Cell子刊：復旦大學顧杰/劉榮花/葛棣等發現，靶向衰老的EGR1+ B細胞，可增強食管癌免疫治療效果

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

免疫檢查點阻斷（ICB）療法已成為晚期或轉移性食管癌的一線治療方案，顯著提高了患者的無進展生存期?；谶@些結果，一項單臂二期試驗評估了新輔助免疫檢查點阻斷（neoadjuvant immune checkpoint blockade，NICB）療法在局部晚期可手術食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者中的療效。盡管前景看好，但 NICB 的病理完全緩解（pCR）率≤40%，而且僅 PD-1/PD-L1 信號軸已被證明不足以預測或解釋 ESCC 患者對 NICB 的響應。這些發現強調了有必要闡明 NICB 耐藥機制，從而優化免疫治療并改善 NICB 的治療效果。

2026 年 1 月 2 日，復旦大學附屬中山醫院顧杰葛棣、復旦大學生物醫學研究院劉榮花等，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Targeting senescent EGR1+ B cells enhances immunotherapy efficacy in esophageal squamous cell carcinoma 的研究論文。
該研究發現，衰老的表達 EGR1 的 B 細胞亞群（Senescent EGR1+ B cell）與食管鱗狀細胞癌（ESCC）不良病例有關，導致新輔助免疫檢查點阻斷（NICB）治療失敗。而靶向清除衰老 EGR1+ B 細胞，可增強免疫檢查點阻斷的治療效果。

對于食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者而言，新輔助免疫檢查點阻斷（NICB）療法是一種已確立的療法，但其治療失敗的機制仍不清楚。

在這項最新研究中，研究團隊整合了食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者在接受新輔助免疫檢查點阻斷（NICB）治療前、后的單細胞 RNA 數據，發現了一組衰老的表達 EGR1 的 B 細胞亞群（Senescent EGR1+ B cell），其與不良病理反應相關。

EGR1 是調節 B 細胞衰老的關鍵轉錄因子。在多個隊列中，EGR1+ B 細胞成為不良預后的預測指標。這些衰老的 B 細胞通過衰老相關分泌表型（SASP）在腫瘤微環境（TME）中驅動慢性炎癥，促進免疫抑制性 TREM2+ 腫瘤相關巨噬細胞（TAM）的誘導，從而抑制抗腫瘤免疫反應，并導致新輔助免疫檢查點阻斷（NICB）治療失敗。

此外，非瑟酮被確認為一種抗衰老藥物，能夠緩解 B 細胞衰老并增強 NICB 的療效。

Fisetin是一種天然存在的黃酮類化合物，屬于多酚家族，廣泛存在于水果和蔬菜中（例如草莓、蘋果、柿子、洋蔥、黃瓜、葡萄等），其被認為通過特異性誘導衰老細胞死亡而發揮抗衰老作用。該研究顯示，fisetin 能夠緩解 B 細胞衰老，并增強 NICB 治療效果。

該研究的核心發現：

• 衰老的 EGR1+ B 細胞浸潤食管鱗狀細胞癌免疫治療耐藥的腫瘤微環境；

• 隨著食管鱗狀細胞癌（ESCC）的發展，B 細胞衰老加劇，預示著不良預后；

• 衰老 B 細胞產生的 SASP 可觸發 TREM2+ 腫瘤相關巨噬細胞，誘導免疫抑制；

• Fisetin清除衰老 B 細胞，增強免疫檢查點阻斷的治療效果。

總的來說，這項研究突出了衰老的 EGR1+B 細胞在食管鱗狀細胞癌（ESCC）免疫治療失敗中的作用，并表明靶向 B 細胞衰老是一種改善新輔助免疫檢查點阻斷（NICB）治療效果的策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00605-6