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      136億!中國小核酸第一股來了!

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      雙第一!2026年1月9日,瑞博生物正式登陸港交所,成為新年港股市場第一只創(chuàng)新藥IPO,也締造了中國小核酸藥物領(lǐng)域的上市先河。

      上市首日,瑞博生物股價(jià)報(bào)收82.1港元,大漲41.62%,總市值超過136億港元。

      公開發(fā)售超100倍認(rèn)購、國際發(fā)售16.7倍超額認(rèn)購的火爆行情,不僅印證了全球資本對小核酸賽道的狂熱追捧,更標(biāo)志著中國藥企在siRNA創(chuàng)新藥賽道實(shí)現(xiàn)資本化突破,為行業(yè)發(fā)展注入強(qiáng)勁動能。

      瑞博生物曾登上《2024胡潤全球瞪羚企業(yè)榜》,這是其第四年登上該榜單。瑞博生物的傳奇,始于一對科學(xué)家伉儷的家國情懷與科學(xué)遠(yuǎn)見。

      01.

      博士夫婦攜手創(chuàng)業(yè)

      1988年,梁子才與張鴻雁從南開大學(xué)生物系畢業(yè),攜手赴海外深造,在耶魯大學(xué)完成博士后研究后,共同執(zhí)教于瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院。

      彼時(shí),全球生命科學(xué)正醞釀一場革命性突破。1998年RNA干擾(RNAi)機(jī)制被發(fā)現(xiàn),這一后來斬獲諾貝爾獎(jiǎng)的成果,揭示了藥物可在基因表達(dá)層面介入治療的全新可能,為“不可成藥”靶點(diǎn)打開了大門。


      敏銳捕捉到這一技術(shù)潛力的梁子才,毅然將研究重心轉(zhuǎn)向小核酸領(lǐng)域,成為最早探索該方向的中國科學(xué)家,而“小核酸”這一中文譯名,正是由他定名并沿用至今。

      2006年前后,懷揣著推動中國原研創(chuàng)新的信念,梁子才夫婦放棄海外優(yōu)渥待遇歸國,梁子才不僅主持了中國首個(gè)小核酸領(lǐng)域863重點(diǎn)項(xiàng)目,更于2007年在蘇州昆山創(chuàng)辦瑞博生物,同步布局了中國第一個(gè)小核酸產(chǎn)業(yè)基地。


      創(chuàng)業(yè)初期的中國小核酸領(lǐng)域尚處無人區(qū),市場上甚至沒有合格的CRO能滿足siRNA的合成及臨床前研究需求。梁子才帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從零起步,逐步建立核酸合成工藝、化學(xué)分析和GMP質(zhì)量體系,硬生生將論文中的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為可落地的產(chǎn)線。

      2008年,在昆山政府的支持下,國內(nèi)首個(gè)小核酸GMP設(shè)施僅用兩個(gè)月就完成土建施工,當(dāng)年10月科研人員即入駐開展工作。


      圖片來源:瑞博生物

      十九年深耕,瑞博生物走出了一條從技術(shù)突破到產(chǎn)業(yè)化落地的堅(jiān)實(shí)道路:2015年,聯(lián)合開發(fā)的“小核酸藥物QPI-1007”成為中國首個(gè)獲批臨床試驗(yàn)的小核酸藥物;2022年,瑞典國際研發(fā)中心Ribocure Pharmaceuticals AB成立,打造了首個(gè)由中國公司開發(fā)并向跨國藥企許可的RNAi技術(shù)平臺;2023年,與德國制藥巨頭勃林格殷格翰達(dá)成超20億美元合作,創(chuàng)下中國小核酸技術(shù)出海第一單;2025年5月遞交招股書,同年12月通過港交所聆訊,最終在2026年初成功上市。

      02.

      技術(shù)壁壘筑牢護(hù)城河

      作為小核酸賽道的領(lǐng)軍企業(yè),瑞博生物的核心競爭力源于其構(gòu)建的全技術(shù)鏈自主研發(fā)平臺與豐富的產(chǎn)品管線。

      瑞博生物目前已打造三大核心遞送技術(shù)平臺:肝靶向RiboGalSTAR?平臺、非肝靶向RiboPepSTAR?平臺及腫瘤靶向RiboOncoSTAR?平臺,覆蓋心血管、代謝、肝腎疾病及腫瘤等多個(gè)治療領(lǐng)域,形成了從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床開發(fā)的全流程能力。


      其中,自主研發(fā)的RiboGalSTAR?肝靶向遞送技術(shù)已成功突破國外專利壁壘,成為首個(gè)也是唯一一個(gè)中國開發(fā)并向全球跨國公司許可的RNAi肝靶向技術(shù)平臺。該技術(shù)通過GalNAc偶聯(lián)機(jī)制,可實(shí)現(xiàn)siRNA藥物向肝細(xì)胞的高效特異性遞送,已推動多個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床II期階段。

      在肝外遞送領(lǐng)域,RiboPepSTAR?平臺在腎部及中樞神經(jīng)遞送方面取得重要進(jìn)展,臨床前數(shù)據(jù)顯示其在跨物種模型中可實(shí)現(xiàn)近端腎小管細(xì)胞特異性攝取,目標(biāo)基因沉默效率最高達(dá)80%;RiboOncoSTAR?平臺則專注于實(shí)體瘤的特異性靶向遞送,為拓展腫瘤治療領(lǐng)域奠定基礎(chǔ)。


      強(qiáng)大的技術(shù)平臺支撐起豐富的產(chǎn)品管線。截至上市前,瑞博生物已有7款自研siRNA新藥進(jìn)入臨床階段,其中4款處于II期臨床試驗(yàn),覆蓋血栓性疾病、高膽固醇血癥、慢性乙肝等多個(gè)重大疾病領(lǐng)域。

      核心產(chǎn)品RBD4059作為全球首款用于治療血栓性疾病的臨床階段siRNA藥物,具有超長效、低出血風(fēng)險(xiǎn)的顯著優(yōu)勢,患者僅需每季度給藥一次,其I期臨床試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件,即使FXI抑制水平超90%也未增加出血風(fēng)險(xiǎn),有望填補(bǔ)抗血栓治療領(lǐng)域的空白。


      圖片來源:瑞博生物官網(wǎng)

      另一款重點(diǎn)產(chǎn)品RBD5044是全球第二個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)的靶向APOC3的siRNA,用于治療高甘油三酯血癥。I期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,單次給藥即可實(shí)現(xiàn)ApoC3高達(dá)84%的抑制,甘油三酯水平降低70%,且在6個(gè)月隨訪中持續(xù)維持療效,同時(shí)表現(xiàn)出良好的耐受性。

      針對慢性乙肝的RBD1016則有望成為功能性治愈的骨干藥物,I期試驗(yàn)顯示其單次給藥后HBsAg持續(xù)降低,且具備治療慢性丁肝的潛在潛力。


      技術(shù)優(yōu)勢與管線進(jìn)展已逐步轉(zhuǎn)化為業(yè)績增長動力。財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示,公司營收從2023年的4.4萬元飆升至2024年的1.43億元,主要得益于與勃林格殷格翰、齊魯制藥的合作分成。

      2023年12月,瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成超20億美元合作,共同開發(fā)NASH/MASH小核酸療法;同月與齊魯制藥達(dá)成超7億元合作,授權(quán)后者在大中華區(qū)開發(fā)抗PCSK9小核酸藥物RBD7022。這兩筆合作不僅為公司帶來穩(wěn)定的現(xiàn)金流,更驗(yàn)證了其技術(shù)平臺的國際認(rèn)可度。


      在研發(fā)投入方面,瑞博生物始終保持高強(qiáng)度投入,2023年及2024年研發(fā)開支分別達(dá)3.16億元和2.80億元,占營收比例均處于較高水平。持續(xù)的研發(fā)投入換來了堅(jiān)實(shí)的知識產(chǎn)權(quán)護(hù)城河,公司在全球范圍內(nèi)擁有473件專利及專利申請,涵蓋siRNA序列、化學(xué)修飾、遞送技術(shù)等關(guān)鍵領(lǐng)域,專利簇均在2038年后逐步到期,為后續(xù)產(chǎn)品迭代預(yù)留了充足空間。


      值得注意的是,公司已建立國際化研發(fā)體系,在昆山、北京及瑞典哥德堡設(shè)有研發(fā)中心,其中瑞典研發(fā)中心配備自建臨床試驗(yàn)基地,可高效開展符合ICH標(biāo)準(zhǔn)的全球多中心臨床研究。

      核心管理團(tuán)隊(duì)匯聚了全球頂尖人才,創(chuàng)始人梁子才博士擁有20余年小核酸領(lǐng)域研究經(jīng)驗(yàn),聯(lián)席首席執(zhí)行官甘黎明博士曾任職阿斯利康20年,主導(dǎo)多項(xiàng)核酸藥物重大合作,為公司全球化布局提供了強(qiáng)大支撐。

      03.

      上市開啟新征程

      瑞博生物的成功上市,不僅是企業(yè)發(fā)展的重要里程碑,更折射出全球小核酸藥物市場的廣闊前景。

      作為“現(xiàn)代制藥的第三次浪潮”,小核酸藥物憑借治療疾病譜廣、研發(fā)周期短、臨床成功率高的優(yōu)勢,正從罕見病向慢性病領(lǐng)域拓展,市場規(guī)模持續(xù)快速增長。


      圖片來源:瑞博生物

      沙利文數(shù)據(jù)顯示,全球小核酸藥物市場規(guī)模2024年已超過50億美元,預(yù)計(jì)2029年將達(dá)206億美元,2034年進(jìn)一步增至549億美元,復(fù)合年增長率達(dá)21.6%。


      市場爆發(fā)的背后,是技術(shù)突破與需求釋放的雙重驅(qū)動。一方面,遞送技術(shù)的進(jìn)步解決了小核酸藥物靶向性和穩(wěn)定性的核心痛點(diǎn),使得大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化成為可能;另一方面,傳統(tǒng)藥物專利到期帶來的市場空窗期,以及心血管、代謝類等慢性病領(lǐng)域未被滿足的臨床需求,為小核酸藥物提供了廣闊的應(yīng)用空間。

      全球范圍內(nèi),已有超過100個(gè)siRNA候選藥物處于臨床開發(fā)階段,BI、GSK、羅氏等跨國藥企紛紛加碼布局,2025年全球小核酸藥物領(lǐng)域交易規(guī)模超340億美元。


      對于瑞博生物而言,本次上市募集的超18億港元資金,將重點(diǎn)用于四大方向:推進(jìn)核心產(chǎn)品全球多中心臨床研究、支持在研管線臨床前及臨床階段研發(fā)、迭代升級小核酸遞送技術(shù)平臺、補(bǔ)充營運(yùn)資金及一般企業(yè)用途。隨著資金的注入,公司有望加速核心產(chǎn)品的臨床推進(jìn)與商業(yè)化進(jìn)程,進(jìn)一步鞏固技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢。


      創(chuàng)始人梁子才博士表示,登陸港交所后,公司將依托國際資本市場,加速小核酸藥物全球臨床開發(fā)與商業(yè)化,強(qiáng)化技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢,為全球患者帶來突破性療法。

      按照規(guī)劃,核心產(chǎn)品RBD4059用于治療冠狀動脈疾病的2a期試驗(yàn)將于2025年底前完成,若進(jìn)展順利,有望在3-5年內(nèi)實(shí)現(xiàn)上市。同時(shí),公司計(jì)劃每年將2至4項(xiàng)臨床前產(chǎn)品推進(jìn)至臨床階段,持續(xù)豐富管線布局。


      在行業(yè)競爭方面,雖然全球小核酸市場目前由Alnylam、諾華等企業(yè)主導(dǎo),但瑞博生物憑借自主核心技術(shù)、豐富管線及國際化布局,已建立起差異化競爭優(yōu)勢。公司與勃林格殷格翰的20億美元合作,標(biāo)志著中國小核酸創(chuàng)新價(jià)值獲得全球認(rèn)可,為行業(yè)技術(shù)出海樹立了標(biāo)桿。隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥政策持續(xù)完善,以及資本市場對創(chuàng)新型企業(yè)的支持,以瑞博生物為代表的中國小核酸企業(yè)有望在全球市場占據(jù)重要地位。


      昆山作為瑞博生物的總部所在地,已形成完善的小核酸產(chǎn)業(yè)生態(tài),供應(yīng)了全國80%的小核酸服務(wù)及科研試劑、90%的小核酸原料和藥物,“做核酸,到昆山”已成為行業(yè)共識。這種產(chǎn)業(yè)集聚效應(yīng)為瑞博生物提供了良好的發(fā)展環(huán)境,也見證了地方政府與企業(yè)“戰(zhàn)略合伙人”式的共贏模式。


      從2007年的艱難起步到2026年的成功上市,瑞博生物的十九年征程,是中國小核酸產(chǎn)業(yè)從空白到崛起的縮影,也是中國創(chuàng)新藥企堅(jiān)持源頭創(chuàng)新、穿越產(chǎn)業(yè)周期的典范。隨著小核酸技術(shù)的持續(xù)突破與市場需求的不斷釋放,疊加資本市場的助力,瑞博生物有望在全球小核酸賽道書寫更多中國創(chuàng)新的故事,而中國生物醫(yī)藥的黃金時(shí)代,或許才剛剛拉開序幕。

      本文由胡潤百富綜合整理

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