體內的“免疫警察”被喚醒！一文讀懂：乳腺癌免疫治療的最新突破，它真能治愈“最難纏的”三陰性乳腺癌嗎？

#揚帆2026#?? 為什么說乳腺癌的治療迎來了一次“大換血”？

提到乳腺癌，很多朋友會聯想到手術、放化療。雖然傳統的治療手段一直在進步，但總有一些“硬骨頭”難以攻克，其中最讓醫生和患者頭疼的就是三陰性乳腺癌（TNBC）。

它之所以難纏，是因為它缺乏雌激素、孕激素受體以及HER2蛋白的表達，導致許多靶向藥都無從下手，治療選擇有限，復發率也更高 。

但現在，情況正在發生根本性的變化。一種新的力量——免疫療法，特別是免疫檢查點抑制劑（ICIs），正在為TNBC患者帶來前所未有的希望。這就像我們喚醒了體內沉睡已久的“免疫警察”，讓它們重新擁有了識別和清除癌細胞的能力 。

今天，我們就來聊聊，這場免疫治療的浪潮是如何席卷乳腺癌領域的，以及我們應該抱有多大的期待。

一、打破“冷漠”魔咒：乳腺癌不再是“冷腫瘤”

在過去，乳腺癌被普遍認為是一種“冷腫瘤” 。這聽起來有點抽象，簡單來說，就是腫瘤內部缺乏能有效攻擊癌細胞的“免疫戰士”（即腫瘤浸潤淋巴細胞，TILs），免疫系統對癌細胞表現出一種“冷漠”或“麻木”的狀態 。

然而，深入研究發現，事實并非如此絕對 。

/strong>誰是乳腺癌中的“熱點”區域？

醫生們發現，在乳腺癌的不同亞型中，有些其實是相當“熱”的：

三陰性乳腺癌（TNBC）： 它是乳腺癌中最具免疫原性的亞型之一，常常擁有較高的TILs水平 。HER2陽性乳腺癌： 這一亞型同樣顯示出較高的免疫細胞浸潤 。部分激素受體（HR）陽性乳腺癌： 少數HR陽性癌癥也表現出高度的免疫浸潤，在分子特征上甚至與TNBC相似 。更讓人振奮的是，研究表明，TILs含量高的患者（定義為間質TILs >30%?50%）預后往往更好，這種預后價值甚至獨立于患者年齡、腫瘤大小等因素 。

一個充滿希望的發現：在I期TNBC患者中，如果TILs超過 50%，5年總生存率高達 95%，遠高于TILs低于 30%患者的 82%。這有力地證明了免疫系統的重要性，也為未來的治療減負（降級）策略提供了依據 。

正是這些發現，讓TNBC成為了免疫檢查點抑制劑（ICIs）的“主戰場” 。

二、ICIs：激活“免疫警察”的關鍵鑰匙

免疫檢查點抑制劑（ICIs），比如派姆單抗（Pembrolizumab）和阿替利珠單抗（Atezolizumab），就是通過阻止癌細胞發出的“停止攻擊”信號（比如PD-1/PD-L1通路 ），重新激活T細胞，讓它們能高效地識別并殺死腫瘤細胞 。

1. 突破：TNBC的“新標準療法”

目前，在乳腺癌的免疫治療中，單抗已經成為了TNBC治療的標準方案，無論是在早期還是晚期 。

需要注意的是，早期TNBC的新輔助治療中，派姆單抗的益處是不依賴PD-L1表達的 。這可能與新輔助化療能快速誘導PD-L1表達，以及原發灶的免疫微環境更“健康”有關 。但在轉移性TNBC中，PD-L1的表達仍是預測派姆單抗療效的關鍵 。

2. 探路：HER2陽性與HR陽性乳腺癌

盡管一些HER2陽性癌癥免疫浸潤較高 ，但由于傳統的靶向加化療效果已非常好（pCR率高達60-70%） ，ICIs的加入尚未在隨機試驗中顯示出額外益處 。不過，ICIs聯合抗體藥物偶聯物（ADCs），如T-DM1或曲妥珠單抗-德魯替康（T-DXd），仍在積極探索中 。

對于HR陽性/HER2陰性乳腺癌，雖然大多數是“冷腫瘤” ，但在高危或高分級亞群中，ICIs聯用化療已在KEYNOTE-756和CheckMate 7FL試驗中顯示出提高pCR率的潛力 。但其長期生存獲益還需要更多數據確認 。

三、未來可期：除了ICIs，還有哪些黑科技？

ICIs的成功只是個開始?？茖W家們正將目光投向更前沿的免疫療法，以應對更多未被滿足的需求：

癌癥疫苗（Cancer Vaccines）： 它們旨在用特定的腫瘤抗原（如HER2、MUC1）來“訓練”患者的免疫系統，產生強大的殺傷性T細胞 。目前大多處于I/II期臨床試驗階段，臨床益處仍待證實 。過繼性細胞療法（Adoptive Cellular Therapy）： 這包括TILs療法和CAR T細胞療法。簡單來說，就是從患者體內取出免疫細胞，在體外進行大量擴增或基因改造（使其更具殺傷力），再輸回患者體內對抗癌細胞 。雖然前景光明，但目前主要用于血液系統癌癥，在實體瘤中仍面臨毒性大、有效性待確立的挑戰 。

四、挑戰與警示：免疫治療并非完美無缺

盡管免疫治療帶來了革命性的變化，但我們必須正視其伴隨的挑戰 。

1. 尋找“指路明燈”：生物標志物待完善

目前，我們缺乏一個可靠的生物標志物來精準預測哪些患者會受益于免疫療法 。

PD-L1表達、TILs密度和高腫瘤突變負荷（TMB）是已驗證的標志物，但在不同亞型中，它們的價值不同 。在HR陽性乳腺癌中，MammaPrint超高風險狀態和組織學分級正在浮現，但仍需要更多驗證 。我們急需更精準的“指路明燈”，來避免無效治療，確保藥物用在最需要的患者身上 。

2. “敵我不分”的副作用：免疫相關不良事件（irAEs

irAEs可能影響30%到 60%的患者 。對于許多接受治愈性新輔助治療的年輕TNBC患者來說，這些事件（如甲狀腺炎、肺炎、結腸炎等）可能會對她們的長期生活質量產生重大且持久的影響 。

因此，對臨床醫生和患者來說，學會快速識別和處理irAEs至關重要 。這需要更精確的風險預測工具，而非僅僅依靠既往自身免疫病史等非特異性因素 。

邁向更精準的個體化治療

免疫療法已徹底改變了三陰性乳腺癌的治療格局，并有望拓展到其他乳腺癌亞型 47。它的整合標志著乳腺癌治療正朝著更精準、更個體化的方向邁進 。

保持關注：免疫治療和其組合方案（如ICIs+ADCs）仍在快速發展中。如果您或您的親友正在面臨乳腺癌治療，請務必咨詢專業腫瘤醫生，獲取基于最新研究的個體化治療建議。

參考資料：Borbála S, Lajos P. Immunotherapy in the treatment of breast cancer. Magy Onkol. 2025 Dec 12;69(4):427-433. English. Epub 2025 Oct 20. PMID: 41385765.

聲明：本文旨在科普最新醫學研究進展，具體用藥和治療方案請務必咨詢專業醫療機構和醫生。