達雷妥尤單抗：多發性骨髓瘤“二線”治療新希望？別只信試驗數據，看看真實世界的患者怎么說！

核心提示：多發性骨髓瘤（MM）復發后，您是否在糾結二線治療方案？達雷妥尤單抗（Dara）聯合療法被認為是“神兵利器”，但臨床試驗的完美數據，能完全代表咱們亞洲患者的真實情況嗎？臺灣一家醫院的最新“實戰”報告，或許能給你一個更清晰、更安心的答案。

一、為什么我們更需要“真實世界”的經驗？

多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一種血液系統的惡性腫瘤，隨著全球人口老齡化，它的發病率也在逐漸增加 。幸運的是，隨著蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米）和免疫調節劑（如沙利度胺、來那度胺）等藥物的出現，MM患者的生存狀況在過去幾十年中得到了極大的改善 。

但治療之路并非一帆風順，很多患者都會面臨“復發或難治”（RRMM）的挑戰 。

這時候，一種名為**達雷妥尤單抗（Daratumumab）**的新藥橫空出世，為我們帶來了新的希望 。它是一種完全人源化的單克隆抗體，能精準打擊癌細胞表面高度表達的CD38靶點 。在國際大型臨床試驗（如POLLUX和CASTOR）中，達雷妥尤單抗聯合治療（如DRd或DVd）被證實效果驚人，獲得了廣泛的認可 。

亞洲患者的困惑：數據是“通用”的嗎？

然而，一個不容忽視的問題出現了：在這些國際重磅試驗中，亞洲患者的比例往往不到20%。

更重要的是，研究表明，亞洲人群在面對全身性治療時，似乎更容易出現藥物的副作用 。所以，那些光鮮亮麗的試驗數據，究竟能多大程度上代表我們亞洲患者的“真實戰績”和安全性呢？

這正是臺灣這家醫學中心（MacKay Memorial Hospital）決定分享其“實戰經驗”的原因 。他們希望通過回顧2020年至2022年間，在二線或更晚治療中接受達雷妥尤單抗聯合治療的17位RRMM患者數據，為臨床醫生和患者提供更具參考價值的區域性“真實世界”證據 。

二、“二線”治療的實戰效果：比你想的更樂觀！

在這項研究中，醫生們觀察了達雷妥尤單抗聯合來那度胺/地塞米松（DRd）或聯合硼替佐米/地塞米松（DVd）作為二線或更晚期治療的表現。

捷報：八成患者有效，中位“無進展生存期”20個月！

數據顯示，達雷妥尤單抗聯合治療在二線治療中表現出令人鼓舞的活性。

總緩解率（ORR）高達83.2%！

這意味著，12位接受二線治療的患者中，有超過八成取得了“部分緩解”（PR）或更好的療效

中位無進展生存期（PFS）長達20個月！

“無進展生存期”指的是患者從開始治療到疾病再次惡化或死亡的時間。20個月，對于復發后的患者來說，是一個非常具有臨床意義的緩解時間.

更深層次的緩解：有近六成（58.1%）的二線患者達到了“非常好部分緩解”（VGPR）或“完全緩解”（CR）的深度緩解 。

小科普：這項“真實世界”的ORR（83.2%），竟然與國際大型臨床試驗（如POLLUX的92.9%和CASTOR的82.9%）的結果非常接近 ！這有力地證明了達雷妥尤單抗聯合療法在亞洲人群中，作為二線治療的可靠性和高效性 。

堅持治療，迎來了希望之光

在17位患者中，有6位患者（35.3%）順利完成了全部22個周期的達雷妥尤單抗輸注 。雖然這只是少數，但看看其中一位患者的經歷，也許能讓我們更深刻地理解這個方案的價值。

一位患者（我們姑且叫他張伯伯），在接受達雷妥尤單抗聯合療法作為二線治療后，疾病得到了有效控制，病情穩定，并且無進展生存期達到了15個月. 更鼓舞人心的是，在達雷妥尤單抗治療后，他甚至成功地接受了自體干細胞移植（ASCT），這為他爭取了更長久的生存機會. 這顯示了達雷妥尤單抗不僅能有效控制疾病，還能為后續的治療（如ASCT）創造條件。

越早用越好：三線治療效果有所下降

研究同時發現，對于少數作為“三線”及更晚期治療才開始使用達雷妥尤單抗的患者（N=5），效果有所減弱 ：

ORR下降到40.0% 。

中位PFS縮短到15個月 。

三、安全性：警惕感染，做好預防！

在療效令人滿意的前提下，安全性是患者和醫生最關心的問題之一。

血液學副作用：與預期一致

與其他血液腫瘤治療方案相似，血液學毒性是常見的副作用 。治療后最常見的副作用包括:

血小板減少癥（Thrombocytopenia）：70.6%

中性粒細胞減少癥（Neutropenia）：64.7%

貧血（Anemia）：47.1%

所幸，這些毒性大多可以被管理，沒有患者因為輸液相關反應（IRR）而被迫終止治療 。

最大的警報：感染性并發癥！

更不幸的是，有兩例死亡事件與感染相關:

一例患者死于罕見的**耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）**合并中性粒細胞缺乏性敗血癥 。

另一位患者死于**耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）**相關的四級中性粒細胞缺乏性敗血癥 。

深層原因：缺乏標準化預防

研究人員指出，在研究期間，PJP的預防性抗生素（如復方新諾明）和升白針（G-CSF）的使用并未標準化。這可能就是導致感染發生率和嚴重程度較高的關鍵因素 。

給患者的建議：如果您或您的家人正在接受達雷妥尤單抗聯合治療，請務必與醫生討論：是否需要常規進行PJP預防性用藥，以及在出現中性粒細胞減少時，是否可以使用G-CSF等藥物進行支持治療，以最大程度地降低感染風險 。

四、真實世界的數據帶來信心

這項來自臺灣的真實世界研究，雖然樣本量不大（N=17），但卻為亞洲地區的臨床實踐提供了非常寶貴的見解 。

療效鼓舞人心：達雷妥尤單抗聯合療法作為二線治療，在亞洲RRMM患者中展現出與國際臨床試驗相媲美的優秀療效（ORR 83.2%，中位PFS 20個月），證實了其在早期復發時的巨大價值 。

治療時機是關鍵：越早使用達雷妥尤單抗，患者獲益越大 。

管理好感染風險：在用藥過程中，對感染風險（尤其是肺炎和敗血癥）的警惕性要提高，標準化預防性用藥和支持治療對于提高安全性至關重要 。

總而言之，達雷妥尤單抗聯合療法是復發或難治性多發性骨髓瘤患者一個“靠譜”且“有效”的二線選擇 。但請記住，每一個患者都是獨立的個體。請務必與您的血液科醫生詳細溝通，根據您的具體情況（包括既往病史、基礎疾病等），制定最合適的治療和預防方案 。

參考資料：Yang OCY, Chiang YH, Chen CG, Chang YC, Chang MC, Lin HC, Lin J, Lim KH. Daratumumab-Based Combinational Therapy as Second-Line Treatment of Relapsed-Refractory Multiple Myeloma: A Single-Center Experience. Cancer Rep (Hoboken). 2025 Dec;8(12):e70367. doi: 10.1002/cnr2.70367. PMID: 41318167.

免責聲明：本文是基于學術研究報告的醫學科普解讀，不能代替專業的醫療診斷和治療。如有任何身體不適，請立即就醫。