FDA批準Jaypirca用于二線治療復發或難治性CLL/SLL

美國FDA于2025年12月3日批準了禮來公司的Jaypirca（pirtobrutinib，匹妥布替尼）擴大適應癥，用于治療既往接受過共價BTK抑制劑治療的復發或難治性慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。此次批準將于2023年12月獲得用于治療既往接受過至少兩線治療人群的加速批準轉為了常規批準。

Jaypirca是首個也是目前唯一的非共價（可逆）BTK抑制劑。此次擴大適應癥意味著可從Jaypirca中獲益的CLL/SLL患者數量大幅增加，并且與NCCN腫瘤臨床實踐指南所認可的患者群體相一致。

這項批準基于一項隨機、開放標簽、活性對照研究（BRUIN-CLL-321，NCT04666038），評估了Jaypirca在既往接受過共價BTK抑制劑治療的CLL/SLL患者中的療效。該試驗隨機納入了238例既往接受過CLL/SLL治療（包括共價BTK抑制劑治療）的患者。既往接受過非共價BTK抑制劑治療的患者不符合入組條件。

患者按1:1的比例隨機分組，分別接受以下兩種治療方案之一：

• 每日口服一次Jaypirca 200mg（119例），直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應；

• 研究者選擇的治療方案，即idelalisib+利妥昔單抗(IR組，82例)或苯達莫司汀+利妥昔單抗(BR組，37例)。該組患者在確認疾病進展后，允許交叉接受Jaypirca單藥治療。119例患者中，有50例交叉接受了Jaypirca治療。

主要療效終點為無進展生存期（PFS），由獨立審查委員會根據2018年國際慢性淋巴細胞白血病研討會(iwCLL)指南標準進行評估。主要分析時的中位隨訪時間為6.6個月。

在PFS的主要分析中，根據2018年iwCLL標準，獨立審查委員會評估的客觀緩解率（ORR）在Jaypirca組為31.1%，在研究者選擇組為29.4%。

在中位隨訪時間為19.8個月的更新分析中，Jaypirca組有38例患者（32%）死亡，研究者選擇組有32例患者（27%）死亡。總生存期（OS）的未校正風險比（HR）為1.09。Jaypirca組的ORR為48.7%，研究者選擇組的ORR為38.7%。Jaypirca組中位PFS為11.2個月，研究者選擇組為8.7個月。與研究者選擇組相比，Jaypirca組疾病進展或死亡風險顯著降低了42%。

在既往試驗和該試驗的匯總安全性人群中，接受Jaypirca治療的患者最常見（≥30%）的包括實驗室檢查異常的不良反應是中性粒細胞計數降低、血紅蛋白降低、白細胞計數降低、疲乏、血小板計數降低、淋巴細胞計數降低和血鈣降低。

“Pirtobrutinib是目前唯一一種在既往接受過共價BTK抑制劑治療的CLL/SLL患者中開展前瞻性隨機試驗研究的藥物。”BRUIN CLL-321試驗的主要研究者之一Jeff Sharman醫學博士表示。“當由于疾病進展或不耐受而無法繼續使用共價BTK抑制劑時，pirtobrutinib能夠幫助醫生延長靶向BTK通路的治療效果，從而確保CLL/SLL治療的連續性。”

參考來源：‘FDA grants traditional approval to pirtobrutinib for chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma’，新聞稿。美國FDA；2025年12月3日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。