*僅供醫學專業人士閱讀參考
從經典到前沿,糖尿病用藥全解析
“醫生開了二甲雙胍,但我聽說傷肝?”
“胰島素一旦用上就停不掉了嗎?”
“新出的列凈類、肽類藥,我適合嗎?”
作為臨床醫生,每天面對糖尿病患者,最常聽到的就是這些用藥困惑。選擇多、顧慮多、信息雜——如何為患者制定個體化方案,成為許多醫生的挑戰。
小界這次邀請了華中科技大學同濟醫學院附屬梨園醫院的張瑤老師,為我們系統梳理臨床最常用的降糖藥物,涵蓋關鍵劑量、適應癥及注意事項。
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一、雙胍類——二甲雙胍
1
作用機制:
①減少肝臟葡萄糖輸出:抑制肝糖原異生,降低基礎血糖
②改善外周胰島素抵抗:增強肌肉和脂肪組織對葡萄糖的攝取和利用
注意:它不刺激胰島素分泌,單獨使用不引起低血糖。
2
常用劑型:
普通片:起效快,每日2-3次
緩釋片:釋放緩慢,每日1次,胃腸道不良反應更少
3
標準劑量:
起始劑量:500mg/天,隨餐
維持劑量:1000-2000mg/天(最大劑量2550mg/天)
劑量滴定:根據血糖控制情況逐步調整,避免胃腸道不適。
4
臨床適應癥:
無ASCVD、HF或CKD的T2DM患者:作為單藥治療首選,聯合治療中的基礎用藥。
伴ASCVD或其高危風險、HF或CKD的患者:與GLP-1RA和/或SGLT2i聯合使用。
優勢:價格合理、可及性強、安全性高。
5
降糖療效與額外益處:
降糖效果:
HbA1c下降1.0%~1.5%,單獨使用無低血糖風險。
心血管保護:
減少肥胖T2DM患者心血管事件和死亡風險(UKPDS研究)
降低伴冠心病患者MACE風險(RCT證據)
體重影響:中性或降低
6
不良反應:
胃腸道不耐受:
常見癥狀:腹脹、腹瀉、腹部不適
緩解方法:劑量滴定、改用緩釋制劑
禁忌證:
嚴重肝功能不全
嚴重感染、缺氧或接受大手術
eGFR<30 ml·min?1·(1.73 m2)?1
其他建議:
老年患者需個體化劑量調整
避免與酒精同用,以減少乳酸堆積風險
7
注意事項:
維生素B12缺乏,可能導致神經病變惡化(維生素B12監測:建議每年一次,尤其老年和長期使用者)。
監測腎功能,避免在高危人群中使用,eGFR 45-59: 可使用,但建議定期監測腎功能。eGFR 30-44: 需謹慎并減量使用。eGFR < 30: 禁用。
造影劑使用:
eGFR≥60:檢查當天停用二甲雙胍即可,檢查后至少48小時且復查腎功能穩定后可恢復。
eGFR 45-59:建議在檢查前48小時就停用二甲雙胍,檢查后也需停藥48-72小時并確認腎功能穩定才能恢復。
eGFR<45:必須在檢查前停用二甲雙胍。
二、磺脲類——胰島素促泌劑
1
核心作用機制:
靶點:胰島β細胞
作用:刺激胰島素分泌,增加內源性胰島素水平
效果:強效降糖,可使HbA1c降低 1.0%~1.5%
2
藥物選擇與劑量指南:
原則:起始劑量宜低,根據血糖監測結果緩慢遞增
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3
注意事項:
低血糖:最常見且嚴重的不良反應。
高危人群:老年患者、肝腎功能不全者。
體重增加:常見副作用,需配合生活方式干預。
特殊人群用藥:
①腎功能不全:輕度不全宜選擇格列喹酮(腎排泄率<5%)。
②嚴重肝、腎功能不全:禁用。
藥物相互作用:與β-阻滯劑、水楊酸鹽等聯用可能增加低血糖風險。
三、格列奈類
非磺脲類胰島素促泌劑:瑞格列奈、那格列奈、米格列奈
1
核心作用機制:
①靶點:作用于胰島β細胞上的KATP通道
②效果:快速刺激胰島素的“早時相”分泌
③優勢:起效快,作用時間短,精準控制餐后血糖
④綜合收益:HbA1c降低 0.5% ~ 1.5%
2
臨床特點:
服用方式:餐前即刻服用(不進餐,不服藥)
安全性:低血糖風險與程度低于磺脲類藥物
適用人群:可用于腎功能不全患者
3
通用原則:
小劑量起始,根據餐后血糖水平個體化調整
服藥時間:餐前0-30分鐘內服用,每日2-3次
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4
不良反應:
低血糖:最常見,但程度通常較輕。需教育患者識別與預防。
體重增加:輕微至中度,可通過生活方式干預管理。
5
注意事項:
肝功能障礙:慎用,嚴重肝損害者避免使用。
藥物相互作用:與CYP3A4強抑制劑(如酮康唑)合用會增加低血糖風險。
特殊人群:老年人應低劑量起始;孕婦及哺乳期婦女不推薦使用。
患者教育:必須強調規律進餐,避免因延遲或未進食導致的低血糖。
四、小結
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責任編輯丨蕾蕾
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