上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種多因素且異質性的內分泌疾病，據估計，全球約有 10%-20% 的育齡女性受其影響，它是導致女性流產和不孕的主要原因。然而，其分子病理生理機制尚未完全闡明，尤其是卵巢細胞代謝效能低下導致 PCOS 相關關鍵基因轉錄失調的生物學基礎，仍需深入解析。
2025 年 11 月 19 日，黃荷鳳院士、復旦大學附屬婦產科醫院楊紅波研究員、劉欣梅研究員等在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發表了題為：Pyruvate kinase M2 -mediated histone lactylation alters three-dimensional genomic architecture in polycystic ovary syndrome 的研究論文。
在這項最新研究中，研究團隊發現核丙酮酸激酶 M2（nPKM2）是一種導致多囊卵巢綜合征（PCOS）的轉錄樣調控因子。利用多組學技術，研究團隊發現，組蛋白 H3 賴氨酸 9/18 位點（H3K9/K18）的乳酰化修飾水平升高與 nPKM2 和基因組的結合有關，從而改變了基因組的三維結構。隨后，基因組區室轉換、拓撲相關結構域融合以及新的增強子-啟動子相互作用會增強多囊卵巢綜合征相關基因（包括
CYP17A1
CYP11A1）的表達。
在小鼠中，卵泡顆粒細胞中
Pkm2的異位表達始終表現出多囊卵巢綜合征樣特征，如發情周期中斷、雄激素過多等。重要的是，全器官追蹤成像直接揭示了小卵泡的數量，與對照組相比，
Pkm2-tdtomato 轉基因小鼠的小卵泡數量顯著增加。此外，通過藥理學手段抑制 PKM2 在細胞核內的聚集，可減輕小鼠的多囊卵巢綜合征樣癥狀，并使轉錄組恢復至野生型水平。
總的來說，該研究證明了PKM2介導的組蛋白乳酰化修飾在調控三維染色質結構方面的重要作用，并強調了 PKM2 作為多囊卵巢綜合征（PCOS）的治療靶點的潛力。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02468-5
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