腦聲常談丨2025年浙江大學抑郁癥研究突破性成果總結

2025年，浙江大學在抑郁癥研究領域取得多項突破性成果，連續在《Nature》、《Cell》等國際頂級期刊發表多篇高水平論文，聚焦神經環路機制、星形膠質細胞-神經元互作、自噬調控及快速抗抑郁新策略等前沿方向。

動態自噬決定大腦抗壓能力

2025年4月9日，崔一卉教授/張翔南教授研究團隊在Nature雜志發表了“Stress dynamically modulates neuronal autophagy to gate depression onset”：揭示LHb自噬動態調控抑郁發作的新機制。

慢性應激會重塑大腦穩態，而這種持續性的改變可導致抑郁障礙。作為大腦穩態的關鍵調節者，腦內自噬是否以及如何參與應激動態過程尚不清楚。

本研究發現：急性應激激活自噬，而慢性應激則抑制自噬且這一效應主要發生在外側韁核（LHb）。多種不同類型的抗抑郁藥物系統性給藥后，均能恢復LHb中的自噬功能，提示LHb自噬可能是抗抑郁治療的一個共同靶點。

遺傳性敲除LHb神經元中的自噬會增加個體對應激的易感性，而增強LHb自噬則可產生快速的抗抑郁樣效應。LHb自噬通過按需降解谷氨酸受體調控神經元興奮性、突觸傳遞及可塑性。

綜上，本研究揭示了LHb自噬在維持情緒穩態、抵抗應激中的因果性作用：慢性應激下的不良適應與LHb自噬功能受損密切相關，而通過自噬增強劑恢復其功能，為開發新型抗抑郁策略提供了重要依據。

意義：首次確立LHb自噬為“壓力-情緒”轉換的分子開關，提出靶向自噬的快速抗抑郁新策略。

文章來源

https://www.nature.com/articles/s41586-025-08807-4

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韁核里的“神經-膠質對話”，決定你是否陷入抑郁

2025年4月25日，胡海嵐院士研究團隊在《Cell》雜志上發表了“Neuron-astrocyte Coupling in Lateral Habenula Mediates Depressive-like Behaviors”，揭示了外側韁核中神經元-星形膠質細胞耦合介導抑郁樣行為。

外側韁核（LHb）是大腦中調控負面情緒和獎賞預測誤差的關鍵腦區，長期被認為在抑郁癥發病中起核心作用。傳統研究多聚焦于神經元活動異常，但近年發現，星形膠質細胞：這一曾被視為“支持細胞”的膠質細胞類型在情緒調節中同樣至關重要。

本研究揭示：在LHb中，神經元與星形膠質細胞通過緊密的功能耦合共同驅動抑郁樣行為。慢性應激會破壞這種耦合，導致星形膠質細胞清除突觸谷氨酸的能力下降，進而引發神經元過度興奮和情緒失衡。恢復膠質-神經元通訊可有效緩解抑郁癥狀。

核心發現：

在LHb中，星形膠質細胞通過谷氨酸轉運體GLT-1清除突觸間隙谷氨酸，抑制神經元簇狀放電；慢性壓力下調GLT-1，導致谷氨酸堆積、神經元超興奮和抑郁行為；特異性恢復星形膠質細胞GLT-1功能可緩解抑郁樣表型。

意義：突破傳統“僅關注神經元”的范式，強調膠質細胞在情緒調控中的主動作用。

文章來源

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00411-8

“5天快速抗抑郁”的腦網絡機制

2025年12月16日，浙江大學醫學院附屬第一醫院精神衛生中心黃滿麗教授團隊與杭州師范大學車先偉副教授研究團隊在《Cell Report Medicine》雜志發表了“Frontoparietal network mediates the antidepressant effects of accelerated iTBS and cTBS: TMS-EEG study”，揭示了兩種加速模式的重復經顱磁刺激間歇性θ爆發刺激（iTBS）和連續θ爆發刺激（cTBS）在抑郁癥治療中的神經機制。

加速間歇性與連續θ爆發刺激（a-iTBS和a-cTBS）對難治性抑郁癥（TRD）療效顯著，但其神經機制尚不明確。

本研究采用同步經顱磁刺激-腦電圖（TMS-EEG），在40名TRD患者和40名健康對照中探究其作用機制。

研究發現：TRD患者基線存在局部皮層興奮性異常：左側前額葉活動低下，右側抑制減弱；a-iTBS增強左側興奮性，a-cTBS增強右側抑制，兩者均將皮層興奮性恢復至健康對照水平；網絡層面，a-iTBS促進刺激電流向左側頂下小葉（IPL）且該效應越強，抗抑郁效果越好；相反，a-cTBS引發廣泛性抑制，尤其在左側IPL區域最為顯著，同樣與更好的臨床改善相關。

結果表明，a-iTBS與a-cTBS雖調控方向相反，但均通過調節額頂網絡（尤其是前額葉–頂下小葉通路）發揮抗抑郁作用。該研究揭示了額頂環路在TBS治療中的核心地位，為個體化選擇刺激模式、優化TRD干預策略提供了神經生理依據。

意義：從系統層面闡明快速起效抗抑郁的動態神經基礎。

文章來源

10.1016/j.xcrm.2025.102470

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