Nat Commun｜舒躍龍團隊合作揭示治療時機與疾病進展階段對抗猴痘病毒藥物—特考韋瑞、西多福韋療效的影響

2025年12月18日，中國農(nóng)業(yè)科學院長春獸醫(yī)研究所魯會軍團隊與中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所舒躍龍團隊聯(lián)合在Nature Communications上發(fā)表了題為“Intervention Timing and Disease Stage Shape Tecovirimat and Cidofovir Efficacy in Male SCID Mice”的研究論文。本研究揭示了治療時機與疾病進展階段對抗猴痘病毒藥物—特考韋瑞、西多福韋療效的影響，強調(diào)了對免疫功能低下人群早期干預的必要性，并進一步指出疾病晚期單藥治療效果有限。這一發(fā)現(xiàn)為優(yōu)化臨床猴痘治療方案，尤其是重癥聯(lián)合免疫缺陷患者的精準治療策略提供了關鍵科學依據(jù)。

目前，猴痘病毒（MPXV）仍對全球公共衛(wèi)生構(gòu)成挑戰(zhàn)，而免疫抑制人群，包括未得到控制的HIV感染者，在感染MPXV后出現(xiàn)嚴重臨床表現(xiàn)的風險更高，如肺炎、皮疹、淋巴結(jié)腫大、肌痛等癥狀。能夠再現(xiàn)這些癥狀的動物模型有助于猴痘研究和藥物開發(fā)。在此，研究人員評估了三種雄性小鼠模型（ICR, IFNAR1-/-, SCID），并證實SCID小鼠是模擬重癥患者癥狀的理想模型。研究建立了三種SCID小鼠模型（鼻內(nèi)感染、皮內(nèi)感染和皮下感染），這些模型分別以肺炎、皮疹和局部炎癥為特征，用于評估抗病毒藥物特考韋瑞和西多福韋的治療效果。在病毒暴露后兩天內(nèi)給藥時，特考韋瑞和西多福韋均能阻止MPXV由原發(fā)感染部位向肝、脾、淋巴結(jié)等處的全身性擴散。當感染進展到晚期階段時，特考韋瑞和西多福韋治療可使SCID小鼠的存活率達到100%，但無法有效抑制局部皮疹、炎性腫脹以及皮疹處的病毒滴度，提示單藥治療在疾病晚期的作用有限。以上研究結(jié)果表明，特考韋瑞和西多福韋的治療效果取決于干預開始的時機和疾病進展階段。

圖.特考韋瑞與西多福韋在IIb型猴痘病毒晚期感染的SCID小鼠模型中的治療效果

長春獸醫(yī)研究所魯會軍研究員，我所呼吸和共病全國重點實驗室、教育部病原體感染防控重點實驗室舒躍龍教授，長春獸醫(yī)研究所謝宇飚助理研究員為本文的共同通訊作者。我所博士研究生曹鑫宇、吉林大學博士后史寧為本文的共同第一作者。

文章鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67548-0

文章來源：協(xié)和病原生物