中外專家共話帕金森病診療新策，為運(yùn)動(dòng)波動(dòng)管理提供新思路

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PD交流會(huì)如期舉行，中外專家共話診療新進(jìn)展。

帕金森病（PD）是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)異常運(yùn)動(dòng)癥狀和睡眠障礙、嗅覺障礙、自主神 經(jīng)功能障礙、認(rèn)知和精神障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床表現(xiàn)為顯著特征。2025年12 月10日，“不再害‘帕’——帕金森病診治進(jìn)展交流會(huì)” 線上會(huì)議如期舉行。本次交流會(huì)聚焦PD診治進(jìn)展，深入討論運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的早識(shí)別早干預(yù)、優(yōu)化左旋多巴外周利用，以期為臨床醫(yī)生優(yōu)化治療方案、提升患者生活質(zhì)量提供參考。

本期會(huì)議榮幸邀請(qǐng)到北京醫(yī)院陳海波教授和意大利帕多瓦大學(xué)Angelo Antonini教授，分別以《中國帕金森病診療實(shí)踐進(jìn)展》和《

Navigating the PD Journey Role of COMTi in Levodopa Optimization

解析中國PD診療進(jìn)展：挑戰(zhàn)與突破并存，新型藥物或成處理運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥新突破

在學(xué)術(shù)分享環(huán)節(jié)，陳海波教授首先以《中國帕金森病診療實(shí)踐進(jìn)展》為題，系統(tǒng)梳理了PD診療的演進(jìn)脈絡(luò)與創(chuàng)新突破。我國PD診療目前仍面臨嚴(yán)峻現(xiàn)狀：我國PD患病人數(shù)全球占比43.14%，按照預(yù)測中國PD病例數(shù)從2021年的507萬增至2050年的1050萬。然而，PD初始診斷的準(zhǔn)確率僅為79.6%，進(jìn)一步隨訪后的診斷準(zhǔn)確率為 83.9%。在大多數(shù)患者中，隨著疾病進(jìn)展和左旋多巴長期使用會(huì)產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，其中5年以上病程的患者“劑末現(xiàn)象”發(fā)生率在60%以上，成為制約患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵瓶頸。

在藥物治療方面，PD現(xiàn)有藥物仍以提供持續(xù)多巴胺能刺激為主，早期規(guī)范使用左旋多巴并不增加異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)，然而在大多數(shù)患者中，隨著疾病進(jìn)展和左旋多巴長期使用會(huì)產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)波動(dòng)如劑末現(xiàn)象、“開關(guān)”現(xiàn)象以及異動(dòng)癥等運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，可使用WOQ-9/CWOQ-9量表、WOQ-32等量表，患者日記或穿戴設(shè)備輔助對(duì)其進(jìn)行早期識(shí)別。針對(duì)PD中晚期運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，目前多采用多巴胺能藥物劑量、頻次、劑型調(diào)整、及增加COMT抑制劑類、多巴受體激動(dòng)劑類或其他藥物聯(lián)合治療為主。

圖1 2025MDS對(duì)PD運(yùn)動(dòng)波動(dòng)治療推薦

2025年國際帕金森病和運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)（MDS）循證醫(yī)學(xué)運(yùn)動(dòng)障礙委員會(huì)在一篇系統(tǒng)綜述中更新了7種對(duì)PD運(yùn)動(dòng)波動(dòng)治療的有效推薦，其中奧吡卡朋被認(rèn)為是針對(duì)PD運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的“有效”治療方法之一。作為新一代外周COMT酶抑制劑，奧吡卡朋聯(lián)合左旋多巴治療時(shí)可提供中樞神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)性多巴胺刺激（CDS），有效緩解PD癥狀，截至目前已完成關(guān)鍵Ⅲ期、Ⅳ期研究。在全球、多中心、雙盲、隨機(jī)、平行、安慰劑對(duì)照研究（BIPARK I）及安慰劑對(duì)照和活性藥物對(duì)照研究（BIPARK II）中，結(jié)果顯示50mg奧吡卡朋治療14周， 伴有運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的PD患者減少絕對(duì)“關(guān)期”時(shí)間約120min，優(yōu)于安慰劑組。多項(xiàng)研究顯示，在早期無運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的PD患者中，左旋多巴/DDCI聯(lián)合奧吡卡朋可進(jìn)一步降低UPDRS III評(píng)分，在早期合并運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的患者中，相較于額外增加左旋多巴劑量，奧吡卡朋可進(jìn)一步縮短“關(guān)”期時(shí)間。因此盡早使用奧吡卡朋可為PD患者帶來更多獲益。據(jù)悉目前該藥物已于2024年落地海南先行區(qū)，得以惠及廣大中國PD患者。

在前沿探索領(lǐng)域，當(dāng)前PD治療藥物新劑型、新給藥方式正蓬勃發(fā)展，例如卡比多巴和左旋多巴的前體藥物VYALE持續(xù)皮下輸注制劑在美獲批用于治療晚期成人PD患者的運(yùn)動(dòng)波動(dòng)，此外在細(xì)胞治療（IPS/hES療法）、基因療法、磁場療法、靶向給藥（納米載體如PLGA、脂質(zhì)體）、神經(jīng)保護(hù)療法已經(jīng)開啟了探索之路，有望為PD治療開啟精準(zhǔn)化、個(gè)體化的未來新篇章。

伴行帕金森診療之路：

COMT抑制劑在左旋多巴優(yōu)化治療中的作用（Navigating the PD Journey Role of COMTi in Levodopa Optimization）

接下來Angelo Antonini教授以“伴行帕金森診療之路：COMT抑制劑在左旋多巴優(yōu)化治療中的作用”為題，聚焦左旋多巴治療優(yōu)化核心議題，面對(duì)PD癥狀波動(dòng)的臨床痛點(diǎn)，深入解析COMT抑制劑的臨床價(jià)值，為破解“關(guān)期”癥狀診斷不足、治療效果不佳的臨床痛點(diǎn)提供了新路徑。

作為PD癥狀控制的金標(biāo)準(zhǔn)，左旋多巴雖能有效緩解運(yùn)動(dòng)癥狀，但隨病程進(jìn)展（通常3~5 年后），其半衰期短（約1.5~2小時(shí)）導(dǎo)致的血漿濃度峰谷波動(dòng)，易引發(fā)“關(guān)期”（癥狀加重）、劑末現(xiàn)象等運(yùn)動(dòng)波動(dòng)，且疾病晚期治療窗變窄，異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)升高。針對(duì)這一困境，COMT抑制劑是左旋多巴優(yōu)化的核心選擇，其中奧吡卡朋憑借獨(dú)特優(yōu)勢(shì)脫穎而出。與同類藥物相比，奧吡卡朋具有高COMT結(jié)合親和力、解離慢的特點(diǎn)，作用持續(xù)＞24h，支持每日1次給藥，顯著提升患者依從性。臨床證據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證了奧吡卡朋的療效。

除上述BIPARK系列研究外，ADOPTION研究針對(duì)早期運(yùn)動(dòng)波動(dòng)患者（每日關(guān)期時(shí)間≥1h、波動(dòng)持續(xù)<2 年、左旋多巴劑量≤600mg），發(fā)現(xiàn)添加奧吡卡朋 50mg/d較每日增加100 mg左旋多巴可使“關(guān)期”減少29分鐘（P=0.022）。在另一項(xiàng)來自西班牙的為期2年的前瞻性、觀察性研究REONPARK研究中，89例患者中有98.9%服用奧吡卡朋，隨訪12個(gè)月時(shí)，患者平均關(guān)期時(shí)間從基線的3.8±2.6小時(shí)減少到1.9±2.2小時(shí)（P<0.001），運(yùn)動(dòng)波動(dòng)對(duì)功能無影響的患者從12.4%增加到47.7%（P<0.001）。

Angelo Antonini教授認(rèn)為奧吡卡朋在出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)早期患者，可優(yōu)化左旋多巴利用，穩(wěn)定控制帕金森病癥狀，最大化“開期”時(shí)間，改善患者生活質(zhì)量。

圖2 BIPARK及REONPARK研究結(jié)果

在學(xué)術(shù)討論環(huán)節(jié)，陳海波教授和Antonini教授圍繞“PD患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)后的治療策略及奧吡卡朋治療優(yōu)勢(shì)人群特征”等問題，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)與循證證據(jù)進(jìn)行了觀點(diǎn)分享。 Antonini 教授指出，奧吡卡朋可在患者使用低中劑量（300-400mg）左旋多巴時(shí)啟用，一天一次給藥且長期使用增加誘發(fā)異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的患者，可將左旋多巴單次劑量降低約20%，也可根據(jù)情況調(diào)整多巴胺激動(dòng)劑或MAO-B抑制劑用量。從治療優(yōu)先級(jí)來看，COMT抑制劑因能優(yōu)化外周左旋多巴的外周代謝，為中樞神經(jīng)系統(tǒng)提供穩(wěn)定多巴胺能刺激，可作為首選策略。

■結(jié)語

會(huì)議最后，陳海波教授總結(jié)道，本次會(huì)議系統(tǒng)回顧了PD診療的發(fā)展歷程與最新進(jìn)展，從機(jī)制層面深入解析了左旋多巴的起效原理與運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的發(fā)生原因，為臨床理解疾病本質(zhì)提供了關(guān)鍵視角。在運(yùn)動(dòng)波動(dòng)識(shí)別方面，相較于單純依賴醫(yī)生臨床判斷，標(biāo)準(zhǔn)化量表能顯著提升識(shí)別率，助力更早干預(yù)。奧吡卡朋作為新一代外周COMT酶抑制劑，聯(lián)合左旋多巴治療時(shí)可優(yōu)化左旋多巴利用、為中樞神經(jīng)系統(tǒng)提供持續(xù)多巴胺刺激，尤其在早期運(yùn)動(dòng)波動(dòng)患者，早期加用奧吡卡朋可進(jìn)一步降低“關(guān)”期時(shí)間，改善運(yùn)動(dòng)癥狀，提升患者生存質(zhì)量。奧吡卡朋已于2024年落地海南先行區(qū)，期待其早日上市，惠及廣大中國PD患者。期待該藥物在全國范圍內(nèi)上市后，臨床醫(yī)生能借鑒這些成熟經(jīng)驗(yàn)，更精準(zhǔn)地為我國PD患者制定治療方案。

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