全球首款！口服司美格魯肽獲FDA批準(zhǔn)，肥胖治療進(jìn)入“無(wú)針時(shí)代”

【文/王力 編輯/周遠(yuǎn)方】

12月22日，丹麥制藥巨頭諾和諾德宣布，其核心產(chǎn)品司美格魯肽的口服片劑版本（25mg規(guī)格）正式獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于體重管理。這標(biāo)志著全球首款無(wú)需注射的GLP-1減肥藥誕生，數(shù)以億計(jì)的肥胖患者自此邁入“無(wú)針治療”新時(shí)代。

值得注意的是，憑借注射劑型的驚人銷(xiāo)售表現(xiàn)，司美格魯肽系列在2024年已創(chuàng)造出近293億美元的銷(xiāo)售額，與現(xiàn)任“藥王”默沙東的K藥（帕博利珠單抗）的差距已微乎其微?？诜┬偷募尤?，預(yù)計(jì)將顯著提升用藥便利性與患者依從性，進(jìn)一步打開(kāi)市場(chǎng)天花板。

目光轉(zhuǎn)向中國(guó)，市場(chǎng)變局同樣正在醞釀。一方面，諾和諾德已基本完成司美格魯肽（降糖與減重）全劑型布局；另一方面，其核心專(zhuān)利將于2026年到期，國(guó)內(nèi)已超十家企業(yè)提交了類(lèi)似藥的上市申請(qǐng)，仿制藥競(jìng)速賽已然打響。與此同時(shí)，以信達(dá)生物瑪仕度肽為代表的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥也已獲批，預(yù)示著未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)將超越單純的仿制，進(jìn)入多元化創(chuàng)新階段。

截圖來(lái)自諾和諾德官網(wǎng)

業(yè)績(jī)狂飆：司美格魯肽逼近“藥王”寶座

諾和諾德2024年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，公司全年實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收2904.03億丹麥克朗（約合421.49億美元），同比增長(zhǎng)26%；凈利潤(rùn)1009.88億丹麥克朗（約合146.53億美元），同比增長(zhǎng)21%。這一增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)主要由司美格魯肽系列產(chǎn)品強(qiáng)勢(shì)驅(qū)動(dòng)。

作為諾和諾德的“超級(jí)印鈔機(jī)”，司美格魯肽三款產(chǎn)品2024年合計(jì)銷(xiāo)售額達(dá)2018.49億丹麥克朗，折合292.96億美元，較2023年的212.01億美元同比增長(zhǎng)近40%。這一數(shù)字與默沙東K藥（帕博利珠單抗）2024年的294.82億美元僅差1.86億美元，司美格魯肽問(wèn)鼎“藥王”寶座已近在咫尺。

司美格魯肽產(chǎn)品矩陣（2024年全球銷(xiāo)售數(shù)據(jù)）數(shù)據(jù)來(lái)源：諾和諾德2024年財(cái)報(bào)觀察者網(wǎng)制圖

從業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)看，糖尿病和肥胖護(hù)理業(yè)務(wù)收入達(dá)2717.64億丹麥克朗（394.44億美元），同比增長(zhǎng)27%，占公司總營(yíng)收的93.6%。其中，GLP-1類(lèi)糖尿病藥物銷(xiāo)售額達(dá)1491.25億丹麥克朗（216.44億美元），諾和諾德在全球GLP-1類(lèi)糖尿病藥物市場(chǎng)占據(jù)55.1%的份額；肥胖癥藥物銷(xiāo)售額則同比增長(zhǎng)57%至651.46億丹麥克朗（94.55億美元）。

此次FDA批準(zhǔn)的Wegovy口服片劑（25mg規(guī)格）是全球首款獲批用于體重管理的口服GLP-1受體激動(dòng)劑。該產(chǎn)品采用每日一次給藥方案，適應(yīng)癥涵蓋減輕多余體重、長(zhǎng)期維持體重下降，以及降低主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)OASIS 4期臨床試驗(yàn)結(jié)果，在307名肥胖或超重且伴有一種及以上并發(fā)癥的成年受試者中：口服司美格魯肽25mg組患者在64周時(shí)實(shí)現(xiàn)平均體重下降16.6%，安慰劑組僅為2.7%，約1/3受試者（34.4%）實(shí)現(xiàn)20%及以上的體重降幅，安慰劑組僅為2.9%，減重效果與2.4mg Wegovy注射劑相當(dāng)，安全性和耐受性特征一致

諾和諾德研發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)artin Holst Lange表示：“口服司美格魯肽片25mg的數(shù)據(jù)堪稱卓越，我們希望為超重和肥胖患者樹(shù)立口服減重藥物新的治療標(biāo)桿?！?/p>

從商業(yè)化進(jìn)程來(lái)看，諾和諾德預(yù)計(jì)Wegovy口服片劑將于2026年1月初在美國(guó)正式上市，公司已于2025年下半年向歐洲藥品管理局（EMA）及其他國(guó)家和地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交上市申請(qǐng)。值得注意的是，該產(chǎn)品將完全在美國(guó)境內(nèi)制造，產(chǎn)能布局已大幅擴(kuò)建。

中國(guó)市場(chǎng)：原研藥布局完成，仿制藥競(jìng)速開(kāi)啟

在中國(guó)市場(chǎng)，諾和諾德2024年全年業(yè)績(jī)同比增長(zhǎng)13%至185.01億丹麥克朗（26.85億美元），其中GLP-1藥物貢獻(xiàn)72.48億丹麥克朗（10.52億美元），同比增長(zhǎng)19%。司美格魯肽三款產(chǎn)品在華合計(jì)實(shí)現(xiàn)約9.38億美元銷(xiāo)售額。

具體而言，降糖注射版Ozempic（諾和泰）2021年4月獲批，2024年中國(guó)區(qū)銷(xiāo)售額達(dá)8.36億美元，同比增長(zhǎng)22%；減重注射版Wegovy（諾和盈）2024年6月獲批，11月正式商業(yè)化，實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額0.28億美元；降糖口服版Rybelsus（諾和忻）2024年1月獲批，2025年1月全面商業(yè)化上市，實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額0.74億美元。

值得關(guān)注的是，司美格魯肽口服版的減重適應(yīng)癥（即此次FDA獲批的Wegovy口服版）在國(guó)內(nèi)的審評(píng)進(jìn)展暫未由諾和諾德對(duì)外披露，目前該劑型的減重適應(yīng)癥尚未進(jìn)入明確審批公示階段。

隨著司美格魯肽中國(guó)核心專(zhuān)利將于2026年3月20日到期，國(guó)產(chǎn)生物類(lèi)似藥研發(fā)競(jìng)速已進(jìn)入白熱化階段。據(jù)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)已有10家企業(yè)提交司美格魯肽上市申請(qǐng)，按時(shí)間順序分別為九源基因、麗珠集團(tuán)、華東醫(yī)藥、齊魯制藥、聯(lián)邦制藥、惠升生物、石藥集團(tuán)、成都倍特、復(fù)星萬(wàn)邦、正大天晴。另有10余款類(lèi)似藥處于III期臨床試驗(yàn)階段。

需要指出的是，目前申報(bào)上市的國(guó)產(chǎn)司美格魯肽類(lèi)似藥均為降糖適應(yīng)癥，減重適應(yīng)癥仍處于臨床試驗(yàn)階段。聯(lián)邦制藥和翰宇藥業(yè)在體重管理適應(yīng)癥上進(jìn)展較快，分別是國(guó)內(nèi)首家獲得該適應(yīng)癥臨床批件的企業(yè)和首個(gè)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的類(lèi)似藥。2024年10月，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心專(zhuān)門(mén)發(fā)布《司美格魯肽注射液生物類(lèi)似藥體重管理適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》，為行業(yè)提供規(guī)范化指引。

根據(jù)行業(yè)機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，2024年全球已獲批上市GLP-1多肽類(lèi)藥物整體銷(xiāo)售規(guī)模預(yù)計(jì)達(dá)518億美元，同比增長(zhǎng)42%；預(yù)計(jì)到2025年全球市場(chǎng)規(guī)模將突破600億美元，至2030年有望達(dá)到千億美元?！禢ature Reviews Drug Discovery》預(yù)測(cè)，2025年司美格魯肽銷(xiāo)售額有望達(dá)到356.1億美元，將超越K藥的309.9億美元，正式登頂全球“藥王”寶座。

目前，諾和諾德與禮來(lái)形成GLP-1市場(chǎng)“雙寡頭”格局。諾和諾德憑借司美格魯肽的先發(fā)優(yōu)勢(shì)占據(jù)約55%市場(chǎng)份額，禮來(lái)以替爾泊肽（商品名：穆峰達(dá)）緊隨其后占據(jù)約31%份額，兩家合計(jì)壟斷近九成市場(chǎng)。值得關(guān)注的是，禮來(lái)替爾泊肽（GIP/GLP-1雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑）在“頭對(duì)頭”臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出更強(qiáng)的減重效果，2025年1月已在中國(guó)同時(shí)獲批糖尿病和減重雙適應(yīng)癥。

《世界肥胖地圖2025》數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)成年人超重/肥胖率已突破50%，預(yù)計(jì)2030年相關(guān)人群規(guī)模將達(dá)5.15億人。一半以上中國(guó)成人已處于超重或肥胖狀態(tài)，預(yù)計(jì)到2030年這一比例將超65.3%，相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用將達(dá)4180億元，占全國(guó)總醫(yī)療費(fèi)用的21.5%。

從市場(chǎng)規(guī)?？?，2022年中國(guó)GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)60.5億元，同比增長(zhǎng)95.79%，至2030年有望突破500億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率超過(guò)25%。當(dāng)前市場(chǎng)份額主要被諾和諾德和禮來(lái)等外資企業(yè)占據(jù)，國(guó)產(chǎn)替代空間廣闊。隨著國(guó)產(chǎn)仿制藥陸續(xù)獲批上市，疊加集采政策預(yù)期，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局有望重塑。