柳葉刀子刊：糖尿病前期人群的2型糖尿病、癌癥、死亡風險

2025年11月，《Lancet Diabetes & Endocrinology》在線發表了一篇針對33萬糖尿病前期患者的研究，探討其2型糖尿病和癌癥風險。研究發現：糖尿病前期患者與進展為2型糖尿病患者的癌癥發病率相似。診斷糖尿病前期后，2型糖尿病與癌癥的發展軌跡因診斷年齡差異顯著，針對該人群的糖尿病與癌癥防治策略，需依據其診斷年齡進行個性化制定。

原文鏈接：https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00285-2/fulltext

糖尿病前期是指血糖水平高于正常值但未達到2型糖尿病診斷標準的臨床代謝階段。多個研究證實，處于糖尿病前期的個體發展為2型糖尿病、心血管疾病、癌癥的風險升高。

本研究旨在描述從糖尿病前期進展至癌癥的發展軌跡，同時考慮其發生2型糖尿病或死亡的風險。

研究使用英國臨床實踐研究數據（CPRD）GOLD數據庫。研究納入1998年1月1日至2018年11月30日期間首次診斷為糖尿病前期的所有個體。隨后限制為18-100歲、且關聯至英國醫院診療統計住院患者數據庫和國家統計局死亡登記數據的個體，排除糖尿病前期診斷時或之前已患癌癥者，最終隊列包含328,049人。

糖尿病前期定義為糖化血紅蛋白（HbA1c）≥42至≤47 mmol/mol或空腹血糖≥5.5至≤6.9 mmol/L，同時納入CPRD中糖尿病前期、糖耐量異常/調節受損或空腹血糖受損的臨床診斷代碼。

隨訪自糖尿病前期診斷日期至死亡或截止日期（2018年11月30日）。

統計分析

分層情況：

• 性別

• 糖尿病前期診斷年齡：<55歲、≥55至<65歲、≥65至<75歲和≥75歲組。

• BMI：<25 kg/m2、≥25至<30 kg/m2（超重）、≥30至<35 kg/m2（1級肥胖）、≥35至<40 kg/m2（2級肥胖）及≥40 kg/m2（3級肥胖）。由于體重過輕者（BMI<18.5 kg/m2）較少（n=3289，1%），未單獨設組。

• 種族：白人、非白人。

• 2010年多重剝奪指數（IMD）用于描述社會經濟狀況，按五分位數分組。

研究構建了包含8個狀態和7種狀態轉換路徑模型。統計了各狀態間轉換人數和粗轉換率。

針對各年齡組，對比了維持糖尿病前期和進展為2型糖尿病患者的癌癥發病率。隨后估算了隨訪期內（最長10年）的各個狀態的狀態占有概率和停留時間。

圖.研究設置的8個狀態和7種狀態轉換路徑

狀態占有概率可解釋為特定時間點個體處于某特定狀態的概率——由于狀態互斥且窮盡，同一時間點各狀態概率之和必為1。停留時間表示個體在特定時間范圍內處于某狀態的時長，各狀態停留時間之和必等于總時間范圍。

研究使用Royston-Parmor模型估計癌癥發病率，并采用偽值法計算狀態占有概率和停留時間。

納入328,049名糖尿病前期個體，女性155,338人（47.4%）。中位隨訪7.7年期間，共發生了163,782次狀態轉換：女性60,331人中發生76,440次轉換，男性66,902人中發生87,342次轉換。

發病率

女性和男性均表現出：在年齡較高（≥75歲）時診斷糖尿病前期的癌癥發病率更高；進展為2型糖尿病患者的癌癥發病率僅略高于維持糖尿病前期狀態的患者。

10年間，這兩種狀態的人群在≥75歲年齡組中平均發病率差異最大：女性相差4.1例/1000人年，男性為4.8例/1000人年。

狀態占有概率及停留時間

隨著時間推移，越來越多的女性從糖尿病前期轉換為其他狀態，10年間狀態轉換的概率如圖，男性的結果與女性大體相似。

圖.糖尿病前期女性和男性不同狀態的轉換概率（括號中為男性概率）

在10年內，女性維持在糖尿病前期狀態的平均時間分別為：<55歲年齡組8.14年，≥55至<65歲7.88年，≥65至<75歲7.30年，≥75歲5.86年。男性為8.34年、7.60年、6.91年、5.34年。

除2型糖尿病狀態和診斷糖尿病前期后死亡狀態外，所有其他狀態在所有年齡組的停留時間均≤1年。

圖.診斷糖尿病前期后的狀態占有概率和停留時間

風險因素

BMI、吸煙狀況、社會經濟情況、種族與狀態占有概率、停留時間相關。

女性較高的BMI與糖尿病前期狀態維持的概率下降、轉換為2型糖尿病風險增加、轉換為癌癥風險增加相關，RR分別為0.67、2.95、2.50。男性群體中觀察到的關聯與女性基本一致。

研究顯示，糖尿病前期患者與2型糖尿病患者的癌癥發病率相似。從狀態占有概率可以看到：糖尿病前期診斷10年后，≥75歲和<55歲維持糖尿病前期的患者分別占25–30%、70%；糖尿病前期進展為死亡的概率為35–40%、1–2%；進展為2型糖尿病并維持的概率為8–9%、22–24%；所有年齡患癌癥并維持的概率為2%-8%。在10年隨訪期間，除≥75歲年齡組主要處于糖尿病前期或死亡狀態，大部分患者主要處于糖尿病前期或2型糖尿病狀態。

這些數據提示，三種結局的絕對風險隨年齡差異巨大，任何旨在降低糖尿病前期患者死亡、2型糖尿病或癌癥風險的策略，必須考慮診斷年齡。吸煙、社會經濟情況、種族和BMI雖與疾病軌跡獨立相關，但關聯強度普遍較弱。

研究優勢

• 研究使用多狀態模型，更真實反映疾病自然進展史，提供比競爭風險模型更精細的疾病全軌跡信息。

• 糖尿病前期診斷標準可能隨時間變化，研究通過混合診斷代碼和生物標志物定義研究人群，并采用固定閾值確保一致性。

研究局限性

• 多狀態模型在大型數據集中存在擴展性挑戰，現實應用需簡化，以保證可解釋性和計算可行性。

• 缺乏CPRD診斷代碼的敏感性/特異性數據；

• 糖尿病前期或2型糖尿病診斷后最初2年癌癥發病率較高，部分原因可能是反向因果關系或偏倚影響；

• 癌癥風險隨時間的變化軌跡可能被血糖控制、癌癥類型等研究未考慮的因素影響；

• BMI、吸煙、IMD和種族數據存在缺失；

• 研究中假設疾病狀態累積、不可反向轉換；

• 隨訪時間限定為10年。

通過量化糖尿病前期患者中2型糖尿病與癌癥的同步發展軌跡，研究揭示將這兩種疾病割裂看待會存在局限性。糖尿病前期與2型糖尿病診斷后相似的癌癥發病率表明，連接2型糖尿病與癌癥的機制可能在2型糖尿病獲得臨床診斷前就已啟動。

診斷糖尿病前期后，2型糖尿病與癌癥的發展軌跡因診斷年齡差異顯著，社會人口學和生活方式因素影響次之。年輕患者（＜55歲）多數長期維持在糖尿病前期狀態。針對糖尿病前期人群的糖尿病與癌癥防治策略，需依據其診斷年齡進行個性化制定。

參考文獻：Lancet Diabetes Endocrinol. 2026 Jan;14(1):41-49. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00285-2.