說一說我國道德敗壞的復方藥

作者 | 張功耀（中南大學教授）

在我國藥品市場中，存在著種類繁多、令人目不暇接的復方藥。其中，部分所謂純中藥的“復方藥”，僅僅是借用了“復方”之名，實則是讓傳統中藥配方披上了一層“西醫”的外衣。例如，在民間廣泛流傳的復方丹參片，由丹參、三七、冰片組成，便是此類典型案例。

我國還有一類“復方藥”是因不同語言間的翻譯而產生的。例如，被我國藥物學家譯為“復方甘草酸苷片”的保健品（附注：我國將其視為藥品），其實際含義是多種甘草素的復合。單一的甘草素無味，而多種甘草素復合后，甜度比蔗糖高30至50倍。因此，所謂“復方甘草酸苷片”的真正含義是最原始的多種甘草素的混合。由于甘草素具有阻斷腎臟中可的松代謝的作用，所以高血壓和水腫病患者應嚴格禁止服用。近期，醫學界雖有關于甘草素對消化道潰瘍和慢性肝炎患者有益的報道，但相關證據尚不充分。故而，在國際藥物學界，甘草素尚未被納入藥用范疇，也無人對單一甘草素進行提純，甘草素至今仍以原始的復合形態在市場上流通。

本文所指的復合藥，特指兩種及以上分子實體的藥物復合后投放市場的藥品。如復方對乙酰氨基酚片，是將對乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因三種分子實體的藥物復合；21金維他，則是將21種分子實體的藥物復合；還有部分“復方藥”，是將一種或多種分子實體的西藥與某些中藥復合，即“中藥摻西藥”或“西藥摻中藥”，這些均為本文所探討的復合藥。

需要指出的是，我國制藥廠生產的此類復合藥，100%存在違背道德倫理的問題，完全可歸為受嚴重污染的劣質藥品類別。在國際醫學界，復方藥屬于個性化用藥范疇。它是針對一些特殊病情（如尚未被認知的新型疾病）和特殊用藥環境（如藥品短缺），在主治醫生、患者和藥劑師達成一致意見的前提下所采用的一種用藥方式。通常情況下，用于醫學目的的復合藥劑不得進行商業化運作。即便有極少量商業化的復合藥，也必須無一例外地列入“控制使用”范圍。只有用于調味、保健、美容、護膚等目的的復合藥劑，才允許進行商業化推廣。

在美國，復方藥劑的配制和使用需接受三個獨立機構的監督管理。其一為美國專業復方藥中心（Professional Compounding Centers of America，PCCA），負責提供復方藥劑配制的技術咨詢服務；其二為復方藥審定理事會（Pharmacy Compounding Accreditation Board，PCAB），承擔復方藥的技術認證、監督及仲裁工作。依據現行規定，在美國獲取復方藥配制資格認證，需完成19個審批流程方可獲批。其三為美國聯邦食品與藥品管理局（FDA），負責復方藥的注冊登記工作。美國食品和藥品管理局曾于1986年6月13日接受注冊由苯丙醇胺與氯苯那敏復合而成的康泰克12小時緩釋劑（contac 12 hour），注冊文本明確標注為“控制供應”的處方藥，嚴格禁止12歲以下兒童和生育期婦女使用。該藥于1993年通過天津中美史克公司進入我國市場后，我國藥商悄然刪去了“控制供應”的相關內容，僅在禁忌癥中輕描淡寫地注明“服藥期間勿飲用含酒精飲料”，這顯然是天津中美史克公司為擴大銷售而采取的不當手段。這種醫德敗壞的行為本應受到廣泛譴責，但在我國，至今仍無人揭露其中蘊含的醫德問題。該復合藥已于2000年6月被FDA注銷。若不是FDA注銷了該藥的注冊，天津中美史克公司或許仍會在我國繼續銷售康泰克。

遺憾的是，我國制藥廠和藥品銷售商的此類醫德敗壞行為并非僅天津中美史克一家。事實上，我國所有制藥廠均熱衷于生產復方藥。不僅我國民眾對復方藥習以為常，更為嚴重的是，我國藥監部門對此類復方藥也司空見慣，視而不見。此情況實屬必然，也不難理解。我國早期制藥工業便是如此興起。將進口奎寧制成“發冷丸”；利用西方藥商萃取的山道年制作“疳積餅”或“疳積散”；把阿斯匹林與非那西汀合制為“止痛散”等，這些皆是我國最早的西藥產品。我國這種最為原始的西藥生產方式，至今仍未發生顯著改變，甚至完全未引起人們的警覺。顯然，這種生產復方藥的方式與中草藥組方陋習存在著千絲萬縷的關聯。

我國古代在運用天然動植物資源入藥時，缺乏基本的化學常識。他們錯誤地認為，復合在一起的“藥物”仍能保留各自的獨立性。對于藥物間的相互作用，中醫僅依據“十九畏”“十八反”“妊娠禁忌歌”的口訣行事，全然不明其原理，且從未有深入研究的意愿。例如，“十八反”口訣中的“半蔞貝蘞芨攻烏”，真正需警惕的是“烏頭”（亦稱“烏附子”，有“川烏”和“草烏”之分 ——本文作者注）。烏頭因含有劇毒的烏頭堿，易致一切可能的動物死亡，與是否和半夏、瓜蔞、貝母、白蘞、白芨共煎并無關聯。現代毒理實驗研究證實，一次性攝入烏頭堿0.5毫克/公斤可使動物當場死亡；一次性攝入0.2毫克/公斤便會出現明顯中毒癥狀；更小劑量的烏頭堿攝入，會致使服食者發生蓄積性腎中毒。

稍有化學常識者皆知，所有物質皆有其自身的化學特性，這些化學特性由構成物質的化學元素及其結構所決定。正因如此，化工產品的存放需格外謹慎。若堆放混亂，通常會產生相當嚴重的后果。2011年10月10日，中南大學化學實驗大樓發生火災，便是不同化學藥劑不合理堆放所致。1984年，印度聯合碳化物公司發生的博帕爾毒氣泄漏事故，一夜間致使25000人死亡，原因是生產農藥的前驅物儲存罐進水，產生生熱反應，氣浪沖破安全閥門，最終造成嚴重的毒氣泄漏。

在醫學領域，藥品的包裝、運輸、存放和使用均應遵循相應的科學規程，不可隨意混裝、混存、混用。正因如此，盡管在醫療實踐中，部分疾病必須聯合使用兩種以上藥物才能產生療效，但藥物學家仍堅持采用不同藥物的聯用方式，而不主張將這些常聯用的藥物制成“復方藥”。治療消化道潰瘍的“二聯抗生素療法”，治療瘧疾的“基于青蒿素的聯合用藥療法”（即ACT療法），以及治療艾滋病的“雞尾酒療法”，盡管其聯用模式已固定，但藥物學界至今仍未將它們制成復方藥。

對于那些在存儲、運輸、包裝過程中都需注意避免污染和混裝的藥品，我國卻人為地復合一些外來元素。這對于稍有化學常識的人而言，著實難以理解！—— 好好的甲硝唑，摻入人工牛黃，便制成了人工牛黃甲硝唑。
—— 將氫氧化鋁、顛茄酊、維生素U復合在一起，就成了讓普通民眾難以理解的“斯達舒”。—— 將對乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺、咖啡堿、人工牛黃復合在一起，從對乙酰氨基酚中取“氨酚”，從鹽酸金剛烷胺中取“烷胺”，從咖啡堿中取“咖”字，從人工牛黃中取“黃”字，便制成了“氨酚咖黃烷胺片”。不知情的消費者誤以為它是一種全新分子實體的“洋藥”，實則是按照中醫組方法則草率復合而成的復合藥。—— 將對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、白英干浸膏、前胡干浸膏、四季青葉干浸膏復合在一起，從對乙酰氨基酚中取出“氨酚”，從馬來酸氯苯那敏中取出“那敏”，其余三種為“中藥”浸膏，概括為“三味”，于是“氨酚那敏三味浸膏膠囊”便投入市場。若讀者稍有藥學常識，應當不難發現，在“氨酚咖黃烷胺片”中，倘若被復合的藥品都繼續保持其獨立性，那么，對乙酰氨基酚的作用是退燒；鹽酸金剛烷胺是多巴胺增釋劑和多巴胺再吸收阻斷劑（附記：由于它對中樞神經系統潛在的急性副作 存在潛在隱患（2008 年，美國食品藥品監督管理局（FDA）已取消其用于流行性感冒的用藥范圍）；咖啡因屬于興奮劑；人工牛黃的藥用價值尚不明確。對于僅需緩解發熱癥狀的普通感冒患者而言，使用對乙酰氨基酚已足以滿足治療需求，完全不必冒著損害中樞神經系統健康的風險，在不明就里的情況下接受其他幾種藥物的“捆綁式銷售”。此外，倘若復合藥物在復合過程中發生化學反應，致使各原始成分喪失其獨立特性，那么其產生的后果將難以預估。

復合用藥本質上是一種不應被商業化的個性化用藥方式。然而，在我國當前的醫藥“創新”（存疑）體制下，復合藥“創新”常使我國制藥企業獲得“新藥”“特藥”的榮譽。原本僅需使用一種藥物，由于復合藥生產可實現幾種藥物的“捆綁銷售”，從制藥企業的角度來看，復合藥所帶來的經濟效益頗為可觀。加之我國公民的醫療觀念普遍較為陳舊，許多人在遭受不道德藥商欺詐后，仍心甘情愿地為其點贊并贈送錦旗，卻對自身付出的健康代價始終渾然不覺。因此，在國外受到嚴格限制的復合藥，在我國卻一直是藥品“創新”的常見類型。這難道不值得我們每個人深入反思嗎？