突破性DNA修復藥物有望重建受損心臟組織

一項歷時二十年的研究終于結出成果，科學家首次開發出一款能夠修復DNA并促進受損組織再生的實驗性藥物，為治療心肌梗死、炎癥性疾病以及其他導致組織損傷的病癥打開了全新路徑。 這一名為TY1的候選藥物通過增強機體自身的DNA修復能力，使受損心肌等組織有機會從根本層面“自我修復”，被研究團隊視為“一個全新的藥物類別”的開端。

這項工作由美國西達賽奈醫療中心（Cedars-Sinai）的研究團隊主導，其突破源于早年對心臟前體細胞的分離與研究。 科學家發現，這類類似干細胞的心臟前體細胞不僅能夠分化為新的健康心肌組織，還會釋放攜帶DNA、RNA和蛋白質分子的囊泡——“外泌體”，這些“微型信使”在細胞間穿梭，具有修復和再生受損組織的顯著能力。 團隊隨后對外泌體中的RNA成分進行測序與篩選，最終鎖定其中一種在修復過程中作用尤為關鍵的RNA分子，并在動物模型中證實它在組織修復中的核心功能。

在此基礎上，研究人員在實驗室合成了這種天然“治愈分子”的人工版本，即TY1，并提出“外泌體衍生藥物（exomer）”這一新概念。 TY1在結構上與現有部分RNA類藥物類似，其作用機制則是增強Trex1基因的活性，從而提高參與清除受損DNA的免疫細胞的工作效率，讓“細胞清道夫”更快清除損壞片段，為后續修復與再生創造條件。 在心肌梗死發生后，這一過程有助于減少心臟組織瘢痕形成，改善長期心功能預后，因此被認為對心力衰竭、擴張型心肌病以及老年相關心臟損傷等多種心血管疾病具有潛在意義。

研究團隊指出，DNA損傷在壓力負荷性心力衰竭、擴張型心肌病及心臟老化過程中都發揮關鍵作用，受損心肌越多，患者長期預后通常越差。 通過TY1激活細胞層面的“恢復小隊”，強化DNA修復和組織再生，可能幫助機體在急性心臟事件后保留更多功能性心肌。 更具前景的是，這一機制并不僅限于心臟：在部分自身免疫性疾病中，機體免疫系統會錯誤攻擊健康組織，而TY1在相關動物模型中的表現顯示，它有望通過改善DNA修復與細胞環境，減輕這類慢性炎癥性損傷。

目前，TY1已完成前期動物研究，下一步將進入臨床試驗階段，以評估其在人體中的安全性和有效性。 如果試驗結果符合預期，這一首創的“外泌體衍生RNA藥物”有望發展成一大類全新的治療工具，用于應對由心臟病發作、長期炎癥及多種慢性疾病所引發的廣泛細胞與組織損傷。 相關研究論文已發表于《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine），標志著針對DNA損傷和組織再生的精準藥物研發邁入新的里程碑。