2025年融資與合作活躍，蛋白降解療法的下一個突破點在哪？|同行致遠

創新療法的誕生離不開持續的資金支持，蛋白降解劑（TPD）作為近年來的前沿療法方向之一，在2025年同樣受到產業和資本的密切關注與支持。從公開渠道統計可知，在過去一年中（截至2025年11月13日），全球范圍內TPD領域融資事件超過30起*，其中單筆融資金額超過億元人民幣的案例達20起*以上。與此同時，交易合作作為創新藥領域重要投資方式之一，2025年以來全球TPD領域的交易事件數量也超過20起，其中不乏大型藥企通過合作、授權或收購方式，積極布局該領域。這背后反映了行業對TPD技術未來的期待——即通過降解致病蛋白，攻克傳統藥物難以干預的“不可成藥”靶點，為疾病治療提供新的可能。（*統計范圍：全球范圍內擁有TPD技術或管線的融資公司）

TPD領域融資持續活躍

TPD療法的快速發展主要得益于核心技術的突破。與傳統小分子抑制劑僅抑制蛋白功能不同，TPD療法旨在利用細胞自身的蛋白降解機制，選擇性地清除致病蛋白。目前，該領域主要包括兩大技術路徑：PROTAC?與分子膠。PROTAC?是一種雙功能分子，通過連接子將靶蛋白配體與E3連接酶配體相連接，促使靶蛋白泛素化并被降解；分子膠則通過結合E3連接酶（如CRBN），誘導其構象變化，從而增強對特定靶蛋白的親和力并啟動降解過程。

從獲得融資的企業的技術與研發管線來看，主要集中在利用PROTAC?或分子膠等技術開發創新療法，且相關研究正從腫瘤逐步拓展至自身免疫疾病、神經退行性疾病等更廣泛的疾病范疇。

早期融資是推動在研產品向臨床轉化、最終惠及患者的關鍵動力。2025年以來，TPD領域僅B輪之前的早期融資事件就超過十余起，且技術和管線的靶點和機制更加趨多樣化。例如，3月，TRIMTECH Therapeutics宣布完成3100萬美元種子輪融資。該公司基于E3泛素連接酶TRIM21開發TRIMTAC降解平臺，并致力于開發能夠穿越血腦屏障、靶向蛋白聚合體的降解劑，擬用于阿爾茨海默病、亨廷頓病等神經退行性與炎癥性疾病。9月，Treeline Biosciences宣布完成2億美元A輪擴展融資。該公司布局小分子、蛋白降解劑及ADC等多個技術方向，研究范圍涵蓋癌癥、神經系統疾病與自身免疫性疾病等。其在研項目TLN-121（BCL6降解劑）與TLN-254（EZH2抑制劑）已啟動針對淋巴瘤患者的1期臨床試驗。同月，Rapafusyn Pharmaceuticals宣布完成融資總額達4400萬美元的A輪融資。該公司致力于非降解分子膠療法發現與開發，推進覆蓋腫瘤、免疫、腎臟疾病及疼痛治療領域的研究管線。

中后期融資中也不乏大額案例。例如，10月，Pinetree Therapeutics宣布完成4700萬美元B輪融資。該公司專注于開發多特異性靶向蛋白降解劑，此前已與阿斯利康達成了總額超5億美元的合作協議。8月，Plexium宣布融資6000萬美元，其管線包括口服CRBN分子膠降解劑PLX-4545（靶向IKZF2）以及靶向SMARCA2、基于合成致死機制的降解劑PLX-61639。2月，Auron Therapeutics完成2700萬美元B輪融資，其口服KAT2A/B蛋白降解劑AUTX-703已獲FDA的IND許可，即將啟動針對急性髓系白血病（AML）的1期臨床試驗。部分資金還將用于探索該分子在自身免疫疾病中的潛力，并推動基于其AURIGIN平臺針對上皮間質轉化（EMT）相關腫瘤靶點的藥物研發。此外，公司也計劃在神經內分泌癌、前列腺癌和小細胞肺癌等實體瘤中開展AUTX-703的臨床研究。

以上僅列舉個別融資案例，實際上2025年全球TPD領域擁有TPD技術或研發管線的創新研發企業融資事件數量至少有30多項，這里不再一一列舉。

多項國際高額合作押注

在全球創新藥領域，交易也是推動研發進程的重要資金來源。2025年以來，全球TPD（靶向蛋白降解）領域已累計達成超過20起合作交易。多家大型制藥企業通過合作開發、授權引進或直接收購等方式，積極布局這一方向，重點關注分子膠降解劑及靶向蛋白降解劑技術，致力于攻克腫瘤、自身免疫性疾病等領域中傳統上“難以成藥”的靶點。

分子膠降解劑領域合作尤為活躍。例如，今年1月，艾伯維（AbbVie）和Neomorph公司宣布達成一項合作及許可選擇協議，雙方將共同開發創新分子膠降解劑，針對腫瘤學和免疫學領域的多種靶點。基于協議，Neomorph將從艾伯維獲得一筆預付款，并有資格獲得高達16.4億美元的里程碑付款。3月，Magnet Biomedicine宣布與禮來（Eli Lilly and Company）就其TrueGlue?發現平臺達成合作和許可協議，將在腫瘤學領域共同發現、開發并商業化分子膠療法。基于協議，Magnet將獲得最高達4000萬美元的預付款、近期付款等款項。同時，在實現特定的開發、監管和商業里程碑后，還有望額外獲得總額超過12.5億美元的里程碑款項。1月，艾伯維與Neomorph宣布針對腫瘤與免疫學靶點開展分子膠降解劑合作，Neomorph有資格獲得高達16.4億美元的里程碑付款及銷售分成。5月，Orionis Biosciences與基因泰克基于Allo-Glue?平臺再次達成合作，開發針對難成藥靶點的單價分子膠藥物，Orionis有望獲得超20億美元的里程碑付款。6月，吉利德與Kymera宣布達成獨家許可協議，共同開發靶向CDK2的分子膠，用于治療乳腺癌等實體瘤，協議潛在總金額達7.5億美元。

其他蛋白降解劑領域同樣被期待。例如，2025年4月消息，賽諾菲與Nurix Therapeutics達成一項針對難以成藥轉錄因子的自身免疫病項目合作，后者利用其DEL-AI平臺正在開發新型蛋白降解劑和靶點結合劑。雙方合作多年，Nurix已獲得1.05億美元合作款，且可能獲得每個項目高達4.65億美元的里程碑付款。6月，賽諾菲進一步行使選擇權，獲得Nurix口服STAT6降解劑NX-3911的獨家許可，用于特應性皮炎和哮喘治療研究。9月，Monte Rosa與諾華再度攜手，利用QuEEN?人工智能平臺開發免疫介導疾病的新型降解劑。此次協議涉及1.2億美元的預付款，以及最高有望達到57億美元的款項。這是雙方2024年針對VAV1靶點的降解劑研發達成許可協議后再次展開合作。10月，Kazia Therapeutics與QIMR Berghofer達成協議，引進其PD-L1降解劑NDL2，旨在克服腫瘤免疫療法耐藥性，計劃針對乳腺癌和非小細胞肺癌開發。11月，強生宣布將以30.5億美元收購Halda Therapeutics，獲得其新型RIPTAC?平臺及臨床階段在研的前列腺癌藥物。Halda公司正在開發治療癌癥和免疫疾病的下一代RIPTAC（調節誘導接近靶向嵌合體）藥物。RIPTAC作為雙功能分子的類別之一，代表一種新策略。

整體而言，在2025年，TPD領域的融資和交易合作備受矚目，相關事件數量多達幾十起。希望在資本投入以及創新生態圈的共同推動下，這些代表前沿方向的TPD技術和在研管線可以早日轉化為造福病患的療法。

全球一體化CRDMO賦能平臺，助力TPD藥物的研發進程

在TPD研發領域，PROTAC?與分子膠是主要的兩大技術路徑。通過公開渠道梳理，目前全球范圍內有上百條PROTAC?新藥管線正在開展臨床研究。這些新藥的靶點包括BTK、IRAK4、BCL2L1、WIZ｜ZBTB7A、LRRK2等等，適應癥涉及癌癥、自身免疫性疾病、皮膚病、神經退行性疾病、罕見病等領域。在分子膠研發領域，目前全球范圍內也有幾十款分子膠研發管線正處于積極的臨床研究階段，靶點涉及CK1α、HuR、RAS、IKZF1/3、PRMT5、NEK7、GSPT1、VAV1、RBM39等，適應癥覆蓋癌癥、自身免疫性疾病、神經系統疾病等研究領域。

在這類創新療法的開發過程中，離不開創新生態圈的合作和共同推進。作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德長期以來憑借其一體化、端到端的CRDMO平臺，持續支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發（D）到商業化生產（M）各個階段的需求，助力客戶加速創新療法研發進程、早日惠及患者。在靶向蛋白降解療法近10年的產業轉化歷程中，藥明康德幾乎全程參與，并持續為全球合作伙伴提供一體化的服務。例如在PROTAC?剛剛起步時，藥明康德就前瞻性地布局了相關能力和技術，搭建了集發現、合成、分析純化和測試等能力于一體的一體化賦能平臺，助力合作伙伴高效推進藥物從早期發現到臨床階段。

藥明康德一體化平臺的能力不但涵蓋PROTAC，還包括分子膠、以及多種新興雙功能性蛋白降解劑類型。例如，誘導細胞外或細胞膜蛋白進入溶酶體進行降解的溶酶體靶向嵌合體（LYTAC），將抗體與蛋白降解劑偶聯產生的蛋白降解劑-抗體偶聯藥物（DAC），誘導靶蛋白被自噬體吞噬降解的自噬靶向嵌合小分子（AUTAC），以及靶向降解特定RNA的核糖核酸酶靶向嵌合體（RIBOTAC）等。

展望未來，隨著靶向蛋白降解療法在癌癥、自身免疫疾病等更廣泛疾病領域的持續突破，傳統“不可成藥”靶點有望逐步被攻克，患者未來有望獲得更多、更優的治療選擇。在以創新和合作精神不斷攻克疾病的道路上，藥明康德也將持續以一體化、端到端的CRDMO賦能平臺，助力全球合作伙伴加速創新藥物的研發生產進程，讓科學突破更快為患者帶來福祉。

參考資料：

[1]各公司官網及公開資料

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