mRNA治療與靶向黏膜遞送相結合是潛力巨大的艾滋預防新方法

紅楓灣APP：《自然·通訊》發表的一項突破性的HIV預防研究成果，將前沿的mRNA治療技術與靶向黏膜遞送相結合，開發出了一種新型陰道內mRNA編碼抗體遞送系統，開辟了HIV預防新策略。

HIV傳統疫苗設計和全身性抗體療法面臨諸多障礙，如黏膜免疫不足以及病毒快速變異等。鑒于黏膜仍是HIV性傳播的主要途徑，研究團隊設計出一種策略，將保護劑直接靶向遞送至病毒初始入侵的陰道黏膜部位。

該方法的獨特之處不僅在于mRNA的使用，更在于其精細調控的遞送方式

這一科學突破的核心是信使RNA（mRNA）技術——mRNA平臺指導宿主細胞短暫地產生特定蛋白質——在本研究中為能中和多種病毒株的廣譜中和抗體（bNAbs）。

通過將這些抗體直接編碼到mRNA序列中并通過陰道內遞送，研究人員規避了全身性抗體給藥帶來的諸多限制，如快速清除和黏膜存在不足。

· 特制的陰道凝膠基質，其能確保mRNA分子免受酶降解，并能高效轉染陰道上皮細胞。一旦這些細胞攝取mRNA就將成為“生物工廠”，在黏膜表面直接短暫合成強效抗體，構建抵御病毒入侵的堅固防線。這一局部表達已通過嚴格的體內模型（猴-人免疫缺陷病毒嵌合體SHIV模擬HIV感染）驗證。

值得注意的是，該干預措施所提供的保護范圍不僅限于單一病毒株。工程化抗體具有更廣的識別能力，能高效中和多種SHIV/HIV變異體。這一點至關重要，因為HIV的快速突變常常使狹譜干預手段失效。通過靶向病毒保守表位，mRNA編碼抗體對多種流行毒株保持效力，降低了病毒逃逸和突破性感染的風險。

兼顧安全性、可及性及女性預防需求

陰道內遞送不僅契合性傳播的生理與行為特點，也為女性提供了隱蔽、按需的自我保護選擇。作為一種可自行使用的凝膠，該平臺有望實現自主給藥，提升可及性，尤其在HIV負擔沉重的資源匱乏地區。

除了有效性，安全性與耐受性也是本研究的重點。研究人員細致評估了給藥后的黏膜組織反應，證實其僅引發了輕微炎癥或不良反應。mRNA表達的短暫性及人體自然的清除機制，使其具備良好的安全性，緩解了對長期組織損傷或免疫超敏反應的擔憂。這種在強效抗病毒活性與黏膜完整性之間的平衡，凸顯了其治療潛力。

mRNA技術還具備前所未有的靈活性，可迅速調整抗體序列以應對新出現的病毒變異。考慮到病毒流行病學的動態變化，這種適應性至關重要。mRNA 療法的快速生產特性更易于規模化推廣，相比傳統單克隆抗體制備流程，其生產周期更短、成本更低，增強了在高發人群中廣泛應用的可行性。

轉化前景與跨領域應用價值

該療法令人鼓舞的臨床前結果為未來臨床開發階段奠定了堅實基礎，有望推動人體試驗。將該平臺整合進綜合性HIV防控項目——包括教育、檢測和抗逆轉錄病毒治療——有望顯著改變疫情控制的格局。

局部mRNA抗體遞送的適用前景不僅限于HIV。類似策略可通過定制編碼抗體，用于對抗其他性傳播感染或黏膜病原體

該研究也強調了黏膜免疫學作為傳染病研究前沿的重要性。通過mRNA轉染實現抗體局部生產，標志著防控理念的轉變——使黏膜組織能夠對入侵病原體做出即時、策略性的反應，而不僅僅依賴循環抗體。

研究意義

遏制HIV傳播的緊迫性日益加劇，以及現有安全套、暴露前預防藥物等預防措施存在局限，開發新工具勢在必行。該研究展示了尖端生物技術應對這一挑戰的潛力，通過在感染初始部位直接增強保護的廣度與效力，陰道內遞送的mRNA編碼抗體有望革新公共衛生防控格局。