GSK 重磅新藥在華獲批第四項(xiàng)適應(yīng)癥

12 月 22日，GSK 宣布，NMPA 已批準(zhǔn)美泊利珠單抗注射液用于未充分控制的以血嗜酸性粒細(xì)胞升高為特征的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的維持治療。這也是中國首個(gè)且唯一獲批的每月給藥一次，用于治療血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（BEC）≥150細(xì)胞/μL 的廣泛 COPD 患者的生物制劑。

截圖來源：企業(yè)官微

本次新適應(yīng)癥獲批上市是基于 III 期研究 MATINEE 和 METREX 的積極數(shù)據(jù)：

• MATINEE 研究在 804 例具有 2 型炎癥證據(jù)（血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥300 細(xì)胞/μL）的 COPD 患者中，評(píng)估了美泊利珠單抗在 52–104 周內(nèi)的有效性和安全性。入組患者包含僅慢性支氣管炎、僅肺氣腫、兩者均有或兩者皆無的 COPD 臨床表型。

• METREX 試驗(yàn)在 836 例患者中（按 1:1 隨機(jī)分組），評(píng)估美泊利珠單抗 52 周的有效性和安全性，分為嗜酸性粒細(xì)胞表型組（入組時(shí)血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥150 細(xì)胞/μL 或過去一年≥300 細(xì)胞/μL）和非嗜酸性粒細(xì)胞表型組（入組時(shí)血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<150 細(xì)胞/μL 且過去一年無≥300 細(xì)胞/μL 證據(jù)）。

在 MATINEE 和 METREX 試驗(yàn)中，對(duì)于嗜酸性粒細(xì)胞表型患者，在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)吸入治療的基礎(chǔ)上加用美泊利珠單抗，與安慰劑相比，可顯著降低中重度急性加重的年發(fā)生率[MATINEE：率比 0.79，95% 置信區(qū)間 [CI] 0.66,0.94，p=0.01]（美泊利珠單抗組 AER=急性加重 0.80 次/年 vs 安慰劑組=1.01 次/年）[METREX：率比 0.82，95% CI 0.68,0.98，校正 p=0.04]（美泊利珠單抗組 AER=急性加重 1.40 次/年 vs 安慰劑組=1.71 次/年）。

在 MATINEE 預(yù)先設(shè)定的次要終點(diǎn)中，美泊利珠單抗組導(dǎo)致急診和/或住院的急性加重年發(fā)生率低于安慰劑組[率比 0.65，95% CI（0.43-0.96）經(jīng)多重性調(diào)整后具有名義顯著性]（美泊利珠單抗組 AER=急性加重 0.13 次/年 vs 安慰劑組=0.20 次/年）。

美泊利珠單抗是一種靶向白細(xì)胞介素-5（IL-5）的單克隆抗體，于 2015 年 11 月首次獲 FDA 批準(zhǔn)上市。自獲批以來，其銷售額連年上漲。2024 年，該藥的銷售額已達(dá)到22.79 億美元，同比增長 10%。

截圖來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

在國內(nèi)，美泊利珠單抗此前已經(jīng)獲批 3 項(xiàng)適應(yīng)癥，分別為：1）用于成人和 12 歲及以上青少年重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘的維持治療；2）作為鼻內(nèi)皮質(zhì)類固醇的附加維持治療藥物，用于治療全身性皮質(zhì)類固醇和/或手術(shù)治療無法充分控制疾病的慢性鼻竇炎伴鼻息肉成人患者；3）用于成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎。本次是獲批的第 4 項(xiàng)適應(yīng)癥。

值得一提的是，為了應(yīng)對(duì)美泊利珠單抗未來專利到期的問題，GSK 還開發(fā)了一款下一代 IL-5 抗體——德莫奇單抗（Depemokimab）。這是首款超長效IL-5 抗體，僅需每半年注射一次，有助于提高患者的依從性和方便性，目前已經(jīng)在中國申報(bào)上市。

COPD 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病因尚未得到完全闡明，曾在十多年內(nèi)沒有一款新藥問世，直到 2024 年才迎來了破冰的靶向藥物。

• 2024 年，賽諾菲/再生元的 IL-4R 單抗「度普利尤單抗」在歐盟、中國內(nèi)地、美國相繼獲批，成為了全球首個(gè)獲批的 COPD 生物靶向藥，也是生物藥在 COPD 領(lǐng)域的破冰者。

• 另一款是 Verona 公司研發(fā)的化學(xué)新藥恩塞芬汀（Ensifentrine），是近20年以來首個(gè)獲批上市的新機(jī)制吸入制劑 ，2024年6月首次在美國獲批上市用于成人 COPD 的維持治療。恩塞芬汀也是全球首個(gè) PDE3/4 雙靶點(diǎn)抑制劑。此前該藥已在澳門獲批、并在海南博鰲樂城先行區(qū)落地，中國市場(chǎng)商業(yè)化進(jìn)程加速。

未來，或許還有更多新機(jī)制創(chuàng)新藥上市，為COPD患者帶來治療希望。

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