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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝病(MASLD),影響著全球約30%的人口,與肥胖、糖尿病等代謝疾病密切相關(guān)。MASLD可進(jìn)一步發(fā)展為脂肪性肝炎、肝硬化甚至肝癌。目前,MASLD的治療選擇有限,生活方式干預(yù)仍然是治療的主要手段,包括飲食和運(yùn)動(dòng)。
PFAS,全氟烷基和多氟烷基物質(zhì),因其在環(huán)境中難以降解,被稱為“永久化學(xué)物質(zhì)”。由于其特殊的理化性質(zhì),常用于制造化妝品、不粘鍋、防水裝備和消防泡沫等。PFAS可通過飲用水、食物等多種途徑進(jìn)入人體,從而對(duì)健康產(chǎn)生不利影響。
近日,南加州大學(xué)研究人員在《環(huán)境研究》期刊上發(fā)表了一篇題為" Associations between per- and polyfluoroalkyl substances and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in adolescents and young adults:modifying roles of age,lifestyle factors,and PNPLA3 genotype "的研究論文。
研究顯示,PFAS與青少年脂肪肝風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān),血漿中全氟辛酸濃度每增加一個(gè)單位,患脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)高2.69倍,且PFAS的危害隨年齡增長而增強(qiáng)。
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圖:論文截圖
在這項(xiàng)研究中,研究人員分析了兩個(gè)獨(dú)立的隊(duì)列研究數(shù)據(jù),SOLAR(8-13歲)和Meta-AIR(17-23歲),通過質(zhì)譜技術(shù)測量了參與者血漿中的8種PFAS,分析了PFAS水平與青少年和年輕成人患脂肪肝之間的關(guān)聯(lián)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),在青少年中(SOLAR),血液中全氟辛酸(PFOA)水平每增加一個(gè)單位,患脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)高2.69倍,且這種關(guān)聯(lián)隨年齡增長而增強(qiáng)。此外,全氟庚酸(PFHpA)水平也與脂肪肝風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。
對(duì)基因分析發(fā)現(xiàn),攜帶PNPLA3基因突變的青少年,在相同水平PFAS暴露下患脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)急劇升高,表明遺傳易感性與環(huán)境暴露存在協(xié)同作用。PNPLA3基因是調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝的關(guān)鍵基因,其變異會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)甘油三酯堆積,加劇脂肪性肝病風(fēng)險(xiǎn)。
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圖:論文截圖
在青年群體中(Meta-AIR),PFAS與脂肪肝的總體關(guān)聯(lián)不顯著,但在吸煙者中,血漿中某些PFAS水平升高會(huì)顯著增加脂肪肝風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于其中潛在的機(jī)制,研究指出,PFAS可能通過激活PPARα、FXR等途徑,擾亂脂質(zhì)代謝和膽汁酸穩(wěn)態(tài),進(jìn)而誘發(fā)肝臟脂肪變性。而青少年時(shí)期是肝臟和代謝功能發(fā)育的敏感階段,這可能進(jìn)一步放大了危害。
值得注意的是,2025年9月,南加州大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Environment International"期刊上發(fā)表的一篇研究指出,PFAS對(duì)人類肝臟有肝毒性,不僅增加肝臟脂質(zhì)積累,還會(huì)激活肝癌相關(guān)信號(hào)通路,從而增加脂肪肝、肝癌風(fēng)險(xiǎn)。
具體來說,某些PFAS增加脂質(zhì)積累,另一些PFAS激活多個(gè)與癌癥相關(guān)的途徑,且分析的所有PFAS都免疫功能,有利于腫瘤免疫逃逸。
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圖:論文截圖
參考文獻(xiàn):
https://doi.org/10.1016/j.envres.2025.123320
https://doi.org/10.1016/j.envint.2025.109763
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