2025年高血壓在研新藥迎多項新進展，全球超10億患者迎新曙光！

編者按：高血壓是影響全球數億人健康的重大公共衛生問題。盡管已有多種治療藥物，但臨床實踐中仍面臨血壓控制率不佳、患者依從性差等挑戰。為突破當前治療的局限性，全球還有數十項創新管線已經進入臨床階段并持續推進，旨在為患者提供更好的治療選擇。作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德始終致力于提供一體化、端到端的CRDMO新藥研發和生產服務，助力全球合作伙伴加速包括高血壓在內的各類疾病創新療法的研發進程、造福病患。本文將盤點2025年以來全球范圍內高血壓研發管線迎來的部分新進展。

根據世界衛生組織（WHO）今年9月發布的《全球高血壓報告》（Global report on hypertension 2025），截至2024年，全球30-79歲人群中約有14億高血壓患者，但病情得到有效控制者僅有約1/5。

圖片來源：123RF

盡管目前已有多種能夠有效降壓的藥物選擇，但現有治療手段仍不能滿足所有的治療需求。其中，藥物的依從性差是影響高血壓控制率低的重要原因之一。如果血壓長期得不到有效控制，會大大增加心肌梗死、腦卒中、慢性腎病和癡呆等嚴重疾病的風險。當前，醫學界迫切需要更加有效且更持久的降壓療法，來幫助患者更好地管理血壓。

公開信息顯示，目前全球有數十項新藥管線正在針對高血壓開展臨床研究，分子類型以小分子和核酸藥物為主，還包括部分抗體、多肽、DNA疫苗等類型。2025年以來，針對高血壓的在研管線取得多項新進展，尤其是靶向血管緊張素原（AGT）的寡核苷酸藥物在臨床研究中展現出“長效降壓”的潛在優勢，備受行業關注。

寡核苷酸療法治療高血壓展現長效潛力

AGT是腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）中最上游的靶點，該級聯反應已被證實在血壓調節中發揮作用，其抑制具有明確的抗高血壓作用。以siRNA和反義寡核苷酸（ASO）為代表的寡核苷酸藥物從源頭直接降低AGT的表達，通常作用時間長，效果更持久，有望改善當前高血壓患者服藥依從性不佳的現狀。

今年以來，多款新藥在臨床研究結果顯示能夠實現“單次給藥，持久降壓”的潛力。

11月，信達生物與圣因生物共同開發的靶向AGT的siRNA藥物IBI3016首次人體1期臨床試驗的主要結果公布，該研究針對健康受試者和輕度高血壓患者。數據顯示，該藥物單次給藥后，患者血清AGT水平實現了顯著且持久降低，最大降幅超過95%，且在6個月內降幅維持穩定。在給藥后3個月時，所有劑量組均觀察到血壓下降，并且在為期6個月的研究期間表現出良好的安全性和耐受性。

9月，先衍生物宣布其基于RNA干擾（RNAi）技術開發的新型小核酸藥物LDR2402注射液2期臨床完成首例受試者給藥。該產品在臨床前實驗中能明顯降低AGT的水平，單次注射后效果可以持續6個月以上。截至當前，該產品的1期臨床試驗已完成全部受試者入組及給藥，且單次給藥后階段數據顯示其安全性表現優異，并已顯示了6個月注射一次即實現長效降壓的潛力。

8月，羅氏（Roche）與Alnylam宣布啟動一項3期臨床試驗，旨在評估其靶向AGT的siRNA療法zilebesiran能否降低未控制高血壓患者發生重大心血管不良事件的風險。在既往的一項臨床研究KARDIA-3中，單次給藥zilebesiran（每六個月皮下注射300毫克）在所有受試者中均實現了具有臨床意義的診室收縮壓降幅，降壓效果在第三個月即達到統計學顯著性（較安慰劑調整后降低5.0 mmHg），且療效持續至第六個月。

7月，悅康藥業宣布在研siRNA創新藥YKYY029注射液完成首例患者入組，該產品聚焦高血壓治療，作用機制為從源頭抑制AGT蛋白的表達。

6月，舶望制藥宣布靶向AGT的高血壓siRNA新藥BW-00163進入2期臨床研究階段，該藥物是公司與諾華（Novartis）獨家授權合作協議的重要組成部分。

5月，施能康公司宣布AGT為靶點的siRNA藥物SNK-2726已在中國和美國獲批臨床，并完成中國1期臨床試驗首例受試者入組及給藥。華東醫藥已與施能康達成戰略合作，共同推進SNK-2726的開發至一定階段。

3月，Kardigan宣布啟動2期臨床試驗，以評估每月一次皮下注射的ASO療法tonlamarsen，在高血壓不受控制的患者中的療效和安全性。該藥物是一款GalNAc修飾的ASO療法，靶向編碼AGT的mRNA，通過降低肝臟AGT的生產來降低患者的血壓。

除了以上管線進展，目前高血壓研究領域還有不少其他在研寡核苷酸新藥管線處于研究進程中，此處不再一一列舉。

一體化CRDMO平臺助力高血壓寡核苷酸療法研發

通過公開渠道梳理，全球范圍內有十多款寡核苷酸療法正在針對高血壓開展臨床研究，包括了siRNA療法和ASO療法，其靶點集中在AGT。

靶向AGT的寡核苷酸藥物快速發展，與GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）偶聯技術——這項肝臟靶向遞送系統的成功研發密不可分。GalNAc偶聯技術正在成為當下寡核苷酸療法遞送到肝細胞的主要策略，而由于高血壓治療重要靶點AGT的主要合成部位為肝臟，GalNAc偶聯技術的優勢在高血壓寡核苷酸療法開發領域表現得尤為突出。

共同推動寡核苷酸藥物創新研發，合同研發和生產機構在其中發揮著重要作用。長期以來，藥明康德支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發（D）到商業化生產（M）各個階段的需求，通過獨特的一體化、端到端CRDMO模式，助力突破性療法加速研發進程、早日惠及患者。藥明康德旗下專注于寡核苷酸和多肽及相關化學偶聯藥物研發的一體化CRDMO平臺WuXi TIDES，圍繞寡核苷酸藥物建立了一體化服務平臺，覆蓋從藥物發現、CMC開發，到商業化生產的全生命周期，加速將合作伙伴的創新構想轉化為現實，造福全球病患。

以GalNAc偶聯技術為例，自問世以來，GalNAc偶聯技術不斷迭代升級，無論是在化學修飾方式還是多價分子的設計合成方面，均取得顯著進展。由于去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）對GalNAc的親和力與其配體數目密切相關，研究人員廣泛探索并開發了多種三價、四價GalNAc簇（cluster）及其在寡核苷酸上的偶聯策略，以提高遞送效率。

隨著技術不斷成熟，GalNAc偶聯藥物的合成與工藝開發日益復雜。WuXi TIDES團隊在合成GalNAc分子方面擁有豐富經驗，已合成100多種GalNAc分子及其衍生物，包括單-GalNAc、三-GalNAc、四-GalNAc、GalNAc酰胺、GalNAc PFP酯、GalNAc N3和GalNAc-PEG偶聯物等。借助全面的平臺能力，WuXi TIDES能夠提供GalNAc定制合成、工藝開發和生產一體化服務，支持從藥物發現到臨床開發再到商業化生產。

小分子藥物治療高血壓迎來多項突破

除了寡核苷酸藥物，2025年，針對高血壓的小分子在研管線也取得諸多新進展，為患者帶來了新的潛在治療選擇。

12月，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，其為在研療法baxdrostat的新藥申請（NDA）已獲美國FDA接受并授予優先審評資格，作為其他降血壓藥物基礎上的聯合附加療法，用于治療成人難以控制（未控制或對治療耐藥）高血壓。此次NDA的提交主要基于BaxHTN 3期臨床試驗數據：在標準治療基礎上聯合baxdrostat后，試驗達成主要終點及所有次要終點。在第12周時，2 mg劑量組平均坐位收縮壓（SBP）相較基線的變化為下降15.7 mmHg，相較安慰劑校正后的基線變化為下降9.8 mmHg，提示baxdrostat在難治性高血壓人群中具有顯著且具有統計學意義的降壓效果。Baxdrostat是一款在研、每日一次的高選擇性的醛固酮合酶抑制劑（ASI），該藥通過靶向驅動高血壓及其相關心腎風險的激素——醛固酮，從而控制血壓水平。

5 月，信立泰的沙庫巴曲阿利沙坦鈣片（S086）獲中國NMPA批準上市，用于治療輕、中度原發性高血壓。該藥是一種血管緊張素II受體-腦啡肽酶雙重抑制劑，作用機制為在抑制腦啡肽酶的同時阻滯血管緊張素II1型受體（AT1），從而實現更深層次的血壓控制。6 月，信立泰另一款藥物阿利沙坦酯吲達帕胺緩釋片也獲得了中國NMPA的批準，用于治療原發性高血壓。該藥物是一種血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）/利尿劑類復方緩釋制劑，兼具利尿和鈣通道阻滯作用。不僅如此，阿利沙坦酯和吲達帕胺兩藥聯用，可以降低利尿劑的低血鉀和尿酸增加等不良反應，起到增效減毒的作用。

3月，Mineralys Therapeutics公布其在研醛固酮合成酶抑制劑（ASI）lorundrostat在兩項針對無法控制高血壓與難治性高血壓患者的關鍵性臨床研究中獲得的積極結果。該公司隨后在《新英格蘭醫學雜志》（

NEJM

今年以來，還有其他許多高血壓新藥管線取得了進展，此處不再一一列舉。

在高血壓治療領域，針對未滿足的臨床需求，科學創新從未止步。我們期待在不遠的未來，見證更精準、長效的療法成功問世。在此過程中，藥明康德將繼續通過一體化、端到端的CRDMO平臺，助力全球合作伙伴，加速為患者帶來更多突破性治療方案。

參考資料：

[1] Global report on hypertension 2025: high stakes: turning evidence into action. Retrieved Sep 23, 2025, from https://www.who.int/publications/i/item/9789240115569

[2] 高血壓. Retrieved April 22, 2025, from https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hypertension

[3] 各公司官網

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「醫藥觀瀾」微信公眾號回復“轉載”，獲取轉載須知。