超越GLP-1？Arrowhead發(fā)布新型減脂靶點INHBE/ALK7重磅數(shù)據(jù)！

· 在肥胖2型糖尿病患者中，ARO-INHBE聯(lián)合替爾泊肽治療16周后實現(xiàn)減重9.4%，相較替爾泊肽單藥治療4.8%的減重效果，提升約兩倍。

· ARO-INHBE顯著促進(jìn)脂肪減少，包括內(nèi)臟脂肪減少23.2%、總脂肪減少15.4%以及肝臟脂肪減少76.7%。在肥胖糖尿病患者中，所有這些指標(biāo)較替爾泊肽單藥治療均提升約三倍。

· ARO-INHBE單藥治療（單次給藥，第16周）實現(xiàn)平均內(nèi)臟脂肪減少9.9%；（兩次給藥，第24周）安慰劑校正后平均內(nèi)臟脂肪減少15.6%；且單次給藥治療使瘦肌肉組織增加3.6%。

· ARO-ALK7是首款在人體中顯示能敲低脂肪細(xì)胞表達(dá)基因的RNAi療法，在第8周時使ALK7 mRNA平均降低88%，最大降幅達(dá)94%。

· ARO-ALK7單藥治療（單次給藥，第8周）安慰劑校正后內(nèi)臟脂肪減少14.1%。

2026年1月6日，Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布了其INHBE靶向siRNA藥物和ALK7靶向siRNA藥物早期減重數(shù)據(jù)。其初步結(jié)果顯示在包括內(nèi)臟脂肪、總脂肪和肝臟脂肪在內(nèi)的多個關(guān)鍵指標(biāo)上實現(xiàn)了有意義的降低。

截至目前，在肥胖2型糖尿病患者中，與替爾泊肽（一種GLP-1/GIP受體雙重激動劑）聯(lián)用時，相較替爾泊肽單藥治療，ARO-INHBE使減重效果翻倍，并使內(nèi)臟脂肪、總脂肪和肝臟脂肪的減少提升三倍。

ARO-INHBE和ARO-ALK7的1/2a期研究正在進(jìn)行中，公司預(yù)計將在2026年報告和展示更多結(jié)果。

都柏林大學(xué)醫(yī)學(xué)院化學(xué)病理學(xué)與代謝醫(yī)學(xué)系主任Carel le Roux醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士表示："Arrowhead公司今日公布的ARO-INHBE和ARO-ALK7臨床試驗中期結(jié)果很有前景，證明了基于RNAi靶向激活素E/ALK7通路在該患者群體中具有治療潛力，因為與非糖尿病患者相比，這類患者在治療中通常減重較少且心血管結(jié)局更差。這顯然是一個存在高度未滿足需求的領(lǐng)域。"
今日公布的臨床試驗中期結(jié)果首次在人體中證明，激活素E/ALK7通路（一個經(jīng)基因驗證的調(diào)節(jié)脂肪儲存的通路）有可能被用于治療，以改善2型糖尿病肥胖患者的身體成分并增強減重效果，優(yōu)于單獨的替爾泊肽治療。這類患者群體使用腸促胰素療法通常減重效果較差，更難達(dá)到減重目標(biāo)，需要更有效的治療方案。
Arrowhead公司首席醫(yī)療官兼研發(fā)主管James Hamilton醫(yī)學(xué)博士、工商管理碩士補充道："雖然基于腸促胰素的療法在肥胖和代謝疾病的治療上取得了有意義的進(jìn)展，但對于許多患者而言，瘦體重流失、與胃腸道效應(yīng)相關(guān)的耐受性問題、糖尿病患者反應(yīng)降低以及停止治療后脂肪量不成比例地增加等不足仍然是挑戰(zhàn)。

ARO-INHBE和ARO-ALK7的1/2a期研究的中期結(jié)果提供了令人鼓舞的早期證據(jù)，表明靶向激活素E/ALK7通路可能解決當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)肥胖治療方法中的一些局限性。"
ARO-INHBE 1/2a期結(jié)果

單次給藥ARO-INHBE在成年肥胖志愿者（每個劑量組n=4）中實現(xiàn)了血清激活素E的劑量依賴性降低，單次400 mg劑量后平均最大降幅為85%，觀察到的最大降幅為94%。
單次給藥ARO-INHBE單藥治療在第16周時導(dǎo)致：

· 平均內(nèi)臟脂肪減少9.9%
· 平均肝臟脂肪相對減少38%
· 總瘦組織增加3.6%
兩次給藥ARO-INHBE單藥治療在第24周時實現(xiàn)（經(jīng)安慰劑校正）：
· 平均內(nèi)臟脂肪減少15.6%
在肥胖2型糖尿病患者中，ARO-INHBE相較于單用替爾泊肽增強了減重和脂肪減少效果。在這些患者中，與單用替爾泊肽相比，基于第12周的MRI結(jié)果，兩次給藥ARO-INHBE（400 mg）聯(lián)合替爾泊肽（n=4）在第16周時實現(xiàn)約兩倍的減重，以及約三倍的脂肪減少。結(jié)果包括以下（按相對基線的平均百分比變化測量）：

安全性與耐受性

截至目前，ARO-INHBE作為單藥治療以及與替爾泊肽聯(lián)合治療在伴有或不伴有2型糖尿病的肥胖受試者中總體耐受性良好。大多數(shù)治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為輕度。沒有TEAE導(dǎo)致研究或研究藥物中止。注射部位反應(yīng)通常為輕度且具有自限性。報告了一例"肢體膿腫"嚴(yán)重不良事件，通過床旁引流處理，申辦方和研究中心研究者均評估為與研究治療無關(guān)。聯(lián)合治療組和替爾泊肽單藥治療組的胃腸道（GI）不良事件發(fā)生率相似。未觀察到具有臨床意義的實驗室指標(biāo)不良趨勢，包括肝酶、血糖指數(shù)或血脂參數(shù)。
ARO-ALK7 1/2a期結(jié)果
ARO-ALK7是首款在臨床試驗中顯示能夠沉默脂肪細(xì)胞基因靶點的RNAi療法。ARO-ALK7實現(xiàn)了脂肪組織ALK7 mRNA的劑量依賴性降低，在第8周時，200 mg劑量組平均降低88%，最大降幅達(dá)94%（n=4）。
此外，單次給藥ARO-ALK7導(dǎo)致平均內(nèi)臟脂肪快速且呈劑量依賴性減少，在第8周即觀察到經(jīng)安慰劑校正后減少14.1%。
安全性與耐受性
截至目前，ARO-ALK7作為單藥治療在肥胖受試者中總體耐受性良好。未發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的實驗室指標(biāo)不良趨勢，包括肝酶和血糖參數(shù)。大多數(shù)TEAE為輕度。沒有TEAE導(dǎo)致研究或研究藥物中止。未報告嚴(yán)重不良事件。