一位老年朋友跟華子說,她吃了十多年的氨氯地平,血壓一直都在140mmHg以上,她看家里親戚在吃硝苯地平控釋片血壓控制得很好,她想換藥行不行?
華子說,她現(xiàn)在的問題不是換藥,而是應(yīng)該考慮“加藥”。其實(shí)大多數(shù)的高血壓患者,僅靠單一藥物很難把血壓控制到目標(biāo)值,尤其是老年人通常還伴有血管硬化、多器官功能衰退等情況,單一藥物治療的達(dá)標(biāo)率更低。
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一、高血壓單一靶點(diǎn)作用有限
人體血壓受多個(gè)系統(tǒng)共同調(diào)節(jié),而每一種降壓藥只針對(duì)一個(gè)降壓靶點(diǎn),產(chǎn)生的效果有限。一般來說,單一降壓藥物僅能使血壓降低10-15mmHg,而現(xiàn)在推薦的降壓目標(biāo)值為低于130mmHg,所以如果基線血壓較高(超過150mmHg),靠單一藥物治療就很難達(dá)標(biāo)。
如果為了增強(qiáng)降壓效果而加大用藥劑量,又會(huì)面臨藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。比如說地平類藥物引起的腳踝水腫、普利類藥物引起的干咳、利尿劑引起的電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng),都會(huì)隨著用藥劑量的增加而顯著升高。
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二、降壓藥聯(lián)用的優(yōu)勢更大
使用多種降壓藥物聯(lián)用,可以通過多靶點(diǎn)控制血壓,達(dá)到“1+1>2”的協(xié)同降壓作用,比單一藥物作用更強(qiáng)。而且聯(lián)合用藥可以在保證降壓效果的前提下,降低每種藥物的使用劑量,從而降低單一藥物劑量過高帶來的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
而且藥物聯(lián)用后,還可以利用藥物的特性互補(bǔ),減輕不良反應(yīng)。
我們可以來分析一個(gè)具體的藥物實(shí)例,2025年6月,美國FDA批準(zhǔn)了一種含有替米沙坦、氨氯地平、吲達(dá)帕胺三種藥物的單片復(fù)方制劑,這也是首次有三聯(lián)復(fù)方藥物獲批用于高血壓的初始治療。
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其中的替米沙坦抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)使血管擴(kuò)張;氨氯地平抑制鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞,減輕血管收縮;吲達(dá)帕胺是利尿劑,可以促進(jìn)水鈉排出降低血容量,三種藥物通過不同靶點(diǎn)協(xié)同降低血壓。
同時(shí)替米沙坦擴(kuò)張小靜脈,增加回流量,可以減輕氨氯地平引起腳踝水腫的不良反應(yīng);而吲達(dá)帕胺在排出鈉離子的同時(shí)也會(huì)增加鉀離子的排泄,可以對(duì)抗替米沙坦的升高血鉀作用。也就是說,三種藥物聯(lián)用之后,藥效增加,但不良反應(yīng)降低。
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常用方案的還有雙聯(lián)藥物組合,比如地平+洛爾,利用洛爾減慢心率的作用,可以減少地平引起心動(dòng)過速的不良反應(yīng),兩者聯(lián)用也適用于合并冠心病、心絞痛、快速性心律失常的高血壓患者;還有普利或沙坦+利尿劑,適用于收縮壓(高壓)偏高而舒張壓(低壓)正常或是偏低的老年性高血壓。
地平+普利或沙坦,增加降壓效果,而不良反應(yīng)較少;利尿劑+地平,常用于難治性高血壓;普利或沙坦+洛爾,降壓機(jī)制上雖有重疊,但對(duì)于合并冠心病、心力衰竭、左心室肥厚等疾病者,有較好的器官保護(hù)作用。
需要注意的是,普利與沙坦不能聯(lián)用,否則會(huì)增加不良反應(yīng),而心血管獲益不會(huì)增加。
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總結(jié)一下,大多數(shù)的高血壓都需要兩種或是更多的藥物聯(lián)用才能有效控制,在單一藥物治療無法使血壓達(dá)標(biāo)時(shí),首選方案不是更換藥物,而是增加其他降壓藥物進(jìn)行聯(lián)用。
藥物選擇與聯(lián)用,需在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行,對(duì)用藥有疑惑,請(qǐng)咨詢醫(yī)生或藥師。我是藥師華子,歡迎關(guān)注我,分享更多健康知識(shí)。
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