南京醫科大學發表最新Cell Stem Cell論文

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

邁納特基底核（nucleus basalis of Meynert，nbM），作為基底前腦的主要膽堿能輸出核團，具有調控皮層功能、學習與記憶等重要作用。nbM-皮層膽堿能通路的功能失調與神經退行性疾病（例如阿爾茨海默病）及神經發育障礙（例如唐氏綜合征）密切相關。

2025 年 12 月 4 日，南京醫科大學藥學院劉妍教授、南京醫科大學基礎醫學院郭興教授、南京醫科大學附屬婦產醫院程青教授及華東師范大學董毅教授作為共同通訊作者（王達、張馨月、唐曉艷、甘義霞、余漢文為共同第一作者），在Cell Stem Cell上發表了題為：Generation of human nucleus basalis organoids with functional nbM-cortical cholinergic projections in transplanted assembloids 的研究論文。

該研究構建了人源基底核類器官，并在其移植類器官組裝體中形成了具有功能性的基底核–皮層膽堿能投射，其在研究 nbM 相關神經環路及神經系統疾病方面具有重要應用價值。

在這項最新研究中，研究團隊利用人多能干細胞（hPSC）成功培育出人類邁納特基底核類器官（human nbM organoid，hnbMO），其包含具有功能的膽堿能投射神經元。

研究團隊通過將 hnbMO 與胎兒腦組織共培養，并將其移植至免疫缺陷小鼠體內，成功重建了從 nbM 到大腦皮層的長距離膽堿能投射通路。進一步通過融合 hnbMO 與人類皮層類器官（hCO），構建出 nbM-皮層類器官組裝體模型，并在移植后的組裝體中實現了人類特異性的膽堿能投射系統。

借助病毒示蹤和功能實驗驗證，研究團隊證實了膽堿能神經元可向皮層類器官發出投射并形成突觸連接。值得注意的是，研究團隊在唐氏綜合征患者來源的類器官組裝體中成功捕獲到投射缺陷現象，證明該了模型在研究 nbM 相關神經環路及神經系統疾病方面具有重要應用價值。

該研究的核心發現：

• 由人多能干細胞（hPSC）生成的 nbM 類器官重現了其核團特異性身份；

• 體外實驗中，hnbMO 與 hCO 建立了長程投射和功能連接；

• 類器官組裝體移植形成了功能性 nbM-皮層膽堿能通路；

• nbM-皮層類器官組裝體揭示唐氏綜合征的投射缺陷。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(25)00372-8