重大突破！不開顱、不手術，黃金納米顆粒竟徹底治愈雌鼠腦癌！

只要往鼻子里滴幾滴“黃金藥水”，就能讓大腦里最兇險的惡性腫瘤在短短幾十天內(nèi)徹底消失，甚至讓機體獲得“終身免疫”——這不是胡思亂想，而是剛剛發(fā)生在頂級生物實驗室，一場針對“腦癌之王”的降維打擊。

2025年11月3日，美國華盛頓大學圣路易斯分校（WashU）與西北大學的聯(lián)合團隊在國際著名期刊《美國科學院院刊》（PNAS）上發(fā)表了一項重大研究。

由Alexander H. Stegh教授和Chad A. Mirkin教授領銜的團隊，開發(fā)出了一種基于球形核酸（SNA）的納米免疫療法。他們不打針、不開顱，僅通過鼻腔給藥，就成功激活了小鼠大腦的免疫系統(tǒng)，對膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）實現(xiàn)了驚人的清除效果。這不僅可能改寫腦瘤治療的歷史，更為人類攻克“冷腫瘤”提供了一條從未設想過的捷徑。

一、大腦里的絕命毒師與嘆息之墻

要理解這項技術的含金量，得先看看對手有多可怕。

膠質(zhì)母細胞瘤，被稱為神經(jīng)外科醫(yī)生的噩夢。它長得極快，像樹根一樣深深扎進腦組織，手術切不干凈，化療藥進不去。最絕望的是，大腦有一個極其嚴苛的安保系統(tǒng)——血腦屏障（BBB）。這道墻能擋住98%的藥物，保護大腦的同時，也把救命藥擋在了門外。

更糟糕的是，這種腫瘤極其狡猾，它能把周圍的免疫環(huán)境變成一片“荒漠”（即所謂的“冷腫瘤”）。它甚至能“策反”負責保衛(wèi)大腦的巨噬細胞，讓它們從英勇的衛(wèi)士（M1型）變成幫兇（M2型），幫著腫瘤蓋房子、輸營養(yǎng)。

面對這種“進不去”又“打不過”的絕境，科學家們想到了一個極其大膽的戰(zhàn)術：既然正門（血管）走不通，那我們就翻窗戶（鼻子）。

二、黃金“海膽”與特洛伊木馬

研究團隊制造了一種特殊的武器——ISD45-SNAs

聽名字很復雜？其實它的內(nèi)核極其奢華：直徑15納米的純金顆粒

科學家在這個黃金核心表面，密密麻麻地種上了精心設計的DNA短鏈（雙鏈寡核苷酸）。在電子顯微鏡下，它看起來就像一只渾身長滿刺的“黃金海膽”。

這個造型不是為了好看，而是為了偽裝

這種球形結(jié)構(gòu)能讓它騙過細胞的安檢系統(tǒng)，被巨噬細胞大口吞下。更關鍵的是，研究人員利用了嗅神經(jīng)和三叉神經(jīng)這兩條天然密道。當我們往鼻子里滴入這種“黃金藥水”時，這些納米顆粒就像特種部隊一樣，避開了血腦屏障的正面攔截，沿著神經(jīng)束直接“偷渡”進大腦深處，直搗黃龍。

三、黑客入侵：策反那個“內(nèi)鬼”

當這些“黃金海膽”潛入腫瘤內(nèi)部的巨噬細胞后，真正的好戲開始了。

這是一種最高級別的“黑客攻擊”。其核心原理是激活細胞內(nèi)的一個警報器——cGAS-STING通路

原本，癌細胞讓周圍的免疫系統(tǒng)處于“靜音”狀態(tài)。但是，ISD45-SNAs外殼上的DNA序列不僅是偽裝，更是代碼。一旦它進入細胞，就會被一種叫cGAS的酶識別。

cGAS一看：不得了，細胞質(zhì)里怎么有奇怪的DNA？肯定是有病毒入侵了！

于是，警報拉響（STING通路被激活）。

這一招“無中生有”，直接改變了戰(zhàn)場局勢：

1. 釋放信號彈：大量的I型干擾素和促炎因子被釋放出來。
2. 清理門戶：那些原本被腫瘤收買的“M2型”巨噬細胞，被強制“洗腦”，重新變回了殺敵的“M1型”戰(zhàn)士。
3. 召喚援軍：原本在腫瘤外面閑逛的T細胞（殺手細胞），收到信號后瘋狂涌入戰(zhàn)場。

瞬間，原本死氣沉沉的“冷腫瘤”，變成了一口沸騰的“熱油鍋”。

四、見證奇跡的時刻

數(shù)據(jù)是不會撒謊的，而且這次的數(shù)據(jù)強得離譜。

在小鼠實驗中，單單使用這種鼻腔滴入療法，效果就已經(jīng)優(yōu)于目前臨床上測試的傳統(tǒng)STING激動劑。

但當研究人員把這種“鼻腔納米藥”與現(xiàn)有的免疫檢查點抑制劑（ICI，一種解除免疫剎車的藥物）聯(lián)合使用時，奇跡發(fā)生了：

在患有晚期膠質(zhì)母細胞瘤的雌性小鼠模型中，腫瘤被完全消滅了

不是抑制生長，是徹底消失

更神的是，這給小鼠留下了免疫記憶。幾個月后，研究人員再次往這些康復小鼠的大腦另一側(cè)植入新的癌細胞，試圖讓它們“二重感染”。

結(jié)果？免疫系統(tǒng)像老練的獵人一樣，瞬間識別并秒殺了新腫瘤。小鼠依然活蹦亂跳。

這意味著，這種療法不僅是一次性的治療，更可能是一劑“癌癥疫苗”。

當然，科學總是嚴謹?shù)摹Ｄ壳斑@項研究還停留在小鼠階段，且研究人員發(fā)現(xiàn)療法存在有趣的“性別差異”——在雌性小鼠身上的效果明顯優(yōu)于雄性，這可能與免疫系統(tǒng)的性別差異有關，也是未來需要攻克的課題。

但無論如何，這項研究證明了兩件事：第一，我們不需要鋸開腦殼，也能把藥送進大腦最深處；第二，哪怕是最冷酷的腫瘤，只要找對鑰匙，也能重啟它的免疫風暴。

也許在不久的將來，治療腦瘤不再需要冰冷的手術臺，只需要一瓶滴鼻液，和一點點“黃金”的魔法。

參考文獻：

Mahajan, A. S., et al. (2025). cGAS-agonistic spherical nucleic acids reprogram the glioblastoma immune microenvironment and promote antitumor immunity. Proceedings of the National Academy of Sciences, 122(45), e2409557122.