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撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
降低化療后的復發率,仍是提高癌癥治療效果的一大挑戰。
2026 年 2 月 24 日, 中國科學院動物研究所 、北京干細胞與再生醫學研究院王金勇研究員,北京干細胞與再生醫學研究院胡房曉副研究員 , 中國科學院動物研究所張夢云副研究員、王童潔副研究員作為 共同通訊作者(王智乾、張樂強、黃德浩、 夏成祥 、翁啟童、 林云輕為論文共同第一作者),在Cell Stem Cell期刊發表了題為: Pluripotent stem cell-derived CAR-NK progenitor therapy targets minimal residual disease and prevents relapse in leukemia models 的研究論文 。
該研究 開發出了多能干細胞誘導來源的CAR?iNK祖細胞( CAR-iNKP ) 療法 ,實現體內大規模產生持續時間久的 C AR-iNK 細胞。傳統化療聯合低劑量、單劑 CAR-iNKP 細胞輸注, 就可實現有效清除B 細胞急性淋巴細胞白血病( B-ALL) 和T 細胞急性淋巴細胞白血病( T-ALL) 腫瘤殘留病灶,在動物模型上顯著降低腫瘤復發率 。
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在這項最新研究中,研究團隊在白血病模型中開發了一種多能干細胞來源的誘導自然殺傷譜系定向祖細胞(induced natural killer lineage-committed progenitor,iNKP)細胞療法,通過類器官培養系統生成了大量 iNKP 細胞。
經過基因工程改造以表達 CXCR4 和嵌合抗原受體(CAR)的 iNKP 細胞(CAR-R4iNKP),能夠高效遷移至骨髓,并生成CAR-iNK 細胞,這些細胞在多個器官和外周血中持續存在超過 80 天。
值得注意的是,CAR-iNKP 細胞輸注,能夠精準地保護動物模型免受腫瘤侵襲。此外,在接受常規化療后,單次低劑量輸注 CAR-iNKP 細胞,可減少微小殘留病灶,并顯著預防人源 CD19+B 細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)和 CD7+T 細胞急性淋巴細胞白血病(T-ALL)荷瘤小鼠的癌癥復發。
該研究的核心發現:
iNKP 細胞可通過類器官培養系統從多能干細胞大量生成;
表達 CXCR4 的誘導性自然殺傷祖細胞(R4-iNKP)產生的 iNK 細胞可存活超過 80 天;
CAR-R4iNKP 細胞輸注,可精準保護動物模型免受腫瘤侵襲;
傳統化療聯合 CAR-R4iNKP 細胞輸注,可清除微小殘留病灶。
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總的來說,CAR-iNKP 細胞療法克服了傳統 CAR-NK 細胞輸注的局限性,為未來的癌癥治療提供了新的策略。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00035-4
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