上海
編者按：寡核苷酸藥物是全球新藥開發的重要熱點，近年來在多個疾病領域得到快速應用。例如，2025年，在中國首次獲批IND的1類新藥中，也包括了20多款寡核苷酸療法，彰顯這一領域的發展潛力。當前，全球有數百項寡核苷酸療法相關臨床試驗正在進行之中，未來有望造福更多病患。作為全球創新的賦能者，藥明康德旗下WuXi TIDES平臺圍繞多肽、寡核苷酸及其相關化學偶聯藥物建立了一體化解決方案，覆蓋定制合成、共價連接、工藝開發和CMC等關鍵環節，賦能創新項目加速進入臨床階段。
近年來，寡核苷酸新藥研發領域進展持續加速。2025年有多款寡核苷酸療法獲美國FDA上市，與此同時全球范圍內有數百款寡核苷酸新藥正處于積極的臨床開發階段，涵蓋心血管疾病、神經系統疾病、感染性疾病、癌癥等一系列疾病領域。
在中國，根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網及公開資料，2025年，有20多款寡核苷酸1類新藥管線首次獲批IND，進入新的研發階段。
從藥物類型來看，這些寡核苷酸新藥主要為小干擾RNA（siRNA），此外還包括小激活RNA（saRNA）等，靶點涵蓋TLR9、LPA、p21、AGT、ANGPTL3、PCSK9、補體C3、補體C5、補體因子B、HBx、PD-L1、HBsAg、TTR、INHBE等。從涉及適應癥來看，心血管疾病適應癥占多數，有10多款新藥；此外還包括癌癥、感染性疾病、代謝性疾病、罕見病等。
2025年，20多款寡核苷酸1類新藥在中國首次獲批IND
2025年首次在中國獲批IND的1類寡核苷酸新藥中，針對高血壓、高血脂等心血管疾病的新藥占據多數。
在全球范圍內，基于寡核苷酸的降壓療法和降脂療法倍受關注。寡核苷酸降壓療法以靶向血管緊張素原（AGT）為主，其可以從源頭直接降低AGT的表達，通常作用時間長，效果更持久，有望改善當前高血壓患者服藥依從性不佳的現狀。比如，2025年多款靶向AGT的siRNA療法首次在中國獲批IND，包括：國為醫藥研發的GW906（已授權信立泰）、大睿生物在研的RN1871注射液、華東醫藥與施能康醫藥合作開發的SNK-2726注射液、悅康醫藥在研的YKYY029注射液、Alnylam Pharmaceuticals在研的zilebesiran注射液等。
而基于寡核苷酸的降脂療法也普遍具有長效性，單次給藥后療效可持續數月甚至半年，可顯著簡化患者的血脂管理流程，提高治療依從性。2025年多款降脂類siRNA新藥在中國進入臨床開發階段，包括：靖因藥業靶向
LPA基因的雙鏈siRNA療法；鼎樂新為生物靶向PCSK9 mRNA的siRNA新藥DNV001注射液；石藥集團靶向脂蛋白(a)[Lp(a)]的siRNA藥物SYH2068注射液、靶向ANGPTL3的siRNA藥物SYH2070注射液；以及悅康醫藥在研的靶向Lp(a) 的siRNA新藥YKYY032注射液，等等。
在感染性疾病領域，寡核苷酸療法也正在為臨床帶來新的治療思路。2025年，多款用于治療慢性乙肝的siRNA療法1類新藥首次在中國獲批IND，比如：凱因科技siRNA藥物KW-040注射液獲批臨床，該藥旨在通過對乙肝病毒生命周期的阻斷，高效且持久地清除乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝E抗原(HBeAg)及其他病毒相關蛋白，解除病毒對機體免疫系統的抑制；時安生物在研的SA1211為可同時靶向乙肝病毒HBx基因和肝實質細胞PD-L1基因的雙靶siRNA，旨在用一個分子實現清除病毒和恢復免疫兩個功能；東陽光藥研發的siRNA新藥HECN30227可同時消除cccDNA和intDNA來源的HBsAg；悅康藥業YKYY013注射液則為一款化學合成雙鏈siRNA藥物，通過RNA干擾作用有效沉默HBV基因組轉錄的信使RNA，進而抑制乙肝病原蛋白的產生，抑制HBV的復制。
在癌癥、肥胖癥、罕見病、眼科疾病等領域，也有多款寡核苷酸1類新藥首次在中國獲批IND。比如：海昶生物研發的HC016脂質復合物注射液為一款TLR9激動劑小核酸藥物，其創新性在于通過LNP靶向遞送新型TLR9激動劑；圣因生物靶向抑制素βE亞基（
INHBE）的siRNA藥物SGB-7342注射液，擬開發治療原發性肥胖癥；中美瑞康研發的用于治療增殖性玻璃體視網膜病變的saRNA藥物RAG-1C眼內注射液，通過上調
p21基因表達，抑制視網膜色素上皮細胞的異常增殖和遷移；再如Alnylam公司在研的靶向TTR的siRNA療法nucresiran注射液，擬開發治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病。
除此之外，還有多款靶向補體系統的siRNA新藥于2025年在中國首次獲批IND，比如阿斯利康旗下Alexion在研的靶向補體C3的siRNAALXN2030注射液，擬用于腎臟移植后抗體介導的排斥反應的治療；圣因生物靶向補體因子B（CFB）的siRNA藥物SGB-3383注射液，擬用于治療補體介導的腎臟疾病；舶望制藥靶向CFB的siRNA藥物BW-40202，擬用于治療補體介導疾??；石藥集團在研的補體蛋白C5靶向雙鏈siRNASYH2061注射液，擬開發治療補體相關性腎病。
除了上述進展，在全球范圍內，寡核苷酸創新療法研發也在2025年迎來一系列新進展，包括多款寡核苷酸新藥獲監管機構批準上市，不少在研新藥公布新的臨床數據等，此外還有多家國際大型藥企通過通過戰略合作與并購加碼寡核苷酸療法，以及相關新銳公司獲得融資等等。很高興看到在產業共同努力下，更多創新成果加速造?；颊摺?/p>
一體化CRDMO平臺賦能寡核苷酸療法研發
憑借其高度靶向性、靈活可編程和相對較短的開發周期等特點，寡核苷酸療法近年來發展迅速，受到產業界的廣泛關注。
在此背景下，作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德化學業務旗下專注于寡核苷酸和多肽及相關化學偶聯藥物的新分子業務平臺——WuXi TIDES平臺，圍繞siRNA、ASO等寡核苷酸療法，建立了化合物合成、工藝開發及生產的一站式服務平臺，覆蓋從藥物發現、CMC開發，到商業化生產的全生命周期，加速將合作伙伴的創新構想轉化為現實，更好地造福全球病患。
比如，WuXi TIDES的寡核苷酸平臺針對性地提供從藥物發現到商業化生產的一體化CRDMO服務。藥物發現階段的合成服務支持高通量庫合成和定制合成，涵蓋多種類型的寡核苷酸及其單體、連接子、配體和偶聯物，助力合作伙伴快速推進臨床前研究。同時，可無縫銜接到工藝開發階段，放大到從mmol到mol的任何規模，充分滿足從臨床前、臨床到商業化階段的需求。
近年來寡核苷酸療法的快速發展，也離不開遞送技術的發展。目前在研的寡核苷酸療法中，大多采用GalNAc偶聯技術，尤其是寡核苷酸降脂和降壓新藥。GalNAc偶聯技術因其肝臟靶向性，成為肝臟靶向寡核苷酸藥物的主流遞送策略。藥明康德化學業務旗下WuXi TIDES團隊在合成GalNAc分子方面擁有豐富經驗，已合成100多種GalNAc分子及其衍生物，包括單-GalNAc、三-GalNAc、四-GalNAc、GalNAc酰胺、GalNAc PFP酯、GalNAc N3和GalNAc-PEG偶聯物等。借助全面的平臺能力，WuXi TIDES能夠提供GalNAc定制合成、工藝開發和生產一體化服務，支持從藥物發現到臨床開發再到商業化生產。
展望未來，藥明康德將持續基于其一體化CRDMO平臺，助力合作伙伴加快將科學創新轉化為新藥、好藥，造福全球病患。
參考資料：
[1]針對高血脂，2025年多款寡核苷酸療法迎新進展，為患者帶來新曙光！丨同行致遠.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247581652&idx=1&sn=426b0553ed2a76c4506cf44a118d1512&chksm=f82483d456347b7a55309bff42e56500bd4dd391961c51a4ddcce5240eaf716c6d93f5ccb5f3#rd
[2]同行致遠 | FDA連批多款新療法，寡核苷酸療法迎來新突破 | Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650120957&idx=1&sn=848049003b1de86cc4d6247e9e9bff3e&chksm=83554bcc4e42bf095e687cf7b0a4e91c894a67a5a7f0468b75852d6192cc844e3876d85b24c7#rd
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