DAA治療可降低艾滋合并丙肝患者得肝細胞癌的風險

紅楓灣APP：發表在《臨床傳染病》上的一項研究結果顯示，成人HIV感染者經直接抗病毒藥物（DAA）實現丙型肝炎病毒（HCV）治愈后，肝細胞癌（HCC）的總體風險雖持續存在，但風險在開始治療后逐年顯著下降，早期治愈后監測需要得到重視。

HIV-HCV合并感染會加速肝病進展、升高肝細胞癌發病風險。盡管DAA治愈率較高，但在常規診療中，晚期肝纖維化患者的長期癌癥風險仍不確定。

該研究中，研究人員假設所有符合條件的患者均在基線時開始接受DAA治療，進而評估其6年內患肝細胞癌的概率。

研究方法

研究采用目標試驗模擬法，利用來自跨國研究項目HepCAUSAL合作組織（包括北美和歐洲的多個隊列）的月度數據。

參與者納入標準：未接受過DAA治療的HIV-HCV合并感染者，患有晚期肝纖維化或肝硬化、HIV持續得到抑制，無乙型肝炎病毒感染史、無肝細胞癌、未接受過肝移植手術。

研究納入了3824名參與者，所有人都至少貢獻了1個符合條件的基線月份，累計月數達31317個。參與者的

·中位年齡為60歲，91.7%為男性，48.3%有注射吸毒史。

·中位CD4+計數為473個細胞/mm3。

·69.7%患者的HCV基因型為1型，65.3%在基線時符合肝硬化標準。

·2373人接受了DAA治療。

研究結果

①接受DAA治療后的中位隨訪時間為4.3年，其間有43人被確診為肝細胞癌。

②在全員接受DAA的假設下，估計的6年累積肝細胞癌風險為2.54%（95%置信區間，1.59%-3.90%）。

③發病率逐年穩步下降，隨訪第3年后，發病概率降至臨床普遍參考的0.4%監測成本效益閾值以下。

·治療第1年為0.81%（95% 置信區間：0.34%-1.54%）

·第1-2年為0.64%（95% 置信區間：0.28%-1.19%）

·第2-3年為0.50%（95% 置信區間：0.27%-0.84%）

·第3-4年為0.34%（95% 置信區間：0.13%-0.63%）

·第4-5年為0.19%（95% 置信區間：0.07%-0.33%）

·第5-6年為0.10%（95%置信區間，0.01%-0.24%）。

④按纖維化階段分層的亞組分析顯示，基線時為

·肝硬化（F4）的參與者，6年肝細胞癌風險為2.38%（95%置信區間，1.40%-3.76%）。

·晚期纖維化（F3）的參與者，6年風險較低，為1.59%（95%置信區間，0.78%-3.23%），該組僅出現8例肝細胞癌病例。

·F4和F3的總體粗發病率分別為每100人年0.52例和0.30例，凸顯了纖維化嚴重程度不同帶來的重要差異。

這些研究結果表明患有晚期丙肝的HIV感染者，在HCV治愈后仍有患肝細胞癌的風險，但每年的風險會隨時間大幅下降。最大的風險似乎集中在開始DAA治療后的最初幾年，該時期是肝細胞癌監測的關鍵時期，尤為需要重視。

研究局限性包括纖維化階段可能存在分類錯誤、各隊列的監測數據不完整以及目標試驗模擬所需的假設。