研究發(fā)現(xiàn)，衰老主要受兩段快速變化的影響

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斯坦福醫(yī)學(xué)研究揭示：我們?cè)谒ダ线^程中經(jīng)歷兩個(gè)重要的生物分子變化——一個(gè)在40多歲，另一個(gè)在60多歲。

重大變化往往會(huì)帶來壓力，比如離婚、死亡和搬家等，但在衰老方面，一項(xiàng)新論文指出了兩個(gè)顯著的生物變化臨界點(diǎn)。斯坦福醫(yī)學(xué)的研究人員最近的研究發(fā)現(xiàn)，人類衰老并不是以恒定、漸進(jìn)的速度發(fā)生的，而是以兩個(gè)顯著的分子變化爆發(fā)為標(biāo)志。這些變化出現(xiàn)在大約44歲和60歲的人身上，表明衰老可能是由比我們之前認(rèn)為的更復(fù)雜的生物過程所驅(qū)動(dòng)的。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在Nature Aging上，基于對(duì)108名參與者的綜合多組學(xué)分析，詳細(xì)展示了人類在這些關(guān)鍵生命階段的變化情況[1]。

Longevity.Technology：這項(xiàng)研究揭示了衰老的非線性特征，挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)的衰老是一個(gè)穩(wěn)定、連續(xù)過程的觀點(diǎn)。通過理解這些衰老爆發(fā)的原因和機(jī)制，科學(xué)家們或許能揭示更多關(guān)于衰老的奧秘，并利用這些知識(shí)來改善我們的壽命和健康。這些發(fā)現(xiàn)還突顯了衰老研究不斷發(fā)展的特性，繼續(xù)深化我們對(duì)衰老如何以及為何發(fā)生的理解。

斯坦福醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)在邁克爾·斯奈德教授（博士）的領(lǐng)導(dǎo)下，分析了來自25至75歲參與者的大量分子數(shù)據(jù)。研究人員在幾年的時(shí)間里收集了參與者的血液和其他生物樣本，追蹤了超過135,000種不同的分子和微生物。數(shù)據(jù)集包括近2500億個(gè)獨(dú)特的數(shù)據(jù)點(diǎn)，使其成為同類研究中最全面的研究之一[1]。

斯奈德和他的同事發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)分子和微生物的豐度并不是隨著時(shí)間的推移而逐漸變化的。相反，這些變化是以兩個(gè)明顯的爆發(fā)形式出現(xiàn)的：一個(gè)在40多歲中期，另一個(gè)在60歲初期。“我們并不是隨著時(shí)間的推移而逐漸變化；確實(shí)發(fā)生了一些非常戲劇性的變化，”斯奈德解釋道。“事實(shí)證明，40多歲中期是一個(gè)劇烈變化的時(shí)期，60歲初期也是如此。無論你觀察哪一類分子，這都是事實(shí)[2]。”

研究結(jié)果表明，這些衰老的突發(fā)并不限于特定類型的分子；相反，它們發(fā)生在廣泛的生物標(biāo)志物中，包括RNA、蛋白質(zhì)和代謝物，以及微生物組的成分，即生活在我們體內(nèi)和體外的細(xì)菌、病毒和真菌。這一受影響分子的廣泛范圍突顯了衰老過程的復(fù)雜性，并表明這些衰老的突發(fā)可能是由多個(gè)分子成分之間的協(xié)調(diào)性系統(tǒng)性變化驅(qū)動(dòng)的。

研究中最引人注目的一個(gè)方面是識(shí)別出與兩次衰老突發(fā)相關(guān)的特定分子和功能通路。在40多歲時(shí)，觀察到與酒精、咖啡因和脂質(zhì)代謝相關(guān)的分子，以及與心血管疾病、皮膚和肌肉功能相關(guān)的分子發(fā)生了顯著變化。到60歲時(shí)，與碳水化合物代謝、免疫調(diào)節(jié)、腎功能以及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)變化相關(guān)的分子變化更加明顯 [1]。

值得注意的是，研究人員最初懷疑40多歲時(shí)的變化可能與女性的更年期或圍絕經(jīng)期有關(guān)。然而，進(jìn)一步分析顯示，男性在這個(gè)時(shí)期也經(jīng)歷了類似的分子豐度變化 [1]。

“這表明，雖然更年期或圍絕經(jīng)期可能會(huì)導(dǎo)致40多歲女性觀察到的變化，但很可能還有其他更重要的因素影響著男性和女性的這些變化，”研究的第一作者、博士Xiaotao Shen說，他補(bǔ)充說，未來的研究應(yīng)優(yōu)先識(shí)別和研究這些因素 [2]。

這些發(fā)現(xiàn)的意義不僅僅在于更好地理解衰老過程。研究人員認(rèn)為，這些分子變化的劇烈波動(dòng)可能會(huì)對(duì)健康和疾病風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生重大影響。例如，研究發(fā)現(xiàn)與心血管疾病相關(guān)的分子在44歲和60歲時(shí)的豐度急劇上升。同樣，免疫功能和碳水化合物代謝在60歲出頭的人群中也發(fā)生了顯著變化。

這些發(fā)現(xiàn)表明，罹患與年齡相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)可能不會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸增加，而是在這些快速的分子變化時(shí)期急劇上升 [1]。Snyder指出，這些變化中的一些可能與這些年齡段的生活方式或行為因素有關(guān)，而不僅僅是由生物因素驅(qū)動(dòng)。例如，研究發(fā)現(xiàn)，酒精代謝障礙可能與人們?cè)?0多歲時(shí)的酒精消費(fèi)增加有關(guān)，這通常是生活中壓力較大的階段。

斯坦福團(tuán)隊(duì)計(jì)劃繼續(xù)研究這些分子變化的驅(qū)動(dòng)因素，希望能夠識(shí)別出潛在的干預(yù)措施，以幫助減輕這些衰老的變化的影響。但顯然，在這些關(guān)鍵時(shí)期關(guān)注健康非常重要，研究人員建議，增加鍛煉和減少飲酒可能有助于抵消研究中觀察到的一些分子變化。“我非常相信，我們應(yīng)該在身體還健康的時(shí)候就開始調(diào)整生活方式，”斯奈德說 [2].

這項(xiàng)研究還提出了關(guān)于這些分子變化與衰老其他方面之間關(guān)系的重要問題，例如功能下降、疾病發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)。研究作者認(rèn)為，需要進(jìn)一步研究來探討這些聯(lián)系，特別是通過長(zhǎng)期的隊(duì)列研究，跟蹤分子標(biāo)記、醫(yī)療記錄、功能評(píng)估和死亡數(shù)據(jù)。

[1] https://www.nature.com/articles/s43587-024-00692-2
[2] https://med.stanford.edu/news/all-news/2024/08/massive-biomolecular-shifts-occur-in-our-40s-and-60s–stanford-m.html