STTT：華西醫院魏霞蔚團隊等發現克服肺癌放療抵抗的新靶點

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肺癌是全球最常見的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因。放療（Radiation therapy，RT）是控制各期肺癌局部腫瘤的一種行之有效的方法，然而，放療的長期益處常常因放射抵抗而受損，這是一種常見的臨床現象，會導致腫瘤復發。

在過去的幾十年里，靶向治療的發展顯著改善了肺癌患者的預后，尤其是非小細胞肺癌（NSCLC）患者。盡管取得了這些進展，但對靶向藥物的固有耐藥性和獲得性耐藥性仍是難題，而靶向治療與放療之間的復雜相互作用也是研究的熱點。因此，剖析肺癌放射抵抗的分子機制，以及探索將靶向治療與放療相結合的治療效果，是當務之急。

2025 年 12 月 1 日，四川大學 華西醫院魏霞蔚研究員、蒲強教授、楊莉教授、汪曼妮副教授等在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發表了題為：Integrative analysis of non-small cell lung cancer identifies Jumonji domain-containing 6/ETS homologous factor axis as a target to overcome radioresistance 的研究論文。

該研究表明，JMJD6/EHF信號軸是克服非小細胞肺癌的放射抵抗和放療后腫瘤轉移的潛在治療靶點。

放療（RT）是肺癌的關鍵治療策略，但其療效常因放射抵抗而受到影響。將放療與靶向治療相結合，可提高非小細胞肺癌（NSCLC）的治療效果。

在這項最新研究中，研究團隊旨在探究非小細胞肺癌（NSCLC）患者接受放療后發生腫瘤轉移的新機制，并提高放療對肺癌患者的療效持久性。

研究團隊利用人類非小細胞肺癌組織陣列、全轉錄組測序、CUT&Tag 測序和單細胞 RNA 測序，來識別放療誘導的基因表達改變情況。通過體外實驗和動物研究來探究JMJD6/EHF信號軸在非小細胞肺癌放療后的腫瘤轉移中的作用。

結果顯示，放療會促使非小細胞肺癌組織中JMJD6的表達上調，且其高表達患者的總生存期降低有關。這種表達上調導致 EHF 的激活，并通過 H4R3me2s 的去甲基化，進而轉錄多能性因子基因。JMJD6/EHF 信號軸在非小細胞肺癌的轉移中發揮關鍵作用，可能通過 TGF-β/SMAD 和 AKT/ERK 信號通路實現。這些發現表明，JMJD6可能成為對抗非小細胞肺癌放療后腫瘤轉移的潛在治療靶點。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02471-w