破解肺癌靶向耐藥困境，上海專家團隊臨床研究登上《柳葉刀》

在中國肺腺癌患者中，發(fā)生EGFR基因突變的占40%-50%。對于此類晚期非小細胞肺癌患者，靶向治療是目前標準一線治療方案。而當靶向治療逐漸出現(xiàn)耐藥后，這些患者只能進行全身化療。但全身化療療效十分有限，因此臨床上亟需新的突破性治療方案。

陸舜教授研究團隊。 上海市胸科醫(yī)院 供圖

1月14日，澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者從上海市胸科醫(yī)院獲悉，該院腫瘤科學(xué)術(shù)帶頭人、上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心主任陸舜領(lǐng)銜開展了一項研究獲得重要突破，該研究為EGFR-TKI治療耐藥伴MET擴增的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者帶來了新的治療策略——“雙靶”方案，即通過“賽沃替尼+奧希替尼”聯(lián)合治療，可為那些陷入耐藥困局的患者提供新的精準治療選擇，帶來了更長更好的生存獲益，此項研究成果近日在國際頂刊《柳葉刀》（The Lancet）上發(fā)表。

陸舜介紹，小細胞肺癌和非小細胞肺癌是肺癌的兩大類型，后者約占肺癌的85%，而根據(jù)腫瘤生長方式，非小細胞肺癌又可以分為腺癌、鱗癌、大細胞癌等。在中國肺腺癌患者中，發(fā)生EGFR基因突變的約占40%-50%，MET擴增是EGFR突變的肺癌患者出現(xiàn)耐藥的重要原因之一。

“這就好比是‘敵人’得到了大量增援，導(dǎo)致疾病再次進展。‘賽沃替尼’是一種強效、精準的口服MET靶向藥，它與EGFR靶向藥‘奧希替尼’聯(lián)合，可以有效地克服因MET擴增導(dǎo)致的EGFR靶向藥耐藥?！标懰粗赋?，為進一步驗證兩者聯(lián)合治療的臨床效果，其團隊帶領(lǐng)腫瘤科主任醫(yī)師虞永峰團隊，牽頭開展了“探索賽沃替尼和奧希替尼的聯(lián)合療法對比標準化療用于治療一線EGFR抑制劑治療后疾病進展伴MET擴增的晚期非小細胞肺癌患者的三期、隨機研究”。

該研究共納入211名一線靶向治療耐藥伴MET擴增的晚期非小細胞肺癌患者，隨機分配接受賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼（以下簡稱“聯(lián)合治療”）或化療。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的中位無進展生存期為8.2個月，而化療組僅為4.5個月。同時，聯(lián)合治療組的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險較對照組降低66%。有58%的患者在聯(lián)合治療中獲得客觀緩解，而化療組僅為34%。

上述研究結(jié)果證實，在EGFR突變經(jīng)靶向治療耐藥伴MET擴增的晚期非小細胞肺癌治療中，“賽沃替尼+奧希替尼”聯(lián)合用藥的療效優(yōu)于標準化療?！斑@一聯(lián)合用藥方案目前也獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療EGFR突變陽性經(jīng)EGFR-TKI治療后進展伴MET擴增的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌患者?！标懰凑f。

統(tǒng)計顯示，截至目前，陸舜已牽頭完成29項肺癌國內(nèi)外適應(yīng)癥研究，其中含17項國家1.1類新藥，推動國產(chǎn)原研藥阿美替尼、賽沃替尼、谷美替尼、格索雷塞等上市并逐步推動納入醫(yī)保，其中阿美替尼英國獲批，谷美替尼日本獲批，惠及超百萬患者。

此次研究結(jié)果近日在國際頂刊《柳葉刀》（The Lancet）上發(fā)表，這也是陸舜領(lǐng)銜的臨床研究第二次登上《柳葉刀》，此前他在全球首創(chuàng)“腫瘤免疫+抗血管生成”雙特異性抗體——依沃西單抗聯(lián)合化療一線治療模式，開啟了晚期肺鱗癌治療的新格局。此外，由他首創(chuàng)圍手術(shù)期免疫治療模式及靶向耐藥逆轉(zhuǎn)策略，突破肺癌治愈瓶頸，多項“中國方案”被納入國際指南。