超117億美元入局！這個賽道熱度爆表

10月，諾和諾德宣布以52億美元高價收購Akero Therapeutics，將FGF21類似物Efruxifermin收入麾下。9月，羅氏以最高35億美元對價并購89bio，囊獲另一款FGF21類似物Pegozafermin。5月，GSK以20億美元拿下Efimosfermin alfa……

2025年，MNC在FGF21領域的交易高頻落地。這一系列密集推進的高估值交易，彰顯了制藥巨頭對該靶點臨床價值的高度認可，也反映了FGF21靶點在代謝疾病治療領域的廣闊應用前景。

一場圍繞FGF21靶點的全球研發與商業化競賽已然拉開序幕。

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FGF21的破局邏輯

代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）是一種代謝相關的肝臟疾病，這種由肥胖、糖尿病等代謝問題引發的肝臟疾病，會逐步經歷脂肪變性、炎癥、纖維化，最終可能導致肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。

隨著全球肥胖率、糖尿病患病率的持續攀升，MASH的發病群體正不斷擴大。根據Frost & Sullivan預測，基于當前3.2%的年發病率增速，2030年中國及全球的MASH患病人數將分別達到0.56億人和4.9億人，對應的藥物市場規模有望分別突破355億元人民幣和322億美元，巨大的患者基數與未滿足需求，催生了極具吸引力的商業化潛力。

但MASH的治療研發堪稱“荊棘之路”，過去數十年間更是被冠以“研發黑洞”的稱號，超百款在研藥物折戟沉沙。MASH的發病機制涉及代謝紊亂、氧化應激、炎癥反應等多重通路的交叉作用，初次打擊由肝臟脂肪聚集引發，二次打擊則來自炎癥因子與氧化應激的疊加損傷，這種多維度的病理特征，讓單一靶點藥物難以實現全面覆蓋。

2024年3月，Madrigal Pharmaceuticals的Resmetirom（THR-β激動劑）獲FDA批準，成為全球首款MASH藥物，實現了“從0到1”的突破；2025年8月，諾和諾德的司美格魯肽獲批用于伴中度至重度肝纖維化（F2至F3期）的非肝硬化MASH成人患者，成為首個獲批該適應癥的GLP-1療法。

Resmetirom藥品概覽

圖片來源：藥智數據-全球藥物分析系統

盡管如此，現有療法仍遠未滿足全部臨床需求，尤其是針對不同疾病階段、不同病理特征的個性化治療仍缺位。

在這一背景下，成纖維細胞生長因子21（FGF21）作為代謝調節的關鍵信號蛋白，日益受到關注。

FGF21屬于內分泌FGF亞家族，核心功能是調節葡萄糖與脂質穩態以及能量代謝。肝臟作為體內FGF21的主要來源器官，通過其作用可改善肝臟脂質代謝、減輕脂肪變性，并增強脂肪細胞對葡萄糖的攝取。研究顯示，FGF21能夠減輕肝細胞應激、抑制肝臟脂肪變性，并延緩MASH相關的炎癥與纖維化進程，因此被視為繼GLP-1之后最值得期待的MASH潛力靶點之一。

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最熱門的賽道

如果說FGF21的生物學優勢是其崛起的基礎，那么海外藥企的百億級收購則徹底點燃了這一賽道的熱度。

2025年以來，海外藥企對FGF21資產的追逐進入白熱化階段。諾和諾德、羅氏、GSK三大巨頭半年內累計投入超107億美元；國內民為生物也與丹麥Sidera Bio公司達成合作，總交易金額達10.45億美元。粗略統計，2025年海外藥企在FGF21賽道的交易總額已超117億美元，該賽道已然成為今年創新藥領域最熱門的并購方向。

10月31日，樂普醫療旗下民為生物與丹麥Sidera Bio達成合作，將GLP-1/GIP/FGF21三重激動劑MWN105注射液的海外權益以10.45億美元的總交易額許可給對方，其中包括3500萬美元首筆投資款及最高10.1億美元里程碑付款，民為生物同時獲得Sidera 9.99%的股權。

10月9日，諾和諾德宣布以52億美元高價對Akero Therapeutics進行收購，將每周一次皮下注射的FGF21類似物Efruxifermin收入麾下，該藥目前正處于全球III期臨床試驗階段。在IIb期研究中，Efruxifermin取得76%的MASH緩解率，并在F4期患者中實現39%的肝硬化逆轉，顯著優于安慰劑。

諾和諾德的司美格魯肽已于2025年8月獲批用于非肝硬化中重度肝纖維化（F2-F3期）MASH患者。如今，通過收購Akero，諾和諾德正在快速加強在MASH領域的布局。盡管司美格魯肽已經獲批MASH，但Efruxifermin在臨床研究中顯示出對更晚期代償性肝硬化（F4期）患者的治療潛力，此次收購有望幫助諾和諾德建立一個覆蓋所有MASH疾病階段的完整產品組合。

另外，諾和諾德收購Akero的戰略意圖并非單一藥物競爭，而是追求協同增效。早期研究提示，GLP-1與FGF21藥物在機制上具有協同潛力，司美格魯肽主要主要通過調節食欲和改善胰島素敏感性來控制系統性代謝，而Akero的Efruxifermin是一種FGF21類似物，它能直接作用于肝臟，改善脂質代謝并逆轉肝纖維化。這也為諾和諾德探索聯合療法埋下伏筆。

9月18日，羅氏宣布以每股14.5美元現金加最高6美元非交易價值權收購89bio，總價值最高達35億美元，從而獲得其每周一次給藥的FGF21類似物Pegozafermin。該藥物目前處于III期臨床，目標適應癥覆蓋中度至重度纖維化（F2-F3期）及肝硬化（F4期）MASH患者。

羅氏指出，Pegozafermin兼具抗纖維化與抗炎作用，有望為中重度MASH患者提供更優療效，同時也為與公司現有心血管、腎臟及代謝疾病管線的聯合用藥創造可能。

5月14日，GSK宣布以最高20億美元收購Boston Pharmaceuticals的核心資產Efimosfermin alfa，這是一種每月一次皮下給藥的FGF21類似物，同樣處于III期研發階段。

Efimosfermin alfa最初由諾華研發，2020年授權予Boston Pharmaceuticals。II期數據顯示，Efimosfermin alfa能快速、顯著逆轉F2/F3期MASH患者的肝纖維化并阻止其進展，且耐受性良好。值得注意的是，其纖維化改善效果被認為可能優于其他療法，且不受背景是否使用GLP-1藥物影響。

GSK的戰略意圖十分明確，借助Efimosfermin快速切入MASH賽道，并計劃將其與在研siRNA療法GSK4532990聯用，形成“抗纖維化+基因調控”的協同組合，在晚期患者細分市場建立競爭優勢。2025年10月，GSK已啟動兩項III期臨床試驗（ZENITH-1與ZENITH-2），共納入近2500名患者，全面評估其在各階段MASH患者中的療效。

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國內藥企的突圍

在MNC重金布局FGF21單靶點藥物的同時，國內藥企亦加速跟進，但策略上更傾向于開發FGF21與GLP-1、GCGR、GIP等靶點的雙靶或三靶激動劑，通過機制協同提升療效，并構建差異化競爭力。

華東醫藥控股子公司道爾生物的DR10624，是國內FGF21賽道的代表性產品。DR10624是一款靶向 FGF21R、GCGR、GLP-1R 的長效三特異性激動劑。2025年11月9日，道爾生物公布了DR10624用于治療重度高甘油三酯血癥（SHTG）的II期研究主要結果：在12周治療期內，各劑量組均實現甘油三酯快速、顯著下降，中位降幅最高達74.5%；同時肝臟脂肪含量（LFC）中位降幅最高為67%，并伴隨多項代謝指標（如脂聯素、尿酸、體重、HbA1c等）的改善。該藥耐受性良好，主要不良事件為輕至中度。

目前，DR10624已在中、美兩國獲批多項臨床試驗，覆蓋SHTG、MASH、肥胖、糖尿病等多個適應癥，其中MASH適應癥處于II期臨床階段，預計 2026年上半年讀出核心數據。

東陽光藥的HEC88473是一款FGF21/GLP-1雙受體激動劑，通過協同調節糖脂代謝并抑制肝纖維化，展現出綜合代謝獲益潛力。一項中國Ib/IIa期研究顯示，治療5周后，30.6 mg劑量組患者肝臟脂肪含量（MRI-PDFF）平均相對降幅達47.21%，顯著優于安慰劑組；高劑量組（68mg）全部患者脂肪含量降幅超30%。

2024年11月，東陽光藥與Apollo達成授權協議，將HEC88473在大中華區以外的全球權益授權予后者，潛在交易總額達9.38億美元，包括1200萬美元首付款。

2022年4月，正大天晴與安源醫藥合作，引進AP025（FGF21單靶點）與AP026（FGF21/GLP-1雙靶點）在亞洲區域的權益，交易總額達3.42億元加個位數銷售分成。

TQA2225（AP025）是一款全人源長效FGF21融合蛋白，采用全人源FGF21與IgG2 FC融合的設計，在保留天然FGF21生物學活性的同時，延長了體內半衰期。TQA2225已成為中國生物制藥肝病管線的關鍵產品。

AP026 是FGF21/GLP-1雙功能蛋白，利用安源醫藥特有的連接子平臺技術與抗體FC端融合，有效提升分子穩定性，目前正處于國內臨床申報階段。

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結語

未來，隨著III期臨床數據的陸續披露、聯合療法的深入探索，FGF21不僅有望重塑MASH的治療格局，更可能延伸至肥胖、糖尿病、高脂血癥等多個代謝相關適應癥，成為代謝健康管理領域的核心支柱。

MASH千億藍海之戰已拉開序幕，FGF21靶點的競逐才剛剛開始。無論是MNC的積極布局，還是國內藥企的差異化突圍，最終受益的將是廣大患者。隨著研發的不斷深入，FGF21類藥物有望為MASH患者帶來治療革命。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

參考資料：

1. 藥智數據-全球藥物分析系統
   
2. 華福證券、開源證券
   
3. 各公司官網、財報
   

圖片來源：攝圖網

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