70 余年來(lái)首個(gè)！精神分裂癥新藥國(guó)內(nèi)獲批

12 月 23 日，再鼎醫(yī)藥宣布， NMPA 已批準(zhǔn)呫諾美林曲司氯銨膠囊的新藥上市申請(qǐng)，用于治療成人精神分裂癥。新聞稿指出，這是70 余年來(lái)首個(gè)獲批的具有全新作用機(jī)制的精神分裂癥療法，為精神分裂癥治療帶來(lái)了根本性突破。

KarXT 是一種口服 M1/M4 型毒蕈堿乙酰膽堿受體激動(dòng)劑和毒蕈堿受體拮抗劑的組合。 不同于傳統(tǒng)靶向多巴胺的抗精神病藥物的機(jī)制， KarXT 通過(guò)選擇性作用于大腦中的毒蕈堿型乙酰膽堿能 M1 和 M4 受體影響核心疾病通路。

2021 年 11 月，再鼎醫(yī)藥以1.87 億美元的價(jià)格從 Karuna Therapeutics 引進(jìn)了 KarXT 在大中華區(qū)（包括中國(guó)內(nèi)地、中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)）的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。2023 年 12 月，BMS 斥資140 億美元收購(gòu) Karuna，將該產(chǎn)品納入管線(xiàn)。

2024 年 9 月，美國(guó) FDA 批準(zhǔn)該藥用于治療成人精神分裂癥。 該藥物的獲批主要基于 EMERGENT 研究的有效性和長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)，其中 在全球 III 期 EMERGENT-2 和 EMERGENT-3 研究中，KarXT 達(dá)到了其主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，精神分裂癥癥狀具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的減輕。

從銷(xiāo)售數(shù)據(jù)來(lái)看，2024 年上市僅 3 個(gè)月，KarXT 便斬獲1000 萬(wàn)美元，25 年上半年銷(xiāo)售額躍升至6200 萬(wàn)美元。Evaluate 在 2024 年報(bào)告中將其列為 2024 年十大潛在重磅研發(fā)管線(xiàn)之一，并預(yù)測(cè)該藥到 2030 年銷(xiāo)售額有望達(dá)到31 億美元。

NMPA 此次批準(zhǔn) KarXT 是基于在中國(guó)開(kāi)展的 I 期藥代動(dòng)力學(xué)研究、中國(guó)的 III 期臨床研究（ZL-2701-001）以及三項(xiàng)全球 EMERGENT 臨床研究的數(shù)據(jù)支持。

2024 年 10 月，再鼎醫(yī)藥宣布在中國(guó)開(kāi)展的評(píng)估 KarXT 安全性和有效性的 III 期多中心臨床研究的主要數(shù)據(jù)。與先前的全球臨床研究一致，這項(xiàng)注冊(cè)性研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，在第五周時(shí)，與安慰劑相比，KarXT 的 PANSS 總分降低了 9.2 分，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（-16.9 KarXT 對(duì)比 -7.7 安慰劑，p=0.0014）。

該研究也達(dá)到了所有關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)，在第五周時(shí)，與安慰劑相比，PANSS 陽(yáng)性癥狀分量表評(píng)分、PANSS 陰性癥狀分量表評(píng)分、PANSS Marder 陰性癥狀因子評(píng)分、臨床總體印象量表嚴(yán)重程度（CGI-S）評(píng)分以及第五周時(shí)的 PANSS 應(yīng)答者百分比均表現(xiàn)出顯著改善。關(guān)鍵次要終點(diǎn)均按照預(yù)先設(shè)定的順序進(jìn)行正式檢驗(yàn)。

第 5 周時(shí)的研究結(jié)果包括：

• 在 PANSS 陽(yáng)性癥狀分量表中，與安慰劑相比，KarXT 降低了 1.9 分(-6.5 KarXT 對(duì)比 -4.6 安慰劑, p=0.0474)。

• 在 PANSS 陰性癥狀分量表中，與安慰劑相比，KarXT 降低了 2.5 分(-3.2 KarXT 對(duì)比 -0.7 安慰劑, p=0.0062)。

對(duì)比 KarXT 此前的精神分裂癥相關(guān)研究，該研究中未出現(xiàn)新的或預(yù)期外的安全性信號(hào)。治療組中發(fā)生率≥10% 且至少為安慰劑組 2 倍的治療相關(guān)不良事件包括嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、惡心、全身性高血壓、頭暈和腹瀉。

值得一提的是，今年 9 月，中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的《中國(guó)精神分裂癥防治指南（2025年版）》已將 KarXT 作為創(chuàng)新療法納入，這是該款藥物首次被收錄于國(guó)家級(jí)指南。

精神分裂癥領(lǐng)域，目前研發(fā)進(jìn)度較快的新藥包括默沙東的PDE10A抑制劑MK-8189、索元生物mGlu2/3受體激動(dòng)劑DB103等，已進(jìn)入臨床II期。

值得注意的是，2024年至今該領(lǐng)域已有多款藥物宣發(fā)宣告失敗，包括艾伯維的Emraclidine（2024年11月宣布II期失敗）、Iclepertin（2025年1月，III期失敗），Luvadaxistat（2024年9月宣布II期失敗）。

參考：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)

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