上海
題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
心理壓力是一種普遍存在的心理現象，如焦慮、抑郁等，對健康有著深遠的影響，影響著約3億人的身心健康。此前研究顯示，心理壓力與肝炎、脂肪肝、肝硬化及肝癌的死亡風險升高顯著相關，但尚不清楚具體機制。
2026年1月19日，山東大學研究團隊在"Nature Metabolism"雜志上發表了一篇題為" Chronic stress drives liver cancer by impairing the hepatic kynurenine pathway and immune surveillance "的研究論文。
研究顯示，壓力通過神經信號破壞肝臟中犬尿氨酸代謝，進而損害肝臟CD8+ T細胞功能，從而加速肝癌發展。
此外，研究團隊還提出破解方案，肝細胞過表達ADRB2/QPRT，或補充煙酰胺（一種維生素B3）抑制AHR信號，可恢復代謝平衡與CD8+ T細胞功能，逆轉壓力引起的免疫抑制。
圖：論文截圖
在這項研究中，研究人員構建了慢性不可預見性壓力小鼠模型，模擬人類壓力環境，結合癌基因驅動和致癌物誘導兩種肝癌模型，探索了壓力加速肝癌發生發展的分子機制。
結果發現，壓力會顯著增加腫瘤負荷，縮短荷瘤小鼠生存期。
進一步分析發現，壓力通過激活交感神經系統，釋放兒茶酚胺信號，抑制肝細胞中β2腎上腺素受體（ADRB2）信號，進而下調犬尿氨酸關鍵代謝酶QPRT的表達。QPRT的下調導致犬尿氨酸代謝途徑失衡，犬尿酸積累、NAD+合成減少，進而引起肝臟CD8+ T細胞線粒體功能受損、凋亡增加、效應功能下降，最終喪失抗腫瘤免疫監視功能，加速肝癌進展。
值得一提的是，研究團隊發現，肝細胞過表達ADRB2/QPRT，或通過補充煙酰胺（NAM）抑制AHR信號，均可恢復CD8+ T細胞功能，重建CD8+ T細胞抗癌活性，顯著減緩肝癌進展。
研究機制圖（論文截圖）
最后，研究人員還在人類肝癌中驗證了這一發現，在人類肝癌組織樣本中，ADRB2與QPRT表達水平與患者生存期正相關，且與肝臟NAD+水平、CD8+ T細胞數量與功能呈正相關。
這意味著，靶向ADRB2/QPRT/NAD+通路，可能成為治療壓力相關肝癌的有效策略。
總而言之，這項研究揭示了慢性壓力加速肝癌發展的全新機制，為肝癌治療提供了多個潛在靶點：例如調控ADRB2/QPRT表達、補充NAM，有望在臨床中提升壓力相關肝癌的治療效果。
參考文獻：
https://doi.org/10.1038/s42255-025-01430-7
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