“預測40億美元”小分子獲批，CDMO還未公開！

更樂觀的預測認為，該藥峰值銷量可達 50 億美元。今年，國產同類在研，已“BD”。

圖源：企業(yè)官網

全球第二款上市，與“曾經的自己”競爭

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2025年12月19日，FDA正式批準Aficamten（5mg、10mg、15mg、20mg片劑）上市，用于治療有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，旨在改善其功能容量與臨床癥狀。這是Cytokinetics公司首款獲得FDA批準的創(chuàng)新藥物，標志著該公司在心血管治療領域邁出關鍵一步。

值得一提的是，Aficamten（阿夫凱泰，商品名為星舒平，箕星藥業(yè)引入又轉賣賽諾菲）已于2025年12月17日率先獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的上市許可。此外，歐洲藥品管理局人用藥品委員會（CHMP）也已給出積極意見，預計將在2026年第一季度完成歐盟批準。這一“中美歐三地加速落地”的節(jié)奏，凸顯了該藥在全球范圍內的高度認可與迫切臨床需求。

Aficamten分子結構式

放眼全球市場來說，某種意義上，Cytokinetics公司正在與它曾經的版本競爭。市場上更早獲批治療肥厚型心肌病（oHCM）的新藥是百時美施貴寶（BMS）的Camzyos（瑪伐凱泰）。Cytokinetics公司曾參與Camzyos的自主研發(fā)，并將其分拆給一家名為MyoKardia的獨立公司。

2020年，BMS 以131億美元收購MyoKardia。隨后的2022年Camzyos獲批上市，并在2024年為百時美施貴寶(BMS)帶來超過6億美元的收入，今年前三季度銷量已經破7億美元。

從適應癥上來看，oHCM是一種遺傳性疾病，發(fā)病率約1/500，表現就是心肌（特別是左心室）異常增厚，導致心臟“用力過猛”，收縮太強，舒張不靈活。其中，大約2/3患者會出現左室流出道梗阻（oHCM），血液泵出受阻，進而引起呼吸困難、頭暈和胸痛，即使是上坡等日常活動也會變得極其困難。

過去治療主要靠“三老藥”：β受體阻滯劑（如美托洛爾）、非二氫吡啶鈣通道阻滯劑（如維拉帕米）、或地索吡胺。這些藥只能緩解癥狀，副作用大，且無法針對病根——心肌過度收縮。另一些患者則接受心肌切除術，由外科醫(yī)生切除增厚的心肌組織。在病情嚴重的情況下，患者還可能需要進行心臟移植。

直到2022年，首個心臟肌球蛋白抑制劑Camzyos上市（前文已提）。它像給心臟裝了個“剎車”，直接抑制肌球蛋白過度活性，幫助心臟放松，減輕梗阻。臨床試驗顯示，許多患者癥狀明顯改善，運動耐力提升。今年年底在中美先后獲批上市的Aficamten也是心肌肌球蛋白抑制劑，機制原理一樣，而Truist Securities 的分析師認為Aficamten可能是“同類最佳”。

Aficamten的作用機制

對比來看，Camzyos起效緩慢：患者在治療的前三個月需要每月檢查劑量，這使得達到合適的劑量成為一個漫長的過程。因為調整劑量需要太長時間，這本身就存在風險——據分析，Camzyos存在的主要問題是藥物半衰期過長，推測人體半衰期為6-9天，不方便臨床上調整劑量，體內蓄積比較嚴重，增加了用藥風險。該藥獲批時是帶有黑框警告心衰風險的，原理也很好理解，肌球蛋白抑制過度了，心臟就失活了，變成心衰。

在這點上，Aficamten具有優(yōu)勢，其人體半衰期約為3-4天。這一特性使得該藥物可實現每日一次給藥，并在2周內達到穩(wěn)定血漿濃度，便于臨床進行快速劑量調整和藥物管理。Cytokinetics公司高管們解釋說，Aficamten可以每兩周調整一次劑量。這種藥物更快速的劑量調整周期使得劑量超過目標值的患者能夠輕松地降低劑量。同時III期SEQUOIA-HCM試驗顯示，24周后患者峰值攝氧量顯著增加，癥狀和生活質量改善明顯。

不過FDA批準Aficamten上市時同樣也是帶有關于心衰提示的“黑框警告”的。aficamten標簽要求定期心臟超聲監(jiān)測，并通過REMS程序發(fā)放，以防射血分數（LVEF）過度下降導致心衰。這與Camzyos類似，只是Aficamten的靈活劑量讓監(jiān)測負擔更輕。

這種安全警告，被認為是快速跟進新藥得以“突圍”的方向。根據知幾新藥的分析文章，Aficamten國內的追隨者多數還處于潛水階段。而Camzyos已有國內藥企圍繞上述藥物半衰期問題進行改良跟進，具體管線（含專利申請信息）如下圖所示。其中，恒瑞醫(yī)藥的肌球蛋白抑制劑HRS-1893已處于Ⅲ期臨床開發(fā)階段，并在今年9月將中國大陸及港澳臺之外的開發(fā)、生產和商業(yè)化的獨家權利有償許可給Braveheart Bio。

圖源：知幾新藥、鯤之進化

“Best-in-Class”疊加多適應癥，預測峰值年銷量40億-50億美元

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據Cytokinetics首席執(zhí)行官羅伯特·布魯姆(Robert Blum)透露，BMS在最初收購MyoKardia時曾表示，Camzyos的銷售額峰值可達40億美元。另有報道指出，這一類藥物未來可能擴展到非梗阻性HCM（約1/3患者，無明顯梗阻但舒張差），甚至其他心臟病。

Cytokinetics公司也將目光投向了非梗阻性肥厚型心肌病，并希望占據整個肥厚型心肌病市場，該市場規(guī)模有望飆升至每年100億美元。

Cytokinetics公司在2023年3月報告稱，Aficamten在非梗阻性肥厚型心肌病的II期臨床試驗中改善了癥狀，該公司目前正在進行一項名為ACAIA-HCM的III期臨床試驗，以繼續(xù)測試該藥物在該適應癥中的療效。

圖源：Cytokinetics

Stifel分析師認為Cytokinetics很有可能成為唯一可用于治療整個 HCM 譜系的藥物的企業(yè)，如果Cytokinetics對未來擴張的愿景得以實現，收入甚至可能高達100億美元。

不過，Truist分析師預測 Aficamten 在肥厚型心肌病（oHCM）治療領域峰值營收將達到34億美元，在非梗阻性疾病領域調整后的峰值營收將達到4.6億美元，合計是近40億美元。也有更樂觀的分析師預測峰值銷量可達50億美元。

Cytokinetics曾在2023年財報中明確其內部無制造能力，需要將旗下藥物包括Aficamten的開發(fā)與生產外包給CDMO，但截至目前尚未有權威信息透露其合作CDMO。談到未來企業(yè)被并購的前景，Cytokinetics領導層則并不排斥，表示會作出有利于回報股東的決策。

全球雖然只批準上市兩款心肌球蛋白抑制劑類藥物，但其他機制更優(yōu)的在研藥物也在誕生中，比如Edgewise Therapeutics的EDG-7500是一種選擇性心臟肌絲調節(jié)劑，主要減緩早期收縮速度，改善舒張功能，而不直接強烈抑制肌球蛋白，被認為是更溫柔的“調節(jié)劑”——II期CIRRUS-HCM試驗（短期4周數據）顯示：靜息和Valsalva誘發(fā)流出道梯度下降更明顯（短期71-73% vs aficamten的50-60 mmHg絕對下降）；生物標志物NT-proBNP下降更顯著（平均62%，一半患者恢復正常）；癥狀改善（KCCQ評分+23分）和NYHA分級提升比例更高。最亮眼：LVEF<50%發(fā)生率0%（aficamten約3.5-7.3%，雖大多可逆），安全性優(yōu)勢明顯。

參考來源：

[1] biospace

[2] Cytokinetics

[3] 梅斯心血管新前沿

[4] 知幾新藥

[5] 調御未來

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撰寫編輯：May / 封面圖來源：網絡

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