保護心血管抗炎很重要！新研究：這類一線降糖藥，有多重抗炎作用

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慢性炎癥作為一種心血管疾病的重要獨立危險因素，最近經常和大家談到對抗慢性炎癥的對心血管疾病預防的重要性，但能夠長期應用于臨床，在治療效果基礎上起到抗炎作用的藥物，卻乏善可陳。

在各類藥物中，他汀類藥物可以算是一個，此類藥物除了有效降低低密度脂蛋白膽固醇水平，還能夠發揮額外的降低慢性炎癥的作用。

用于抗痛風炎癥的秋水仙堿，其低劑量劑型已經在國外獲批了相關的適應癥，但相關臨床研究發現其對不同人群的預防效果也存在差異性。

還有沒有能夠有效對抗炎癥，降低心血管風險，甚至是降低全身各組織器官炎癥風險的藥物呢？好消息是，這樣的藥物可能就在你我身邊！

一項近日新發表在權威期刊JCI（臨床研究雜志）的新綜述文章中，為我們闡釋了GLP-1受體激動劑類藥物的重要抗炎作用和機制，多項研究證據證明，此類藥物的抗炎作用，可能是獨立于減肥、降糖效果之外的。

利拉魯肽，艾塞那肽，度拉糖肽，司美格魯肽等藥物，都屬于GLP-1受體激動劑類藥物，此類藥物具有顯著的降血糖作用以及減重作用，是糖尿病患者臨床上經常會用到的一線降糖藥之一。

通常認為此類藥物的降糖、減重作用也介導了人體炎癥反應水平的降低，但相關研究結果卻顯示，事實似乎并非如此。

在大型臨床研究 SUSTAIN 和 PIONEER 試驗中發現，使用GLP-1藥物的患者中出現C反應蛋白水平（炎癥標志物）的降低，只有20%到60%的情況可以用降糖和體重降低來解釋，而還有很大一部分患者用藥后，即使是血糖水平和體重沒有顯著變化，仍然出現了炎癥水平的下降。

而在另一項研究PIONEER-2 試驗中，口服司美格魯肽與口服恩格列凈，兩種藥物帶來的體重減輕幅度類似，但口服司美格魯肽的人群出現了顯著的C反應蛋白水平降低，而恩格列凈的用藥者則沒有出現炎癥標志物水平的降低。這也從另一個角度表明，GLP-1藥物在抗炎方面的作用，還有獨立于其減重、降糖基礎上的額外獲益。

動物試驗還發現，單劑量的司美格魯肽或艾塞那肽，均可以在顯著降低試驗小鼠體內的多種炎癥因子水平，這種作用在給藥后數小時內就可以出現，比藥效導致的體重減輕更早，也就是說，在體重未出現減輕之前，GLP-1藥物已經開始發揮其抗炎作用。

總而言之，多項研究結果都表明，GLP-1藥物的重要抗炎作用，并不是完全由其降糖、減重作用產生的，在降糖降脂之外，此類藥物還起到了額外的抗炎作用。

在對抗心血管炎癥方面，相關試驗研究也初步證明了此類藥物的抗炎作用。動物實驗研究發現，經過利拉魯肽14周的治療，實驗小鼠主動脈中動脈粥樣硬化斑塊出現了顯著的縮小，而未用藥而達到體重減輕效果的小鼠，則未出現動脈硬化斑塊的縮小。

同樣的司美格魯肽在動物實驗中，也實現了動脈斑塊體積縮小，同時還下調了促炎基因的表達。這表明GLP-1藥物降低血管慢性炎癥的作用，對于穩定和縮小斑塊，起到了重要的作用，而且這種作用，是獨立于體重減輕之外的。

在急性心梗的小鼠模型中，利拉魯肽的給藥降低了心房中以及循環血管中的炎癥因子水平，而臨床試驗也表明，長效的GLP-1藥物能夠減少2型糖尿病患者以及肥胖人群的心血管事件發生風險，值得注意的是，這些心血管疾病預防獲益在藥物治療開始后會迅速顯現，而非減重成功后才出現。

因此，對于GLP-1藥物來說，其抗炎作用對于控制血管的慢性炎癥因素，降低炎癥水平，具有顯著的獲益作用，這種作用也為我們在降糖減重之外，帶來了額外的心血管保護作用，或許能夠成為抗炎降低心血管疾病風險的重要藥物之一。

除了對抗心血管炎癥之外，在這篇綜述文章中，還詳述了GLP-1藥物在對抗神經系統炎癥，改善肝臟、腎臟炎癥，降低關節炎癥、肺部炎癥等方面的重要作用，雖然多數的研究目前都處于動物試驗階段，但研究結果為更大規模的研究以及該類藥物可能對人體帶來的多重抗炎獲益帶來額曙光。

相關研究也已經越來越多的發現，GLP-1藥物在降低帕金森癥，阿爾茨海默病風險方面，在改善脂肪肝炎癥，保護腎功能等方面，都存在顯著的獲益。希望未來能夠有更多的大規模的隨機對照臨床研究，證明GLP-1藥物在抗炎和保護多組織器官方面的重要作用。

當然需要提醒大家的是，作為一種處方藥物，GLP-1受體激動類藥物目前主要的臨床適應癥，還是在2型糖尿病的治療以及肥胖控制方面，還有一些特定藥物獲批用于治療睡眠呼吸暫停，其抗炎方面的作用，只是基于相關試驗研究和臨床結果的一種效用，在沒有相關適應癥的情況下，不建議隨便用藥去發揮其“抗炎”作用。

此外，此類藥物可能會影響食欲，帶來惡心，腹瀉，嘔吐等胃腸道反應，有些藥物敏感者，甚至可能會發生嚴重的胃腸道不良反應，對于有胰腺炎，甲狀腺腫瘤風險的人群，也應該結合情況，慎用或禁用此類藥物。在這里要再次提醒大家的是，再好的藥物，也應該以保證用藥安全為前提。

參考文獻：

• Wong CK, Drucker DJ (2025). Antiinflammatory actions of glucagon-like peptide-1–based therapies beyond metabolic benefits. The Journal of Clinical Investigation, 135(21), e194751.