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處方細節(jié)決定療效,避免錯誤用藥風險。
撰文:藥學服務者
鈣是維持人體神經(jīng)、肌肉、骨骼系統(tǒng)、細胞膜和毛細血管通透性正常功能所必需。維生素D能參與鈣和磷的代謝,在促進骨骼生長、峰值骨量的獲得、促進骨骼礦化、維持鈣磷代謝及骨穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要生理作用。
臨床鈣劑按化學結構可分為無機鈣和有機鈣兩大類,無機鈣主要包括碳酸鈣、磷酸鈣、氫氧化鈣等,有機鈣主要包括枸櫞酸鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣等,臨床常應用的維生素D制劑包括包括非活性維生素D(如普通維生素D?、D?)、活性維生素D及其類似物(包括骨化三醇、阿法骨化醇及艾地骨化醇)。鈣劑和維生素D制劑都是治療骨質(zhì)疏松疾病的基礎用藥,臨床在使用時長存在哪些問題呢?
一、制劑選擇不當
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處方一:患者臨床診斷骨軟化癥、慢性腎病,開具維生素D滴劑400IU 每日一次 口服。
解析:維生素D滴劑為非活性維生素D,需經(jīng)肝、腎羥化活化后發(fā)揮作用。患者慢性腎病,腎臟活化功能障礙,普通維生素D滴劑無法轉化為活性形式,無法糾正骨軟化癥的骨礦化障礙,還可能增加鈣磷代謝紊亂風險,建議替換為活性維生素D?如骨化三醇軟膠囊。
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處方二、患者40歲,臨床診斷骨質(zhì)疏松癥,血清25-羥基維生素D?[25(OH)D?]30ng/mL,肝腎功能正常,開具骨化三醇軟膠囊0.5μg 每日一次(qd)口服(po)。
解析:活性維生素D及其類似物適用于腎臟1α羥化酶功能減弱的人群,尤其推薦用于年齡65歲及以上人群、腎小球濾過率低于60mL/min者或存在1α羥化酶減少者,一般不能用于維生素D缺乏的常規(guī)補充。該患者的情況能夠正常將普通維生素D轉化為活性形式,無需直接補充活性維生素D。建議替換為維生素D滴劑 400IU/d。
二、給藥時機不合理
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處方一:患者臨床診斷原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,實驗室檢查:血清25(OH)D? 35ng/mL,開具碳酸鈣片0.75g 每日三次餐前服用。
解析:碳酸鈣空腹服用會導致吸收效率低下,胃腸道的不良反應風險增加。建議碳酸鈣改為隨餐服用或餐后服用。
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處方二:患者診斷原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,開具阿侖膦酸鈉片10mg qd po,枸櫞酸鈣片1.5g qd po(與阿侖膦酸鈉片同服)。
解析:阿侖膦酸鈉屬于雙膦酸鹽類藥物,其口服吸收極易受鈣、鎂、鋁等金屬離子影響,會與藥物在胃腸道內(nèi)形成不溶性復合物,大幅減少藥物的生物利用度。處方中枸櫞酸鈣片含鈣離子,與阿侖膦酸鈉片同服會直接導致兩者在胃腸道發(fā)生絡合反應,降低阿侖膦酸鈉的吸收效率,無法達到預期的抗骨質(zhì)疏松效果。建議枸櫞酸鈣片與阿侖膦酸鈉服藥時間間隔≥2小時。
三、用量不適宜
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處方一:患者女性,58歲,絕經(jīng)后,臨床診斷:原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,患者無腎功能不全、高鈣血癥病史。日常飲食鈣攝入約400mg/d。開具碳酸鈣D?咀嚼片(每片含元素鈣 500mg,維生素D?200IU),2片 每日兩次(bid) po。
解析:患者補充劑鈣劑量為2000mg/d,疊加飲食鈣 400mg/d,每日總鈣攝入達 2400mg,超過可耐受最高攝入量2000mg/d,過量易導致高鈣血癥、高鈣尿癥,增加腎結石風險。建議改為碳酸鈣D?咀嚼片1片bid po。
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處方二:患者28 歲男性,辦公室職員,診斷為維生素D缺乏癥,檢查提示血清25(OH)D? 18nmol/L,患者無骨質(zhì)疏松、鈣代謝異常病史,日常久坐,戶外活動少,飲食鈣攝入約500mg/d。開具維生素D?滴劑100IU qd po;碳酸鈣片(每片含元素鈣 300mg),用法:1片bid po。
解析:患者血清25(OH)D?濃度低,目前每日100IU維生素D?無法糾正維生素D缺乏,也無法有效促進鈣吸收。對于維生素D缺乏或不足者,可首先嘗試每日口服800~2000IU維生素D,根據(jù)患者情況個體化補充維生素D,定期檢測血清25(OH)D?水平,以判斷療效和調(diào)整劑量,建議血清25(OH)D?濃度應至少達到20 ng/mL,最好達到30 ng/mL以上。建議調(diào)整為維生素D?滴劑400IU bid po,并根據(jù)患者情況進一步調(diào)整用藥。
四、存在藥物相互作用
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處方一:患者女性,診斷為社區(qū)獲得性肺炎(肺炎支原體感染)、骨質(zhì)疏松癥,無腎功能不全、高鈣血癥病史,飲食鈣攝入約400mg/d。開具多西環(huán)素片100mg bid po(早晚餐后半小時);碳酸鈣D?片(每片含元素鈣 600mg,維生素D 3200IU),用法:1 片 qd po(與多西環(huán)素同服)。
解析:多西環(huán)素通過胃腸道吸收發(fā)揮抗菌作用,碳酸鈣的鈣吸收也依賴腸道溶解,兩藥均在餐后半小時同服,鈣離子與多西環(huán)素直接接觸,容易形成不溶性絡合物,導致兩者吸收同時受損。建議多西環(huán)素片早晚餐前半小時服用,碳酸鈣D?片早晚餐后半小時服用。
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處方二:患者男性,58歲,診斷為高血壓2級、維生素D缺乏癥,檢查提示血清25(OH)D?22nmol/L,無骨質(zhì)疏松、腎功能不全病史,日常戶外活動約10 分鐘/日,飲食鈣攝入約500mg/d。開具氫氯噻嗪片25mg qd po;碳酸鈣D?咀嚼片(每片含元素鈣 500mg,維生素D?200IU) 1 片 bid po;維生素D?軟膠囊800IU qd po。
解析:氫氯噻嗪屬于噻嗪類利尿劑,能夠減少腎臟遠曲小管對鈣的排泄,促進鈣重吸收,使血鈣輕度升高。碳酸鈣D?與維生素D?聯(lián)用(每日元素鈣 1000mg + 維生素D? 1200IU),疊加利尿劑的鈣重吸收作用,會超出安全范圍,血鈣升高風險顯著增加,尤其長期聯(lián)用可能引發(fā)高鈣血癥。建議換用不影響鈣排泄的降壓藥,如血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物。
參考文獻:
[1] 中國健康促進基金會基層醫(yī)療機構骨質(zhì)疏松癥診斷與治療專家共識委員會基層醫(yī)療機構骨質(zhì)疏松癥診斷和治療專家共識(2021)[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志, 2021, 27(7): 937-944.
[2] 中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.維生素D及其類似物的臨床應用共識(2025版)[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2025,18(5):497-517.
[3]中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2022)[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2022,15(6).573-611.
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本文來源:醫(yī)學界內(nèi)分泌頻道
責任編輯:銀子
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