北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院新研究：雙免疫聯(lián)合化療臨床結(jié)果積極，晚期食管癌或迎一線(xiàn)治療新方案

食管癌是全球第七大常見(jiàn)癌癥，以食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）多見(jiàn)。不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者，預(yù)后較差，5年生存率僅約5%。當(dāng)前醫(yī)學(xué)界對(duì)于這部分患者的最佳一線(xiàn)治療方案尚未達(dá)成統(tǒng)一，主要以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，或是免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療的方案為主。因此，這部分患者仍需更多有效的一線(xiàn)治療策略。

圖片來(lái)源：123RF

T細(xì)胞免疫球蛋白和免疫受體酪氨酸抑制性基序結(jié)構(gòu)域（TIGIT）是新型免疫檢查點(diǎn)受體，其可通過(guò)抑制免疫細(xì)胞功能參與免疫抑制，并造成腫瘤免疫逃逸。應(yīng)用TIGIT抗體來(lái)治療惡性腫瘤，在腫瘤免疫療法中展現(xiàn)出廣闊的前景。Tiragolumab是具有完整Fc區(qū)域的抗TIGIT單克隆抗體。TIGIT通路與PD-L1/PD-1通路互補(bǔ)，因此tiragolumab和阿替利珠單抗（atezolizumab）雙重阻斷可能有助于克服免疫抑制并恢復(fù)免疫應(yīng)答。

近日，SKYSCRAPER-08的3期試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀-腫瘤學(xué)》（

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Lancet Oncology

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截圖來(lái)源：

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Lancet Oncology

這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)納入多個(gè)國(guó)家和地區(qū)共461例ESCC患者。所有患者均為不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC，且未接受過(guò)系統(tǒng)治療。研究人員將患者以1：1的比例隨機(jī)分配接受tiragolumab+阿替利珠單抗+化療（紫杉醇+順鉑）（229例），或安慰劑+化療（232例），每21天為一個(gè)周期，共治療6個(gè)周期。

主要研究終點(diǎn)為經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRF）評(píng)估的PFS和OS。截至2022年6月15日，雙免聯(lián)合治療組PFS為6.2個(gè)月，顯著長(zhǎng)于單純化療組的5.4個(gè)月，相比于單純化療，接受雙免聯(lián)合治療的患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%（HR=0.56，95%CI：0.45~0.7，

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▲經(jīng)IRF評(píng)估，雙免聯(lián)合治療組（紅色）和單純化療組（藍(lán)色）的PFS（上）和OS（下）（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）

次要研究終點(diǎn)方面，雙免聯(lián)合治療組仍?xún)?yōu)于單純化療組，具體而言：

• 經(jīng)研究者評(píng)估的PFS：雙免聯(lián)合治療組7.0個(gè)月

  vs.

  單純化療組5.5個(gè)月；

• 經(jīng)IRF評(píng)估的客觀緩解率（ORR）：雙免聯(lián)合治療組59.7%

  vs.

  單純化療組45.5%；

• 經(jīng)IRF評(píng)估的中位持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）：雙免聯(lián)合治療組7.1個(gè)月

  vs.

  單純化療組4.3個(gè)月。

安全性方面，雙免聯(lián)合治療組常見(jiàn)3~4級(jí)事件包括白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少和貧血，與單純化療組類(lèi)似。未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

總之，對(duì)于不可切除的局部晚期、不可切除的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性ESCC患者而言，tiragolumab+阿替利珠單抗+化療能夠帶來(lái)更好的生存獲益，為這部分患者的一線(xiàn)治療策略提供了新的選擇方案。

參考資料

[1] Hsu CH, Lu Z, Gao S, et al. Tiragolumab plus atezolizumab and chemotherapy as first-line treatment for patients with unresectable oesophageal squamous cell carcinoma (SKYSCRAPER-08): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026 Jan;27(1):103-115. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00401-2.

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