CACA專家說-STAR TALK | 徐沁教授：《Cancer Discovery》報道“雙安”+減量化療一線宮頸癌治療新突破

編者按：

每一項研究的誕生，都離不開醫者探求真理的執著；每一項成果的發表，都離不開醫者堅持卓越的付出。由中國抗癌協會指導、中國抗癌協會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進研究者，解讀數據背后的力量。

本期腫瘤醫學論壇特邀福建省腫瘤醫院徐沁教授接受專訪，就2025年發表于國際權威期刊《Cancer Discovery》(IF：33.3）題為“安羅替尼聯合派安普利單抗+含鉑減量化療一線治療持續、復發或轉移性宮頸癌”的研究展開詳細討論。

?特邀嘉賓?

徐沁

福建省腫瘤醫院

副教授 醫學博士 主任醫師 博士生導師 亞專科主任

日本神戶大學醫學系博士

福建省腫瘤醫院婦科大科科副主任 婦科放療科亞專科主任

福建省百千萬備選人才

福建省杰出青年人才

中國抗癌協會宮頸癌專委會常委

中國抗癌協會婦科腫瘤整合康復專委會常委

中國抗癌協會近距離專委會常委

福建省抗癌協會近距離放射治療專委會主任委員

福建省抗癌協會婦科腫瘤分會青年委員會副主任委員

福建省醫學會婦科腫瘤分會常委

福建省抗癌協會放射治療專業委員會常委

發表SCI文章40余篇，其中以通訊或第一作者分別發表論文于JCO、Cancer Discovery、Military Medical Research、JAMA network open、Cancer Communications、Clin Transl Med、BMC medicine、Med等期刊，Annal of Oncology、BMC meidcine 審稿人

主持國家級，省級以及廳級自然科學基金十余項，第一完成人獲得多項省級科技進步獎

《腫瘤醫學論壇》：日前，由您團隊開展的《安羅替尼聯合派安普利單抗+含鉑減量化療一線治療持續、復發或轉移性宮頸癌》（ALTN-AK105-II-06）的研究已被國際權威期刊《Cancer Discovery》（IF：33.3）接收。該方案選擇降階化療方案（2 周期鉑類），您認為相比于傳統標準化療（如 6 周期鉑類），縮短化療周期是否會影響療效？

徐沁教授：

宮頸癌是威脅女性健康的高發惡性腫瘤，2022年宮頸癌發病率居所有癌癥第8位，新發病例約66.1萬，死亡病例約34.8萬[1]；盡管在中國已開展HPV篩查和疫苗接種相關工作，但2024年新發宮頸癌病例仍達10萬[2]。近年來，復發轉移性宮頸癌的一線治療方案實現了跨越式革新，從單純化療逐步升級為化療聯合貝伐珠單抗，再到化療聯合貝伐珠單抗與免疫檢查點抑制劑的聯合方案。《復發轉移性宮頸癌診療指南（2025版）》已將紫杉醇+順鉑/卡鉑±貝伐珠單抗+免疫檢查點抑制劑列為一線標準方案[3]。目前，KEYNOTE-826、BEATcc、COMPASSION-16 三項Ⅲ期研究均已證實免疫檢查點抑制劑在復發或轉移性宮頸癌治療中的確切療效[4-6]，但上述研究均采用傳統6周期鉑類化療方案。在此背景下，我們團隊嘗試采用2周期鉑類的降階梯化療，探索其在宮頸癌一線治療中的療效與安全性。

在KEYNOTE-826研究中，帕博利珠單抗組PD-L1陽性（CPS≥1）患者的中位無進展生存期（mPFS）為10.4個月，客觀緩解率（ORR）為68.1%[4]，基于該研究成果，2021年FDA批準帕博利珠單抗聯合化療（聯合或不聯合貝伐珠單抗）用于PD-L1陽性（CPS≥1）的持續性、復發性或轉移性宮頸癌治療。而在我們開展的這項Ⅱ期研究中，共納入34例PD-L1陽性（CPS≥1）、未接受過系統化療且不適合根治性治療的持續性、復發性或轉移性宮頸癌患者[7]，治療方案為抗血管生成藥物安羅替尼聯合免疫檢查點抑制劑派安普利單抗，聯合紫杉醇+順鉑/卡鉑（TP）方案，其中TP化療僅進行2周期，以評估其療效及安全性。從療效數據來看，32例療效可評估患者的 ORR高達93.8%（含6例完全緩解、24例部分緩解），順利達成方案預設主要終點；中位隨訪14.6個月時，研究者評估的mPFS為12.5個月；中位隨訪20.0個月后，患者中位總生存期（mOS）尚未成熟，預估的mOS達到27.56個月。這一系列數據充分證實，安羅替尼聯合派安普利單抗與減量化療的方案，對PD-L1陽性宮頸癌一線患者具備優異療效，縮短化療周期并未削弱治療效果。

《腫瘤醫學論壇》：本方案采用的“減量化療+口服維持”模式，能否在保證抗腫瘤療效的同時，提高患者依從性和生活質量，顯著降低治療毒性？

徐沁教授：

傳統6周期鉑類化療方案中，不少患者因無法耐受長期治療毒性而提前停藥；而我們的研究僅實施2周期化療，后續則采用口服安羅替尼聯合派安普利單抗進行維持治療。在KEYNOTE-826研究中，約有40%的參與者無法使用貝伐珠單抗[4]；在實際臨床中，這一比例甚至更高[8]。在本研究中，有94.1%的患者在接受2周期誘導化療后進入后續維持階段治療。這種治療模式既減少了誘導治療周期，從而降低毒副作用發生率，也讓更多患者能夠順利接受安羅替尼維持治療。

在安全性層面，本研究中≥3級治療相關不良事件（TRAEs）發生率為76.5%，主要為中性粒細胞減少（44.1%）、白細胞減少（35.3%）、高血壓（14.7%）等，其中停藥發生率為20.6%，減量給藥發生率為44.1%。相較于傳統方案，本方案在保障療效的同時，顯著降低了三級及以上治療相關不良事件發生風險，也進一步提升了患者的治療依從性。值得一提的是，試驗僅1例患者出現3級瘺管，無患者發生3級及以上血栓栓塞事件。在生活質量方面，本次試驗的四聯療法并未造成患者生活質量下降，相反，患者報告的身體功能、情緒功能等多個生活質量（QoL）維度指標均實現改善。

安羅替尼具備口服便捷、毒性可控、劑量可調的優勢，對于耐受性較差、無法接受傳統6周期化療的患者，本方案可有效改善其生活質量；對于貝伐珠單抗存在禁忌或不耐受的患者，口服安羅替尼的治療方案也具備更高適配性。綜上，雙安（安羅替尼+派安普利單抗）聯合低毒性化療的方案，有望為PD-L1陽性的持續性、復發性或轉移性宮頸癌患者，提供一種口服便捷、毒性可控的優質治療選擇。

《腫瘤醫學論壇》：能否談談在本研究中，哪些指標具有一定預測宮頸癌治療療效的作用？發現的三級淋巴結構（TLS）作為療效預測標志物，其生物學機制是什么？這些發現具有哪些臨床意義？

徐沁教授：

為深入探究本研究背后的生物學機制，我們借助單核RNA測序、全外顯子組測序等多維組學技術展開分析，最終發現CR患者具有顯著更高的腫瘤突變負荷，提示腫瘤免疫原性在觸發強效免疫反應中發揮關鍵作用。單細胞水平進一步揭示，CR患者體內的CD8+ T細胞，尤其是CD8+ Texprog-like-CCR2和CD8+ Texint-like-CXCL13亞群展現強有力的趨化、增殖和殺傷活性。同時，體液免疫層面的關鍵角色B細胞，特別是具有生發中心特征的GC B-BCL6細胞在CR患者體內更為活躍，這類B細胞可有效促進抗原呈遞與抗體應答，實現免疫效應的持續與放大。

在此基礎上，研究進一步系統性揭示了TLS在治療應答中的核心價值。TLS是腫瘤微環境中形成的類淋巴結免疫結構，由有序分區的T細胞區與B細胞區共同構成。我們通過非負矩陣分解（NMF）及CellChat 細胞通信網絡分析發現，高TLS豐度患者的免疫激活狀態顯著增強，T/B細胞與腫瘤細胞間存在密集的信號通路連接，且CR患者的淋巴細胞-腫瘤細胞相互作用數量最多。我們還發現TLS不僅與更強的免疫功能相關，還與更長的無進展生存期顯著關聯，這為TLS作為療效預測標志物提供了關鍵證據。

本研究打破了傳統“單一標志物”的局限性，成功構建“腫瘤細胞-T細胞-B細胞-TLS” 多維度預測模型，為晚期宮頸癌的“精準分層治療”奠定了分子基礎，也為后續宮頸癌個體化治療方案的制定提供了重要參考。

參考文獻：

[1]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024;74(3):229-63.

[2].Wu Y, He S, Cao M,, et al. Comparative analysis of cancer statistics in China and the United States in 2024. Chin Med J (Engl) 2024;137(24):3093-100.

[3].《復發轉移性宮頸癌診療指南（2025版）》

[4].Colombo N, Dubot C, Lorusso D, et al. KEYNOTE-826 Investigators. Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer. N Engl J Med. 2021 Nov 11;385(20):1856-1867.

[5].Oaknin A, Gladieff L, Martinez-Garcia J, et al. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy for metastatic, persistent, orrecurrent cervical cancer (BEATcc): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):31-43.

[6].Wu X, Sun Y, Yang H, et al. Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (COMPASSION-16): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in China. Lancet. 2024 Oct 26;404(10463):1668-1676.

[7].Xu Q, Deng Z, Liu J, et al. Molecular and immune correlates of response to first-line de-escalated chemotherapy plus penpulimab and anlotinib in advanced cervical cancer. Cancer Discov. 2025 Nov 26.

[8].Skelton WPt, Castagno J, Cardenas-Goicoechea J, et al. Bevacizumab eligibility in patients with metastatic and recurrent cervical cancer: a retrospective review. Clin Med Insights Oncol 2018;12:1179554918779587.

指導專家：徐沁教授 編輯：三一

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