PMDA執(zhí)行干部國際部門負責(zé)人安田尚之的全球使命

2025年10月24日出版，醫(yī)藥研發(fā)達人中文版“出海日本”第23期，系列C《名人訪談》第六篇

?安田尚之參與推動了PMDA華盛頓特區(qū)辦事處與在曼谷的亞洲辦事處的設(shè)立，構(gòu)建全球戰(zhàn)略網(wǎng)絡(luò)，推動監(jiān)管協(xié)同；

?通過推動國際監(jiān)管政策協(xié)調(diào)，安田尚之提升了日本在國際規(guī)則制定中的話語權(quán)；

?安田尚之強調(diào)以具體品種申報為合作起點，實質(zhì)性加速中日藥物研發(fā)進程。

安田尚之是日本PMDA在國際藥品監(jiān)管領(lǐng)域具有影響力的代表人物之一。作為PMDA執(zhí)行干部國際部門負責(zé)人，他的工作使命是協(xié)助PMDA理事長藤原康弘博士提升日本在全球醫(yī)藥健康領(lǐng)域的監(jiān)管能力和地位，積極與各個國家和地區(qū)的藥品監(jiān)管機構(gòu)建立合作，最終促使和確保患者能及時獲得創(chuàng)新療法。

以出色監(jiān)管能力成就的職業(yè)生涯

安田尚之的職業(yè)生涯開始于日本厚生勞動省（MHLW）。2011年，他擔(dān)任MHLW國際醫(yī)藥部門國際規(guī)劃主管。在MHLW工作期間，他全身心投入到藥品監(jiān)管專業(yè)知識的學(xué)習(xí)中，通過參與各類項目與任務(wù)，積累了跨部門協(xié)作以及跨國界溝通協(xié)調(diào)的經(jīng)驗。

他全面掌握了日本國內(nèi)藥品監(jiān)管相關(guān)的政策法規(guī)與操作流程，從藥品的研發(fā)審批到上市后的監(jiān)督管理，各個環(huán)節(jié)都有深入了解。同時，他投身于國際藥品監(jiān)管事務(wù)的交流活動，與不同國家和地區(qū)的監(jiān)管機構(gòu)展開合作。在這個過程中，他對世界各國和地區(qū)的藥品監(jiān)管體系特點、運行模式有了清晰的認識，對國際藥品監(jiān)管領(lǐng)域通行的標準也進行了研究，在藥品監(jiān)管和跨境事務(wù)協(xié)調(diào)方面具備了扎實的專業(yè)能力。

“這段在MHLW的工作經(jīng)歷，為我之后的事業(yè)進階打下了基礎(chǔ)，也幫助我完成了向日本PMDA的過渡。”

加入PMDA后，安田尚之憑借此前豐富的工作經(jīng)驗，很快成為推動日本藥品監(jiān)管體系與國際接軌的關(guān)鍵人物。在PMDA前理事長近藤達也博士與現(xiàn)任理事長藤原康弘博士的雙重信賴下，他領(lǐng)導(dǎo)了一系列重要工作，從推動監(jiān)管政策的調(diào)整，到促進國際間監(jiān)管信息的共享與互認，始終致力于使日本的藥品監(jiān)管框架更加符合全球標準，有效提升了日本在全球藥品監(jiān)管領(lǐng)域的話語權(quán)和影響力，為日本醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)更好地融入國際市場、實現(xiàn)國際化發(fā)展營造了良好的政策環(huán)境。

PMDA國際事務(wù)的關(guān)鍵成就

安田尚之在 PMDA 任職國際部門負責(zé)人期間取得一項標志性成果，是在藤原康弘理事長的推動下，PMDA 于美國華盛頓特區(qū)設(shè)立了辦事處。這一舉措鞏固了日本與美國在藥品監(jiān)管領(lǐng)域的緊密合作關(guān)系，為有意開拓日本市場的美國企業(yè)提供了支持。

“美國企業(yè)在試圖進入日本市場時，常常會因日本復(fù)雜且獨特的藥品監(jiān)管要求和監(jiān)管文化而陷入困境。PMDA華盛頓特區(qū)辦事處的設(shè)立，為這些企業(yè)搭建了一個直接溝通與專業(yè)咨詢的平臺。在這個辦事處，美國企業(yè)能更高效、準確地了解并遵循日本的相關(guān)法規(guī)政策，從而大大加快其產(chǎn)品進入日本市場的速度。”

此外，安田尚之在曼谷設(shè)立 PMDA 亞洲辦事處的過程中也起到了推動作用。該亞洲辦事處的成立，目標是推動亞洲地區(qū)藥品監(jiān)管的協(xié)調(diào)與統(tǒng)一。借助亞洲培訓(xùn)中心（PMDA - ATC），辦事處為亞洲各國的藥品監(jiān)管人員提供了系統(tǒng)且專業(yè)的培訓(xùn)課程。這不僅促進了亞洲區(qū)域內(nèi)藥品監(jiān)管知識的共享，還有助于提升亞洲各國藥品監(jiān)管的整體水平。同時，還減少了因各國監(jiān)管標準差異給跨國藥企帶來的阻礙，進一步推動創(chuàng)新藥物在亞洲各國和地區(qū)更快速地上市。

華盛頓特區(qū)辦事處和在曼谷亞洲辦事處的先后設(shè)立，充分彰顯了安田尚之在國際合作領(lǐng)域的前瞻性思維和積極的工作態(tài)度。“我之所以‘主動出擊’，是希望最終將使亞洲乃至全球患者受益。”安田尚之說，這是因為，更高效的藥品審批合作機制，能夠加速創(chuàng)新藥物的研發(fā)進程和上市速度。

在安田尚之看來，日本在全球藥品監(jiān)管體系里充當著“平衡者”的角色。“日本的藥品監(jiān)管體系呈現(xiàn)出謹慎與靈活兼具的特性，一方面，它能接納并運用全球臨床數(shù)據(jù)；另一方面，始終秉持高標準的安全性和有效性準則，通過與美國、歐洲以及其他監(jiān)管機構(gòu)在緊密合作的過程中，讓患者盡早受益于前沿的醫(yī)療科技成果。”

安田尚之也意識到中國在藥品監(jiān)管領(lǐng)域日益重要的地位。他經(jīng)常與國家藥品監(jiān)督管理局開展合作，并參加各種亞洲會議。他鼓勵中國藥企向日本提交新藥的藥物臨床試驗申請和注冊申請，希望與中國國家藥品監(jiān)督管理局之間展開更深入的協(xié)作，使中日的創(chuàng)新藥惠及兩國患者。

安田尚之在北京參加藥物信息協(xié)會2023亞洲大會

“兩國的監(jiān)管合作其實是要從具體的品種申報工作開始，因此，我們鼓勵中國藥企向日本提交申請，有助于促進中日兩國在藥品研發(fā)和監(jiān)管方面的合作。同時，更深入?yún)f(xié)作能整合兩國的資源和優(yōu)勢，加速藥物研發(fā)進程，提高藥物可及性。”

PMDA成立20周年的回顧與展望

2024年4月1日，PMDA迎來了成立20周年的紀念日。在過去二十多年里，PMDA從最初僅有250名員工壯大為擁有超過1000名員工的機構(gòu)，成為全球藥品和醫(yī)療器械審評、上市后安全監(jiān)管和患者救助服務(wù)領(lǐng)域的領(lǐng)軍者。

PMDA成功的核心在于其“安全三角”模式——這是一種將上市前審評、上市后監(jiān)測和患者救助相結(jié)合的方法，體現(xiàn)了藥品監(jiān)管的全生命周期管理。上市前審評通過對藥物的臨床前研究數(shù)據(jù)和臨床試驗數(shù)據(jù)進行嚴格評估，確保藥物在進入市場前具備足夠的安全性和有效性證據(jù)。上市后監(jiān)測則持續(xù)跟蹤藥品在真實世界中的使用情況，及時發(fā)現(xiàn)和處理潛在的安全問題。患者救助則為患者提供用藥指導(dǎo)和相關(guān)信息，保障藥品的質(zhì)量和安全。

在PMDA成立20周年之際，安田尚之的影響力在PMDA清晰可見。通過倡導(dǎo)國際合作伙伴關(guān)系、監(jiān)管協(xié)調(diào)，安田尚之助力確立了日本在全球藥物開發(fā)中的推動地位。

展望未來，安田尚之期望PMDA能更深度緊密地融入全球監(jiān)管社區(qū)，在國際化進程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這份使命感貫穿于他所推動的各項舉措，讓患者及時、安全獲得有效治療，為患者增添福祉與希望。

安田尚之與筆者毛冬蕾合影

預(yù)告：

高野哲臣撰寫的系列A《日本的臨床試驗和藥品市場》第九篇《推進DCT，日本有哪些措施？（下篇）》預(yù)計于2025年11月上旬發(fā)行。

致謝

我們衷心感謝中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會、上海市生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)促進中心、泰格醫(yī)藥作為本欄目聯(lián)合主辦單位，并給予我們寶貴的建議和支持。

第一節(jié) 胃癌

常用細胞系（株）：

MKN-45，SGC-7901，AGS，NCI-N87，SNU-16，MGC-803

常用動物模型：

胃癌腹膜轉(zhuǎn)移小鼠模型（本質(zhì)上還是一個移植瘤模型）

第二節(jié) 肺癌

常用細胞系（株）：

A549，H460，H146，A-427，SPC-A1，H838，HCC827

常用動物模型：

非小細胞肺癌原位移植瘤小鼠模型

原發(fā)肺癌小鼠模型（A/He，C3H/He）

第三節(jié) 乳腺癌

常用細胞系（株）：

ER陽性：MCF7，T-47D ，ZR-75-1

ER陰性：MDA-MB-231，SK-BR-3，MDA-MB-453，HCC1954

常用動物模型：

小鼠人乳腺癌移植瘤模型

原發(fā)乳腺癌小鼠模型（A系小鼠，C3H，CBA）

原發(fā)乳腺癌大鼠模型（Wistar）

轉(zhuǎn)HER2/neu小鼠模型

轉(zhuǎn)MMTV-PyMT小鼠模型

第四節(jié) 肝癌

常用細胞系（株）：

HepG2，SMMC-7721，Hep3B，J5

常用動物模型：

小鼠人肝癌移植瘤模型

轉(zhuǎn)HBX小鼠模型

原發(fā)肝癌小鼠模型（C3H/He/Ola）

第五節(jié) 宮頸癌

常用細胞系（株）：

HeLa，HCC-94，MEG-01，MS751，HCE-1

常用動物模型：

小鼠人宮頸癌移植瘤模型

第六節(jié) 結(jié)腸癌

常用細胞系（株）：

CT26，HCT-8

常用動物模型：

結(jié)腸癌全身轉(zhuǎn)移動物模型

第七節(jié) 淋巴癌

淋巴癌按照大類分成霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤常用細胞系（株）：

L-428，L1326

非霍奇金淋巴瘤常用細胞系（株）：

伯基特淋巴瘤（Raji，Daudi）

濾泡型淋巴瘤（WSU-FSCCL）

GCB型彌漫大B細胞淋巴瘤（SUDHL4，F(xiàn)arage）

ABC型彌漫大B細胞淋巴瘤（TOLEDO，Karpas422）

皮膚T細胞淋巴瘤（HuT-78）

T淋巴細胞白血病（Jurkat）

套細胞淋巴瘤（Jeko-1）

NK/T細胞淋巴瘤（SNK-6）

常用動物模型：

異種原位移植瘤小鼠模型 P53-/-小鼠模型

第八節(jié) 卵巢癌

常用細胞系（株）：

Caov-3，PA-1，Skov-3

常用動物模型：

卵巢癌移植瘤小鼠模型

第九節(jié) 甲狀腺癌

常用細胞系（株）：

BC-PAP，TPC-1

常用動物模型：

甲狀腺癌移植瘤小鼠模型

第十節(jié) 鼻咽癌

常用細胞系（株）：

人鼻咽高分化鱗狀細胞癌細胞系（CNE-1）

人鼻咽癌低分化鱗狀細胞癌細胞系（CNE-2，HNE1-3，HONE-1，SUNE-1）

常用動物模型：

鼻咽癌移植瘤小鼠模型

第十一節(jié) 頭頸癌

常用細胞系（株）：

HN-5，UMSCC

常用動物模型：

頭頸癌移植瘤小鼠模型

第十二節(jié) 食道癌

常用細胞系（株）：

TE-1，Eca109，EC109

常用動物模型：

食道癌移植瘤小鼠模型

第十三節(jié) 腎癌

常用細胞系（株）：

HRC-A498，786-0，Caki-1，ACHN，OS-RC-2

常用動物模型：

腎癌移植瘤小鼠模型

第十四節(jié) 膽管癌

常用細胞系（株）：

HUCCT1，RBE，HCCC-9810，CCLP-1

常用動物模型：

膽管癌移植瘤小鼠模型

第十五節(jié) 胰腺癌

常用細胞系（株）：

AsPC-1，BxPC-3，Capan-1，Capan-2，CFPAC-1，HPAC，HPAF-2，Hs-766T，MIA-Paca2，PANC-1，SU.86.86

常用動物模型：

胰腺癌移植瘤小鼠模型

轉(zhuǎn)Ras小鼠模型

第十六節(jié) 神經(jīng)腫瘤

常用細胞系（株）：

人神經(jīng)母細胞瘤細胞（SK-N-AS，SH-SY5Y）

人腦膠質(zhì)瘤細胞（BT325，SHG-44）

人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞（U87，U373，H4）

腦干膠質(zhì)瘤細胞（LN229）

常用動物模型：

移植瘤模型

第十七節(jié) 骨肉瘤

常用細胞系（株）：

143B，SW1353，SaOS-2，U2OS，MG-63

常用動物模型：

p53+/-小鼠模型

骨肉瘤移植瘤模型

第十八節(jié) 皮膚癌

常用細胞系（株）：

黑色素瘤（B16F10，B16BL6，B78D4，SK-MEL-5，SK-MEL-28，SK-MEL-31，MeWo，WM3734）

非黑色素瘤（SCC細胞株：SCC-13，HSQ-89，HSC-2，SCL-1；BCC細胞株：A431，TE-354-T）

常用動物模型：

移植瘤模型

第十九節(jié) 膀胱癌

常用細胞系（株）：

5637、T24

常用動物模型：

原位移植瘤小鼠模型

第二十節(jié) 前列腺癌

常用細胞系（株）：

LNCaP、PC-3、DU145

常用動物模型：

前列腺癌異體移植瘤小鼠模型

長三角肺癌協(xié)作組

為了響應(yīng)“長三角一體化發(fā)展規(guī)劃”，推動肺癌規(guī)范化診治及創(chuàng)新研究，2019年12月底，由上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院、東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院、中國科學(xué)院大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院等40余家來自江、浙、滬、贛、皖地區(qū)的醫(yī)療機構(gòu)，共同成立“長三角肺癌協(xié)作組”，英文名：Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group），簡稱ECLUNG。上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院腫瘤科陸舜教授說，臨床醫(yī)學(xué)的進步往往離不開創(chuàng)新研究，而在肺癌診治領(lǐng)域中，依然有很多問題亟待解決，其中就包括對非小細胞肺癌和小細胞肺癌的研究。本協(xié)作組是由長三角地區(qū)47家具有一定肺部腫瘤診療及臨床轉(zhuǎn)化研究實力的醫(yī)療單位聯(lián)合組成，是一個研究型、非盈利性學(xué)術(shù)團體。成立協(xié)作組的目的，是通過設(shè)計、開展胸部腫瘤研究領(lǐng)域的多中心臨床試驗及轉(zhuǎn)化研究，特殊病例多中心會診等，為胸部腫瘤臨床實踐提供高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，促進長三角地區(qū)胸部腫瘤的診療、轉(zhuǎn)化研究的創(chuàng)新性及前沿性，提高東部地區(qū)胸部腫瘤的診治水平和國際影響力。

長三角肺癌協(xié)作組青年專家委員會

長三角肺癌青年專家委員會是長三角地區(qū)中青年胸部腫瘤醫(yī)生交流，學(xué)習(xí)，分享的重要平臺，其前身是2021年1月成立的ECLUNG青年博士團隊，2021年6月改名長三角肺癌協(xié)作組青年專家委員會，簡稱ECLUNG YOUNG。這些中青年胸部腫瘤醫(yī)生都是長三角地區(qū)乃至全國胸部腫瘤領(lǐng)域最為活躍的群體，他們思維敏捷，想法多樣，交流直接，易于溝通，緊跟時代，是我國胸部腫瘤界未來的骨干力量。

ECLUNG共識/指南系列

隨著ECLUNG青委會推出首部全國專家共識《中國實體瘤NTRK融合基因臨床診療專家共識》后，系列國際/全國專家共識/指南陸續(xù)推出，并相繼在Innovation，Cancer，Thorac Cancer等國際知名期刊發(fā)表。這些為胸部腫瘤臨床實踐提供高級別的循證學(xué)依據(jù)，促進長三角地區(qū)胸部腫瘤診療、轉(zhuǎn)化研究的創(chuàng)新性及前沿性，提高長三角地區(qū)胸部腫瘤的診治水平和國際影響力。作為長三角地區(qū)胸部腫瘤研究最具影響力的新生代組織，ECLUNG青委會把中國胸部腫瘤臨床試驗轉(zhuǎn)化研究長三角模式探索作為奮斗的事業(yè)，迎難而上作為中國胸部腫瘤臨床試驗轉(zhuǎn)化研究長三角模式探索的方向標，ECLUNG新生代結(jié)合時代背景在未來四十年時間選擇迎難而上，勇于向各種艱難困苦挑戰(zhàn)和亮劍。

長三角肺癌與藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）的故事

萌芽階段

中國抗腫瘤新藥臨床試驗開始于1960年，1983、1986和1990年，衛(wèi)生部就在臨床和科研條件較好的醫(yī)療機構(gòu)中，分別指定了三批臨床藥理基地。

產(chǎn)生階段

GCP的產(chǎn)生是臨床試驗發(fā)展史上跨時代的大事。1995年，世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布了《世界衛(wèi)生組織藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范指南》（WHO-GCP），這是目前能夠查到的最早明確以GCP命名的文件。從那個時候起，關(guān)于臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的法規(guī)，統(tǒng)稱為GCP。

1996年5月，人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH）頒布的ICH-GCP（E6）得到了世界各國的廣泛認可，代表了國際公認的臨床試驗操作規(guī)范標準，也是國際多中心臨床試驗必須遵循的GCP準則。自此，GCP國際化進程的大幕正式開啟。

GCP的產(chǎn)生提高了臨床試驗操作規(guī)范性要求，促使了臨床試驗的社會化分工，產(chǎn)生了以合同研究組織（CRO）和機構(gòu)管理組織（SMO）為標志性的商業(yè)組織，以及臨床研究監(jiān)查員（CRA）和臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）為標志性的從業(yè)人員，從而誕生了臨床試驗行業(yè)。

機構(gòu)動員試驗多方人員共同參與及相互配合，形成了研究人員-臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）-臨床研究監(jiān)查員（CRA）-質(zhì)控專員-項目管理員反饋整改互動模式，對臨床試驗產(chǎn)生的大量源數(shù)據(jù)進行實時質(zhì)控。

2004年我國參加的第1個TKI國際多中心臨床試驗INTEREST（2004年4月正式啟動，2006年底結(jié)束入組）。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院孫燕院士；北京協(xié)和醫(yī)院李龍蕓教授；廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授；上海胸科醫(yī)院廖美琳教授；復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院蔣國梁教授

Lancet（INTEREST）

LancetGefitinib versus docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer（INTEREST）: a randomised phase III trialMei-lin Liao（2008）

發(fā)展階段

里程碑事件包括： ①國家藥監(jiān)局于1999年成立，建立起一只專業(yè)化的藥品監(jiān)管隊伍，以及史上最嚴的數(shù)據(jù)核查要求“722事件”；

②GCP的頒布與更新，2017年正式加入ICH，從有法可依到國際視野；

③藥品上市許可持有人制度（MAH）讓新藥研發(fā)企業(yè)大量涌現(xiàn)；

④從十一五開始，國家科技部和衛(wèi)健委共同參與的“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項明確支持醫(yī)院GCP平臺建設(shè)，與新藥研發(fā)的市場屬性相比更具社會功能屬性；

⑤2021年CDE頒布的《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》引發(fā)劇烈社會反響，也是一次正本清源的表態(tài)。

CheckMate 816是全球首個獲得EFS和pCR陽性結(jié)果的免疫聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌的3期臨床試驗， 作為CheckMate 816試驗的指導(dǎo)委員會成員、中國區(qū)PI，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授從設(shè)計階段就參與了該研究。

N Engl J Med（CheckMate 816）

N Engl J MedNeodjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancerShun Lu（2022）

中國創(chuàng)新藥往事

1.改革開放、實現(xiàn)人才積累：1978年中國改革開放，隨后于1980年開始大批中國學(xué)子逐步開始走出國門留學(xué)美、歐、日等發(fā)達國家，經(jīng)過二十多年的學(xué)習(xí)基本打下了初步創(chuàng)新人才的基礎(chǔ)積累，通過或在海外知名高校求學(xué)、或在跨國醫(yī)藥企業(yè)任職、或在醫(yī)藥相關(guān)組織工作，逐步積淀、厚積薄發(fā)；

2.中國入世、實現(xiàn)鏈接世界：2001年12月11日中國正式加入WTO，中國與世界建立了更加廣泛的正式的深度鏈接，自此中國經(jīng)濟開始實現(xiàn)高速增長，為吸引海外留學(xué)人才回國，奠定了一定的經(jīng)濟基礎(chǔ)條件及相關(guān)社會條件。自2003年開始，包括醫(yī)藥領(lǐng)域在內(nèi)的諸多行業(yè)均有大批海外人才開始逐步回國創(chuàng)業(yè)（如加思科王印祥、貝達丁列明、百濟神州王曉東、薇諾娜郭振宇等等）。藥品研發(fā)創(chuàng)新是一個“十年磨一劍”的長期工程，通常需經(jīng)過十年以上的積累，才能逐步結(jié)果；

3.政策破局、實現(xiàn)新藥破繭：2015年畢井泉入局藥監(jiān)總局，大任擔(dān)當，開始大刀闊斧的藥審改革，以及至最終實現(xiàn)了《藥品管理法》的全面修訂，至此，為新藥研發(fā)創(chuàng)新營造了良好的政策環(huán)境，即引來全球資本的加持，新藥研發(fā)開始進入“百花盛放、百花爭艷”新時代。如果把中國的新藥研發(fā)創(chuàng)新，比作夜空中綻放的一束璀璨煙花，促成她需要三大階段：原材料的準備階段、制作過程及成品階段、甄別合格品及燃放階段。三個階段、三大要素，一個不能少、順序也不能顛倒。

藥品是一種特殊商品，需要注冊、審批才能上市，企業(yè)在注冊批準過程中的所有努力，就是藥品研發(fā)。因此，國家注冊審批系列政策就是指揮棒，指引著藥品研發(fā)。在改革開放40年之際，我們試圖梳理醫(yī)藥研發(fā)監(jiān)管的變化歷程，通過數(shù)據(jù)透視政策對研發(fā)的影響，完整展現(xiàn)藥品研發(fā)的發(fā)展趨勢。回顧改革開放40年間的醫(yī)藥政策，從不完善到比較完善，經(jīng)歷了一個漫長而曲折的過程，我們今天所取得的成就，正是基于歷史的積淀。正如國家藥監(jiān)局徐景和副局長所說：“問題是時代的聲音，也是變革的動力，研究世界藥品監(jiān)管史，我們就會發(fā)現(xiàn)它就是一部問題史。問題史就是變革史，就是成長史，就是進步史”。

改革開放前國家基本沒有認識到藥品的特殊性，雖然有相關(guān)的制度，卻并未得以執(zhí)行。1963年衛(wèi)生部、化工部、商業(yè)部聯(lián)合下達的《關(guān)于藥政管理的若干規(guī)定(草案)》，是我國第一個關(guān)于藥品管理的綜合性法規(guī)，確立了藥品新產(chǎn)品的管理原則；1965年衛(wèi)生部、化工部聯(lián)合下達了《藥品新產(chǎn)品管理暫行辦法(草案)》，是我國執(zhí)行的第一個藥品新產(chǎn)品管理辦法。

從上述政策的發(fā)文單位（衛(wèi)生部、化工部、商業(yè)部、國家科委）可以看出，我國藥品的管理工作尚未開成體系，還處于多頭管理階段。不僅如些，這些草案甚至還沒來得及貫徹實施，我國就進入了文化大革命階段。這期間一個個“新藥”、“新產(chǎn)品”橫空出世，無須臨床試驗，也無須藥政部門審批.....

1978年改革開放，醫(yī)藥行業(yè)迎來了全新的發(fā)展機會，走向了科學(xué)監(jiān)管的漫漫長路。

這一年國務(wù)院批轉(zhuǎn)了衛(wèi)生部《藥政管理條例(試行)》，這是我國第一個真正得以執(zhí)行的藥品管理辦法。1979年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局根據(jù)《藥政管理條例》的有關(guān)規(guī)定聯(lián)合下達了《新藥管理辦法(試行)》，共16條內(nèi)容，對新藥的分類、科研、臨床、鑒定、審批、生產(chǎn)到管理進行了比較全面的規(guī)定，我國新藥研發(fā)開始進入新時期（但這個文件存在較嚴重的藥品審批權(quán)問題，地方仍有一定的新藥審批權(quán)）。

《中華人民共和國藥品管理法》于1985年7月1日施行，我國第一次以立法的形式確定了藥品管理制度。在此之前，都是采用國務(wù)院或政府部門規(guī)章制度的形式，這也是我國走向法治社會在醫(yī)藥領(lǐng)域的具體體現(xiàn)。1985年衛(wèi)生部還根據(jù)《藥品管理法》頒布了《新藥審批辦法》，并同步施行。從此，新藥的審批管理進入到法制化階段。

1999年國家藥品監(jiān)督管理局成立，藥品批準注冊的權(quán)限由地方集中到了國家藥監(jiān)局。2002年《藥品注冊管理辦法》出臺，全國執(zhí)行統(tǒng)一標準，醫(yī)藥監(jiān)管開成了一個相對獨立和完善的機構(gòu)與體系，掀開了醫(yī)藥研發(fā)的新篇章，激發(fā)了企業(yè)的活力。但同時由于對藥品注冊理解的不成熟、注冊監(jiān)管的寬松，全國藥企藥品注冊熱情高漲。根據(jù)統(tǒng)計，2005、2006年連續(xù)兩年藥審中心承辦的藥品注冊申請超過2萬個，2005年化藥和中藥的申報均超過1萬個受理號。直到2007年的藥品注冊核查才加強了藥品申報資料真實性的核查，并出臺了2007年版《藥品注冊管理辦法》來加強監(jiān)管，才遏制住了企業(yè)狂熱的“注冊熱情”，進入了平穩(wěn)發(fā)展階段。但藥物研發(fā)的不規(guī)范、不真實并沒有得到真正解決，同時藥品審評審批積壓問題嚴重，影響到了藥品創(chuàng)新的積極性。

直到2015年7.22臨床試驗核查、國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》、啟動仿制藥一致性評價工作等一系列大動作，才拉開醫(yī)藥新政的大幕。伴隨2018年加入ICH，我國醫(yī)藥研發(fā)開始全面與國際接軌，三年間醫(yī)藥新政在研發(fā)領(lǐng)域的進步是根本性的，改變的不只是藥品質(zhì)量本身，而是制藥人的觀念和理念，革除的是積重難返的詬病。

我國胸部腫瘤臨床研究與歐美仍有差距，亟需開創(chuàng)臨床研究新領(lǐng)域

近年來，全球越來越多的學(xué)者和研究者都加入胸部腫瘤研究的陣營中了，而且中國專家主導(dǎo)的研究越來越多，質(zhì)量也越來越高。在近幾年的國際大型會議如ESMO，AACR，ASCO中我們聽到了很多中國聲音，我們自己的大會如CSCO會議也取得了出色成績。

但實事求是地說，中國的臨床研究水平仍處于第二方隊，與世界先進行列相比還有一定距離，這一點也明顯體現(xiàn)在新藥的批準數(shù)量上，我們遠遠不及歐美。這其實是與我國的經(jīng)濟發(fā)展歷程相匹配的，因為我們真正注重并開展創(chuàng)新型的臨床研究至今不過十幾年。

在經(jīng)濟快速發(fā)展的今天，我國亟需開創(chuàng)更多臨床研究新領(lǐng)域，為世界經(jīng)濟作出自己的貢獻。而在經(jīng)濟領(lǐng)域中，生物制藥是非常重要的部分。在歐、美、日等先進的國家地區(qū)，生物制藥對于經(jīng)濟貢獻的重要程度可與大數(shù)據(jù)、基因芯片、機器人和人工智能相媲美，在中國，生物制藥也是一大經(jīng)濟支柱，應(yīng)該受到廣泛關(guān)注。

優(yōu)勢得天獨厚，中國腫瘤創(chuàng)新藥大有可為

我國抗腫瘤新藥經(jīng)歷了從無到有、從仿制走向創(chuàng)新的艱難過程。在抗腫瘤新藥的創(chuàng)制方面，中國的優(yōu)勢有兩個：

一、中國是制造大國。中國的原料生產(chǎn)排在世界前列，一旦成功開發(fā)出產(chǎn)品，就可以大規(guī)模生產(chǎn)，從而大大降低成本。

二、中國是人口大國。產(chǎn)品銷售量越低，研發(fā)成本就越高，反之研發(fā)成本就會被攤薄。

從市場角度看，我國人口基數(shù)龐大，是生物制藥企業(yè)的絕佳市場，民族制藥企業(yè)應(yīng)該融入到世界的大市場中去。從研發(fā)角度看，患者基數(shù)大，也會加速臨床研究的入組。十幾年前，我國臨床研究做得比較少，質(zhì)量也較差，西方國家不愿納入中國患者的數(shù)據(jù)，而現(xiàn)在中國研究者的水平越來越高，國際大型臨床研究都喜歡納入中國患者，加快入組速度，從而提高新藥的上市速度，幫助更多患者。

另外，我國有很多專家從西方學(xué)成歸國，研究水平很高，也帶動著中國研究逐漸趨近世界先進行列。

研發(fā)藥物不像造自行車，我們造自行車有設(shè)計圖、有說明書，照做就行，但一個藥物的研發(fā)凝聚了成千上萬個科學(xué)家的辛勤勞動，需要從零開始做基礎(chǔ)研究找靶點，再針對靶點開發(fā)藥物，還要有幾百上千的患者共同參與做臨床研究。前期靶點研究可能花10年，藥物開發(fā)可能又花10年，每個藥物的研發(fā)花費可能是十幾、二十個億，但進入臨床試驗后，最終成功上市率大概只有20-30%。而上市失敗藥物的研發(fā)成本只能由藥廠獨自承擔(dān)，這些失敗成本必須均攤到成功上市的藥物中，否則一個藥物的研發(fā)失敗就足以拖垮整個藥廠。

經(jīng)濟發(fā)展有自己的規(guī)律，藥物開發(fā)也有自己的規(guī)律，開發(fā)新藥需要投入大量資金，且失敗風(fēng)險比其他行業(yè)高出太多，如果利潤薄如紙片，企業(yè)不可能投入如此高額的研發(fā)成本，應(yīng)讓企業(yè)留有一部分利潤去開發(fā)新藥。

近10年來，中國抗腫瘤新藥經(jīng)歷了從無到有，從仿制（me-too）走向創(chuàng)新（first-in-class）的艱難歷程。從1960年開始進行抗腫瘤新藥臨床試驗，至今已有60余年。并且隨著抗腫瘤新藥研發(fā)重點從仿制藥轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥，中國迎來了令人興奮的新藥創(chuàng)制時代。

中國抗腫瘤藥物研發(fā)的現(xiàn)狀、尚存在的問題和挑戰(zhàn)以及應(yīng)該如何走向更好的創(chuàng)新之路

我國抗腫瘤新藥研發(fā)取得巨大進步

既往我們國家新藥審批制度主要借鑒于美國FDA的成功經(jīng)驗。近些年來，我國新藥審評審批速度不斷加快，并對許多仿制藥進行了等效性探索，淘汰了一批低質(zhì)產(chǎn)品。如今，原研藥物得到國家政策方面的大力支持，因此原研創(chuàng)新將會是未來中國醫(yī)藥最重要的一個發(fā)展方向，體現(xiàn)出“中國智造”。此外，除了以藥品注冊為目的的臨床研究之外，我國由研究者發(fā)起的各類臨床試驗（IIT）已開始占有越來越重要的地位，大大提高了新藥研發(fā)的效率，這也是我們國家的一大特點。為提高藥物可及性，我國更是開通了“孤兒藥”這類的快速審批通道，也加快了藥物審評審批的速度。

腫瘤是一類嚴重危害國民健康的重大疾病，國家“十四五”發(fā)展規(guī)劃對我國腫瘤防治工作提出了很多具體的要求，如提高5年生存率等。要想達成這些目標，就需要將大量生物醫(yī)藥國產(chǎn)化，提高可及性。而隨著新冠疫情的爆發(fā)，全世界生物醫(yī)藥的研發(fā)不可避免地受到了影響，但由于中國疫情防控成果良好，個人認為我國的新藥研發(fā)進程不會受到明顯影響。此外，雖然歐美國家對我國進行了技術(shù)封鎖和打壓，但這更迫使我國在高新技術(shù)尤其是生物醫(yī)藥研發(fā)上“異軍突起”，在開發(fā)研制和生產(chǎn)生物藥品方面做出更好的成績。

因此，我相信我國抗腫瘤創(chuàng)新藥物研發(fā)取得進步是勢不可擋的。

我國新藥研發(fā)尚存在的問題

第一，在我們國家申請的新藥專利數(shù)量很多，但是臨床轉(zhuǎn)化率比較低。這涉及到政策層面，例如干細胞和免疫細胞領(lǐng)域的新藥審批，在我國是按照三甲、三乙、二甲、二乙相關(guān)醫(yī)院等級執(zhí)行相應(yīng)的審批權(quán)限，這樣備案審批的制度大大影響了研發(fā)團隊進入新的醫(yī)療機構(gòu)開展工作的進度。對于該問題，我們可以借鑒國際上比較先進的做法，可以適當賦予行業(yè)協(xié)會相關(guān)權(quán)利進行審批，發(fā)揮行業(yè)協(xié)會的作用。這是政府在整個政策體制上需要做的重要創(chuàng)新改革。

第二，我國特別強調(diào)論文與晉升的關(guān)系，職稱晉升制度限制了生物醫(yī)藥的原始創(chuàng)新。一旦我們把原始創(chuàng)新的相關(guān)結(jié)果發(fā)表成論文，相關(guān)專利便得不到很好的保護。如果不發(fā)表論文，研究者又無法申請到科研經(jīng)費，得不到政府基金的支持。這是一個非常大的矛盾。

第三，我國仿制藥和創(chuàng)新藥、國產(chǎn)藥和進口藥之間的醫(yī)保報銷比例應(yīng)該要存在差別，以支持我們國有企業(yè)的發(fā)展，因為同樣的創(chuàng)新在我國非常不容易，需要我們政府對這一方面進行支持。

現(xiàn)在，隨著整個國家對于科技成果、人才培養(yǎng)、人才轉(zhuǎn)化等激勵政策的出臺，我國生物醫(yī)藥的春天正在到來，百花齊放、百家爭鳴的氣象將更有利于我們國家生物醫(yī)藥的發(fā)展。

我國抗腫瘤新藥研發(fā)如何走向更好的創(chuàng)新之路

我們鼓勵原始創(chuàng)新，首先要在國家戰(zhàn)略層面上進行政策制定，讓資本回歸理性。很多資本傾向于引進帶有成型初步想法的專家進行短平快的藥物開發(fā)。資本的這種短視行為很不適合生物醫(yī)藥的研發(fā)，如果我們國家對這種短視行為加大限制力度，資本便會回歸理性。創(chuàng)新研發(fā)的項目在經(jīng)歷臨床前期的探索性研究、I期/II期臨床試驗階段之后，會面臨大量的淘汰，所以資本對10個項目進行天使投資，10個中有1個成功已經(jīng)算是很高比例了，因此我們要讓資本回歸理性。

以我為例，我和我的團隊既往做了一項研究，將I131標記到人源性抗乙肝表面抗原（HbsAg）抗體的Fab段做成放射偶聯(lián)物,治療肝癌的效果非常好。此外，與北京301醫(yī)院合作的另一項研究中，我們把一個稱為CL3的胃腸抗原標記上I131，對食管癌和腸癌原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶進行瘤內(nèi)注射，效果也非常好。當時如果能得到百萬水平的資助，就有可能將上述的兩個放射標記的抗體由鼠源化逐步開發(fā)為人源化。

目前，我們國家原始創(chuàng)新的風(fēng)氣越來越濃，我希望政府要大膽改革，讓資本更加理性。

一項高質(zhì)量的臨床研究成功的關(guān)鍵要素

我認為有三個要素。第一，要有一個非常好的臨床試驗設(shè)計。這涉及到很多臨床研究的基礎(chǔ)或者是同一類藥物成功和失敗案例的分析。設(shè)計里面的一個簡單的分組、主要指標和次要指標，甚至一個簡單的統(tǒng)計學(xué)問題都有可能導(dǎo)致一個研究的失敗。所以，研究設(shè)計非常重要。

第二，啟動的I期、II期、III期臨床研究，一定要基于中國現(xiàn)有研究者發(fā)起的探索性研究的證據(jù)，不能急于進行臨床注冊，一定要先得出非常可靠的研究數(shù)據(jù)，這樣成功幾率會大大提高，這也是促使資本回歸理性的一個因素。

第三，任何一項臨床研究都需要一個非常優(yōu)秀的臨床研究團隊。那么，一個優(yōu)秀的臨床研究團隊不能僅僅只看其發(fā)表高影響因子臨床研究論文的數(shù)目，抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治愈癌癥不是夢。其實，很多名氣不高的醫(yī)院或者專家，有著足夠的病人數(shù)量，只要有嚴格的內(nèi)部管理再加上申辦方的嚴格監(jiān)理，也能承擔(dān)很好的科研任務(wù)。我們需要大膽培養(yǎng)新生代的專家，把不起眼的優(yōu)秀團隊發(fā)掘利用起來，只要有好的專家和病人資源，便有可能做出好結(jié)果。

IIT研究相對于其他研究存在的困難

IIT研究最大的問題是招募受試者存在著巨大風(fēng)險。一旦出問題，政府不愿意承擔(dān)主體責(zé)任。再者，研究者所在的醫(yī)院或者單位負責(zé)人也不愿意承擔(dān)責(zé)任。這是存在的一個很大的客觀問題。

IIT研究涉及到三個重要的因素：第一是資本要投入，要有經(jīng)費來源。第二是患者的選擇，例如患者依從性要好，安全評分相對較好，體能狀態(tài)較好，基線評估風(fēng)險要比較小。萬一先期入組的患者出現(xiàn)死亡事件，后續(xù)招募患者會更加困難。第三是資本限制了IIT研究的發(fā)展。如果政府能夠支持IIT研究，立法支持一些重點項目或者橫向基金，就能夠解決IIT研究受限于資本的問題。

回首過去50年肺癌藥物治療的發(fā)展，尤其是從2000年開始，靶向治療和免疫治療逐漸引領(lǐng)起了主旋律的奏鳴，而我們中國學(xué)者，也盛裝參與到了這場演出中。

特別是在靶向治療領(lǐng)域，中國學(xué)者抓住了我國非小細胞肺癌（NSCLC）患者EGFR突變率高于國際水平這個契機，以此為切入點有力推動了EGFR突變陽性NSCLC患者的臨床診療發(fā)展，使得中國研究從一開始就跟上了全球探索的腳步，且發(fā)展到今天，在某些方面已經(jīng)有了領(lǐng)先的趨勢。例如，在針對EGFR TKI的探索中，我們的IPASS研究首次在大規(guī)模隨機對照研究中確立了吉非替尼在EGFR突變NSCLC一線治療中的地位，推翻了國外研究的結(jié)論。之后，在針對腦轉(zhuǎn)移和輔助治療的探索中，我國學(xué)者也走在了世界的前列。

創(chuàng)新藥物改革

2015年是一個特別的年份，在這一年，一掃之前醫(yī)藥領(lǐng)域的沉疴，出臺了中國創(chuàng)新藥史上最重要的44號文即《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，再到2016年新藥定義的改變，2017年6月份正式成為ICH成員，短短三年間的藥政改革所帶來的監(jiān)管側(cè)的改變，確實為藥企創(chuàng)造了良好的研發(fā)環(huán)境。

在免疫治療領(lǐng)域，中國學(xué)者抓住了我國藥政改革的契機。借助新藥審批改革的東風(fēng)，我們的新藥研發(fā)進度大大加快，促進了免疫新藥臨床試驗的開展與落地，使得更多的患者獲得了生存改善，并產(chǎn)生了一系列全球范圍內(nèi)具有熱烈反響的重磅研究，這些成就都值得我們自豪。