Cell子刊：趙健元/金莉萍/李明清等破解“反復(fù)流產(chǎn)”的代謝密碼，帶來治療新策略

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

反復(fù)自然流產(chǎn)（RSA）發(fā)生率約為 2%，作為一種常見的不良妊娠結(jié)局，不僅嚴(yán)重影響適齡女性的生殖健康，更給家庭帶來沉重的心理壓力和情感創(chuàng)傷。RSA 常與子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞（ESC）蛻膜化缺陷相關(guān)，目前缺乏有效的代謝靶向療法。

2026 年 1 月 8 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院趙健元研究員、復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院金莉萍教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院李明清教授等，在 Cell 子刊Cell Metabolism上發(fā)表了題為：Endometrial stromal cell-derived TMAO sustains decidualization to prevent recurrent spontaneous abortion的研究論文。

該研究首次揭示了蛻膜組織中氧化三甲胺（TMAO）代謝失調(diào)導(dǎo)致反復(fù)自然流產(chǎn)（RSA）的分子機(jī)制，而補(bǔ)充 TMAO 可挽救部分反復(fù)自然流產(chǎn)（RSA）患者子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞（ESC） 的 蛻膜化缺陷，從而為部分病因不明的 RSA 患者帶來簡單、精準(zhǔn)的潛在治療策略。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，人類蛻膜組織中原位合成的氧化三甲胺（TMAO）是一個(gè)關(guān)鍵保護(hù)因子。代謝組學(xué)分析顯示，RSA 患者蛻膜組織中 TMAO 水平顯著降低。

從機(jī)制上來說，cAMP-PKA-CREB1 信號(hào)通路上調(diào)子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞（ESC）中的 FMO3，驅(qū)動(dòng)局部氧化三甲胺（TMAO）的積累。TMAO 直接結(jié)合 14-3-3η 蛋白的 C 末端，增強(qiáng)其與 PDK1 的相互作用，從而解除 PDK1 對 FOXO1 的抑制。這促進(jìn)了 FOXO1 的核轉(zhuǎn)位及蛻膜化標(biāo)志物的激活。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過膳食膽堿限制、藥物抑制或基因敲除 FMO3 的小鼠模型證實(shí)，子宮內(nèi)膜的 TMAO 缺乏，會(huì)損害蛻膜化并增加流產(chǎn)。這一完整的“激素信號(hào)-FMO3-TMAO-蛻膜化”調(diào)控軸，為理解 RSA 的發(fā)病機(jī)制提供了全新視角。

值得注意的是，研究團(tuán)隊(duì)分離了 RSA 患者的子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞（ESC）進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，補(bǔ)充 TMAO 可以挽救 15% 的患者的 ESC 的蛻膜化進(jìn)程。這提示我們，對于因 TMAO 合成不足導(dǎo)致的 RSA 患者，補(bǔ)充 TMAO 可能是成為一種簡單、精準(zhǔn)的治療策略。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞（ESC）在局部產(chǎn)生氧化三甲胺（TMAO）以支持蛻膜化；

• 蛻膜中 TMAO 缺乏與反復(fù)自然流產(chǎn)（RSA）有關(guān)；

• TMAO 通過抑制 PDK1 與 14-3-3η 結(jié)合以增強(qiáng) FOXO1 的活性；

• TMAO 補(bǔ)充劑可挽救部分患者子宮內(nèi)膜蛻膜化缺陷。

總的來說，該研究揭示了子宮內(nèi)膜 TMAO 合成是蛻膜化的代謝檢查點(diǎn)，并提出其作為 RSA 的潛在治療策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00528-5