剛剛，法國發明抗過敏疫苗，或徹底終結致死性哮喘、花生過敏？

20分鐘內，8只未接種疫苗的“嚴重過敏”小鼠在痛苦中體溫驟降、相繼死亡，而接種了一款新型疫苗的同伴，不僅全員存活（100%），甚至連體溫波動都微乎其微——這或許是人類攻克致死性過敏最接近終點的一次狂奔。

這項可能終結“花生過敏致死”恐懼的重磅研究，2025年12月3日剛剛發表在醫學界著名期刊《科學轉化醫學》上。法國巴斯德研究所、Neovacs公司及Inserm等多家頂尖機構聯手，Laurent Reber和Pierre Bruhns等科學家領銜，他們用一種近乎“欺騙”免疫系統的精妙策略，為過敏性哮喘、食物過敏患者推開了一扇通往長效治愈的大門。

短劇里，豪門霸總、落難女主或他們還不知道的子女只要一吃花生，立馬喉頭水腫、呼吸困難，甚至當場休克。這雖然是編劇的弱智套路，但在現實中，過敏性休克（Anaphylaxis）真的是會要人命的“鬼門關”。

罪魁禍首，是你體內一種叫做IgE（免疫球蛋白E）的抗體。

在過敏患者體內，IgE就像是一枚枚時刻待命的“手雷”。平時，它們掛在你的肥大細胞表面，一旦遇到花粉、花生或塵螨這些“引信”，手雷瞬間引爆，釋放組胺，引發這一系列可怕的連鎖反應。

現在的治療手段很尷尬：要么“躲”，一輩子不吃花生；要么“防”，比如注射一種叫奧馬珠單抗（Omalizumab）的神藥。這藥確實好，能中和IgE，但它有個致命缺點——貴，且麻煩。你得每兩周或四周去醫院打一針，一年下來花費不菲，一旦停藥，保護力隨之消失。這不像治病，更像是交“保護費”，確實只有豪門才交得起。

于是，科學家們想到了一個瘋狂的主意：為什么不直接做個疫苗，讓身體自己產生解藥？

做過敏疫苗，聽起來是個悖論。

IgE是你自己的蛋白質，免疫系統通常不會攻擊“自己人”（這叫免疫耐受）。以前有人試過強行讓身體攻擊IgE，結果引發了災難性的副作用——疫苗誘導出的抗體，如果不小心引爆了掛在細胞表面的那些“手雷”，反而會直接導致休克。

這也是為什么過去30年，針對IgE的疫苗研發尸橫遍野。

但這次，巴斯德研究所的團隊玩了一招漂亮的“金蟬脫殼”。

他們設計了一種名為IgE-Kinoid (IgE-K)的疫苗。為了不讓免疫系統識破這是“自己人”，他們把人類IgE的一段關鍵結構（Cε3-4片段）嫁接到了一個無毒的白喉毒素載體蛋白（CRM197）上。這就像給IgE穿上了一件敵軍的迷彩服，誘騙免疫系統發起攻擊。

更絕的是其中的黑科技細節

科學家在基因層面動了手腳，引入了一個G335C突變。這個突變像一把隱形的“手銬”，通過二硫鍵將IgE片段死死鎖在了“閉合構象”（Closed Conformation）。

這一步是成敗的關鍵！

• 閉合狀態的IgE，依然能被疫苗誘導出的抗體識別并清除；
• 但這種狀態的IgE，絕對無法結合到肥大細胞的受體上。

這意味著，這款疫苗產生的抗體，只負責清掃血液里游蕩的壞分子（游離IgE），卻絕對不會去觸碰那些已經掛在細胞上的“地雷”。既殺敵，又防爆。

為了驗證效果，研究團隊用上了基因編輯技術，造出了一批擁有“人類免疫系統特征”的小鼠（hIgE/hFcεRI雙人源化小鼠）。

隨后，他們給小鼠安排了一場模擬“嚴重花生過敏”的生存挑戰：

1. 地獄模式開啟：科學家使用了一種基因突變小鼠（IL-4RαF709），這種小鼠天生就是“過敏體質”，極易發生致死性休克。
2. 致命一擊：向小鼠體內注射高劑量的過敏原觸發劑。
3. 結果揭曉：

• 對照組（打安慰劑）：簡直是屠殺現場。體溫瞬間暴跌超過4-6度，9只小鼠中有8只在20-30分鐘內死亡，存活率僅為11%。
• 疫苗組（IgE-K）：奇跡發生了。所有接種過疫苗的小鼠，存活率100%！它們的體溫幾乎是一條直線，仿佛什么事都沒發生過。

什么都沒有發生！而且，這種保護不是暫時的。數據顯示，僅僅完成一次基礎免疫程序，小鼠體內的強力中和抗體就維持了整整12個月（52周）。考慮到小鼠的壽命只有2-3年，這幾乎相當于給了它們“半輩子”的保護。

這時候，大聰明（或者嚴謹的讀者）可能會問：IgE雖然討厭，但它也是免疫系統的一部分，通常用來對付寄生蟲。把它清零了，肚子里長蟲子怎么辦？

科學家也想到了。他們特意給接種了疫苗的小鼠感染了糞類圓線蟲（Strongyloides ratti）。

結果讓人松了一口氣：接種疫苗的小鼠，清除寄生蟲的速度和效率與正常小鼠完全一樣。看來，我們的身體比想象中更聰明，即便缺少了IgE，依然有備用的防御武器庫。

雖然這還只是小鼠身上的實驗，但它使用的人源化模型讓結果極具臨床參考價值。

想象一下，未來對花生過敏的孩子，或者常年被哮喘折磨的病人，不再需要隨身攜帶急救筆，也不用每月去醫院打昂貴的生物制劑。可能只需要像打流感疫苗一樣，一年甚至幾年打一針，就能在體內筑起一道銅墻鐵壁。

這一次，科學不僅是為了治病，更是為了讓那些小心翼翼生活的人，能大口呼吸，放膽吃飯。

短劇里的“花生過敏情結”，或許真的要全劇終了。

參考文獻：

Conde, E., et al. (2025). A vaccine targeting human IgE induces long-term protection against anaphylaxis in humanized mice. Science Translational Medicine, 17, eads0982.