奧布替尼SLE臨床試驗突破背后 諾誠健華單產品依賴隱憂｜創新藥觀察

本報（chinatimes.net.cn）記者張斯文 于娜 北京報道

12月15日，生物醫藥公司諾誠健華宣布，其核心產品奧布替尼用于治療系統性紅斑狼瘡（SLE）的IIb期臨床研究達到主要終點，并已獲國家藥品監督管理局批準開展Ⅲ期臨床試驗。

這一進展雖標志著該藥在開拓自身免疫疾病這一巨大新市場的道路上邁出關鍵一步，但其通往成功商業化的道路仍布滿不確定性，或將面臨來自臨床試驗、市場競爭及公司戰略的多重嚴峻挑戰。

Ⅱ期到Ⅲ期存變數

資料顯示，奧布替尼是一款布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，目前已在國內獲批用于治療部分B細胞淋巴瘤。此次在SLE上的突破，使其有望成為全球同靶點藥物中首個沖擊該適應癥的藥物。

然而，從過往經驗來看，Ⅱ期研究的成功僅是“資格賽”的勝利。

SLE疾病高度異質，IIb期187例患者的積極數據，在規模更大、設計更嚴格的Ⅲ期“決賽”重復驗證中，可能存在變數。

系統性紅斑狼瘡（SLE）作為全球公認的藥物研發“黑洞”，其新藥開發在Ⅱ期顯示潛力的藥物在Ⅲ期折戟的案例并不鮮見。

《華夏時報》記者梳理發現，多款在二期臨床試驗中表現積極的創新藥物，最終在三期試驗中折戟沉沙。

Epratuzumab，這款由比利時UCB公司開發的靶向CD22單克隆抗體，在IIb期試驗中曾展現驚人潛力——藥物組BICLA應答率達45.9%，遠超安慰劑組的21.1%。然而，在兩項大規模Ⅲ期試驗（EMBODY 1&2）中，盡管藥物組應答率仍略高于安慰劑，但差異未能達到統計學意義，最終宣告失敗。

失敗的主要原因在于，三期試驗中安慰劑應答率異常升高至約34%，較二期幾乎翻倍；超過30%的患者提前中止試驗；二期樣本量小、周期短，可能高估了實際療效。

由美國強生公司旗下楊森制藥開發的IL-12/IL-23抑制劑Ustekinumab（喜達諾），在二期試驗中SRI應答率高達62%，顯著優于安慰劑組的33%。但三期試驗出現戲劇性逆轉——藥物組應答率降至44%，反而低于安慰劑組的56%。

失敗的原因在于，試驗設計存在致命缺陷，藥物組中“高疾病活動度患者比例更高”的隨機偏差增加了治療難度；安慰劑應答率飆升至56%；更致命的是，高達50%的患者在52周前退出試驗，數據完整性嚴重受損。

由美國禮來公司與Incyte公司合作開發的JAK1/JAK2抑制劑Baricitinib（巴瑞替尼），在二期試驗中成功達到主要終點，顯著改善皮膚與關節癥狀。但后續的SLE-BRAVEⅢ期研究項目結果不一，最終未能獲得監管認可。

法國Immupharma公司開發的免疫調節肽——Rigerimod（P140肽），雖在二期試驗中顯示積極信號，但Ⅲ期試驗未能達到主要終點。公司曾嘗試調整方案啟動新的Ⅲ期研究，但迄今未見突破性進展。

為何SLE新藥研發如此艱難？

一方面，由于SLE病情存在自發波動，且標準背景治療（如激素）本身有效，導致在三期更長的觀察期內，安慰劑組患者也可能出現病情改善，從而“稀釋”了試驗藥物的療效優勢。

另一方面，如何精準招募到真正有活動性且對現有治療應答不佳的患者，并選擇合適的評估工具和觀察時間點，是巨大挑戰。不恰當的設計會直接導致試驗失敗。

過度依賴單一產品

事實上，奧布替尼能否成功治療系統性紅斑狼瘡對于諾誠健華至關重要，這款藥物是公司收入的“絕對主力”。

Wind數據顯示，2020年至2025年前三季度，諾誠健華營業收入從百萬級別飆升至11.15億元，同比增速59.8%。

（數據來源：wind）

然而，這份高增長的成績單嚴重依賴其核心產品BTK抑制劑奧布替尼。2025年前三季度，奧布替尼銷售額達10.1億元，占總收入比例超過90.6%。

對此，中國城市發展研究院、農文旅產業振興研究院常務副院長袁帥對《華夏時報》記者表示，諾誠健華90%營收依賴奧布替尼，單一產品結構在創新藥企發展初期較為常見。新藥研發高投入、高風險，企業為確保生存與發展，常集中資源打造核心產品。但這種結構面臨諸多風險，醫保談判降價可能壓縮利潤空間，競品沖擊會分流市場份額，若核心產品出現安全性問題或療效爭議，將對公司營收造成重創。國內藥企分散管線風險，可加大研發投入，布局多個靶點與適應癥，形成產品梯隊；加強合作研發，整合資源降低風險；拓展業務領域，如涉足醫療器械、診斷試劑等，實現多元化發展。

另一方面，諾誠健華的營收增長有一部分并非來自公司經營。

2025年上半年，諾誠健華實現營業總收入7.31億元，其中技術授權收入為0.88億元，該交易是公司短期收入。

此次交易源于公司與Zenas達成的一項資產授權協議。據協議，諾誠健華授予Zenas關于奧布替尼在多發性硬化（MS）領域的全球權益、部分非腫瘤適應癥權益，以及兩款臨床前管線權益。

盡管該交易對外宣稱潛在總金額超過20億美元，但其支付值得關注。

首付款包含3500萬美元現金及價值約1.46億美元的Zenas股權，而超過17億美元的后續里程碑付款則與Zenas的融資能力及產品研發、商業化成功緊密綁定。

目前，Zenas的財務狀況也并不理想。Wind數據顯示，這家公司現金儲備4401萬美元，營收1000萬美元，凈虧損8580萬美元。

此次BD與前次公司與渤健的合作相比，首付款金額下降，依賴股權支付占比提升。2021年渤健交易首付款1.25億美元，2023年合作終止。

未來，諾誠健華如何擺脫奧布替尼“依賴癥”，《華夏時報》記者將會持續關注。

責任編輯：姜雨晴 主編：陳巖鵬