2025 年多能干細胞療法臨床試驗新進展：1200 名患者的治療新希望

摘要：本文基于 2025 年發布的《多能干細胞衍生療法臨床試驗：2025 年更新》，梳理了截至 2024 年 12 月全球115 項獲監管批準的人類多能干細胞（hPSCs）療法臨床試驗，涉及 83 款干細胞產品，主要針對眼部疾病、中樞神經系統疾病和癌癥等 34 種適應癥。目前已有超 1200 名患者接受治療，累計輸注細胞量超 100 億，且未發現普遍性安全風險。從最初的技術摸索到如今多適應癥落地，干細胞療法正逐步從實驗室走向臨床應用，為多種難治性疾病帶來新可能。

一、干細胞療法的 “前世今生”：從實驗室到病床

1998 年，人類胚胎干細胞（hESCs）的成功分離是干細胞領域的里程碑，它能分化成胰島素分泌 β 細胞、視網膜色素上皮細胞等多種功能細胞，為再生醫學打開了大門。2007 年，誘導多能干細胞（hiPSCs）技術出現，科學家可以將皮膚等體細胞 “重編程” 為干細胞，不僅避開了胚胎干細胞的倫理爭議，還能打造個性化細胞系，減少移植后的免疫排斥問題。

不過，把干細胞變成能用于臨床的療法，可不是件容易事。研究人員要攻克的難題一大堆：得搞清楚如何讓干細胞精準分化成功能細胞，避免出現異常細胞；要開發合適的動物模型測試安全性和有效性；還要建立符合GMP（良好生產規范）的生產流程，確保細胞產品的質量和穩定性。就連監管規則，也是在一次次試驗中慢慢完善的。

最早的臨床試驗瞄準了免疫特權部位（比如眼睛、中樞神經系統），這些部位對移植細胞的免疫排斥反應較弱，而且所需細胞數量少（0.1-1000 萬）。2010 年，Geron 公司的GRN-OPC1（胚胎干細胞衍生的少突膠質前體細胞）成為首個進入美國 FDA 臨床試驗的干細胞產品，用于治療胸段脊髓損傷，拉開了干細胞療法臨床應用的序幕。

二、臨床試驗全景：哪些疾病成了主攻方向？

截至 2024 年 12 月，全球已有 115 項多能干細胞療法臨床試驗獲批，涉及 83 款產品，覆蓋 34 種疾病。從治療領域來看，眼部疾病、中樞神經系統疾病和癌癥是三大主攻方向，這也和干細胞的分化特性及疾病的治療需求密切相關。

（一）眼部疾病：干細胞療法的 “先頭部隊”

眼部是干細胞療法臨床應用的 “先鋒陣地”，目前至少有 21 款針對眼部疾病的干細胞產品進入試驗，主要治療年齡相關性黃斑變性（AMD）、斯塔加特黃斑營養不良（SMD）、視網膜色素變性等。

這些試驗大多采用視網膜色素上皮細胞（RPE）移植，因為 RPE 細胞的損傷是很多黃斑疾病的核心病因。比如 Advanced Cell Technology 公司的 MA09-hRPE 產品，在 2011 年就開始用于治療干性 AMD 和 SMD，部分患者視力有輕微改善；日本團隊開發的自體 hiPSC 來源 RPE 細胞片，在治療濕性 AMD 時，實現了移植細胞 4 年存活，患者視力也保持穩定。

值得一提的是，眼部試驗的安全性表現亮眼，至今沒有出現因細胞移植導致的嚴重不良反應，即使是異體移植，也很少出現明顯的免疫排斥，這也讓眼部成為干細胞療法落地的理想場景。

（二）中樞神經系統疾?。号两鹕?、脊髓損傷迎來新突破

帕金森?。≒D）是干細胞療法的重點研究對象。傳統治療只能緩解癥狀，而干細胞能分化成多巴胺能神經元，替代大腦中受損的細胞。目前已有 13 項針對 PD 的干細胞臨床試驗，比如 BlueRock Therapeutics 的 hESC 衍生多巴胺前體細胞產品，在臨床試驗中讓高劑量組患者的 PD 癥狀減輕了 50%；日本 CiRA 研究所的 hiPSC 產品，也在 7 名患者身上展現出良好的安全性和一定的療效。

針對脊髓損傷（SCI），最早的 GRN-OPC1 產品雖因資金問題中途暫停，但后續的 AST-OPC1 試驗顯示，96% 的患者神經功能有不同程度恢復。此外，干細胞療法還在癲癇、肌萎縮側索硬化（ALS）等疾病中開展試驗，比如 Neurona Therapeutics 的抑制性中間神經元產品，讓部分藥物難治性癲癇患者的發作減少了 95%。

（三）癌癥與免疫疾?。焊杉毎蛟?“通用型” 免疫細胞

在癌癥治療領域，干細胞的價值在于打造通用型 CAR-NK、CAR-T 細胞。傳統的 CAR-T 療法依賴患者自身免疫細胞，不僅成本高，還受限于細胞質量；而 hiPSC 能批量生產基因編輯的免疫細胞，比如 Fate Therapeutics 的 FT596 產品，結合了 CD19-CAR 和 IL-15 受體融合基因，在治療 B 細胞淋巴瘤時展現出不錯的療效，且未出現嚴重的副作用。

此外，干細胞衍生的間充質基質細胞（MSC）還被用于治療移植物抗宿主?。℅vHD）、類風濕關節炎等免疫疾病，澳大利亞 Cynata Therapeutics 的 hiPSC-MSC 產品，在治療急性 GvHD 時，客觀緩解率達到 86.7%。

（四）其他領域：糖尿病、心臟病的治療新嘗試

在1 型糖尿病領域，Vertex Pharmaceuticals 的 hESC 衍生胰島細胞產品 VX-880 取得了重大突破，12 名患者中有 11 人減少或停用了胰島素，部分患者實現了 1 年以上的胰島素獨立。而針對心力衰竭，干細胞衍生的心肌細胞被用于修復受損心肌，日本、中國的臨床試驗顯示，心肌細胞貼片移植能改善患者的心功能，且未出現嚴重心律失常。

三、全球臨床試驗分布：哪些國家走在前列？

從全球范圍來看，美國、日本、中國是干細胞臨床試驗的主力軍。如圖 1 所示，美國憑借完善的監管體系和科研實力，占據了臨床試驗的主導地位；日本在 hiPSC 技術上深耕多年，在眼部和神經系統疾病的臨床試驗中表現突出；中國則在糖尿病、心血管疾病等領域開展了多項特色研究。

從試驗階段來看，目前大部分試驗還處于I/II 期，主要聚焦于安全性和可行性驗證，真正進入 III 期的試驗較少，比如 Cynata Therapeutics 針對骨關節炎的 hiPSC-MSC 產品試驗，是為數不多的 III 期試驗，其結果將對干細胞療法的產業化起到關鍵作用。

如圖 2 所示，從細胞來源來看，異體 hiPSC是最主要的選擇，占比達 36%；而從治療的細胞類型來看，眼部的 RPE 細胞、中樞神經系統的多巴胺能神經元、免疫細胞中的 NK 細胞是應用最多的品類。

四、安全與挑戰：干細胞療法的 “成長煩惱”

截至目前，超 1200 名患者接受干細胞治療后，未發現普遍性的安全風險，即使是隨訪 10 年的脊髓損傷患者，也沒有出現腫瘤或嚴重免疫排斥。不過，也有個別案例需要警惕，比如中國一名 2 型糖尿病患者接受自體 hiPSC 胰島細胞移植后，出現了畸胎瘤，這也提醒研究人員，細胞制備和質量控制必須嚴格遵循監管要求。

當下干細胞療法還面臨不少挑戰：一是免疫排斥問題，雖然異體 hiPSC 和基因編輯的 “低免疫” 細胞能緩解，但長期效果仍需觀察；二是產業化難題，大規模生產符合 GMP 標準的干細胞產品成本較高，如何降低成本、實現規?；顷P鍵；三是療效驗證，很多試驗還處于早期階段，需要更大樣本、更長時間的隨訪來證明療效。

五、未來展望：干細胞療法的 “黃金時代” 來了？

從 2010 年首個干細胞產品進入臨床，到如今百項試驗遍地開花，干細胞療法正從 “小眾探索” 走向 “大眾應用”。未來，隨著基因編輯技術、3D 類器官培養等技術的融合，干細胞不僅能用于細胞移植，還能用于疾病模型構建和藥物篩選。

比如，科學家正在開發 “通用型” 干細胞系，通過基因編輯敲除免疫相關基因，讓干細胞能適配更多患者；在糖尿病治療中，封裝技術的進步能讓胰島細胞避開免疫攻擊，無需長期服用免疫抑制劑。而對于中樞神經系統疾病，干細胞與組織工程結合，有望實現更精準的神經修復。

作為科普博主，看著干細胞療法一步步從實驗室走進醫院，真的特別感慨。從最初的技術瓶頸，到如今一個個患者迎來新生，這背后是無數科研人員的堅守。雖然干細胞療法還不是 “萬能神藥”，但它無疑為那些被難治性疾病困擾的患者，點亮了一盞希望的燈。

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