要警惕！結(jié)直腸癌免疫治療中腸梗阻的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和個(gè)體化管理

2026年1月6日，中山大學(xué)腫瘤防治中心結(jié)直腸外科丁培榮教授團(tuán)隊(duì)在ImmunoTargets and Therapy雜志發(fā)表題為“Risk and Management of Bowel Obstruction in Colorectal Cancer Patients Undergoing Immunotherapy: A Cross-Sectional Multicenter Study”的研究論文。該研究首次報(bào)道了結(jié)直腸癌患者接受免疫治療的腸梗阻發(fā)病率，同時(shí)使用貝葉斯模型對(duì)梗阻高危因素進(jìn)行預(yù)測(cè)，并且提出了早期的預(yù)防措施和個(gè)體化的管理方案。

腸梗阻是結(jié)直腸癌一種嚴(yán)重且可能危及生命的并發(fā)癥，約8-29%的患者在初診時(shí)發(fā)生。盡管免疫療法在錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）結(jié)直腸癌中療效顯著，患者在腫瘤退縮過(guò)程中仍有腸梗阻發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

基于此，中山大學(xué)腫瘤防治中心結(jié)直腸外科丁培榮教授團(tuán)隊(duì)牽頭開(kāi)展了一項(xiàng)多中心橫斷面研究，旨在明確結(jié)直腸癌免疫治療相關(guān)腸梗阻的發(fā)生率，探索其高危因素，并為制定個(gè)體化管理方案提供依據(jù)。

研究流程圖

本研究共納入四個(gè)中心214例接受免疫治療的dMMR/MSI-H/TMB-H結(jié)直腸癌患者，其中196例符合納排標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)入最終分析。在分析人群中，共有22例（10.3%）在免疫治療期間發(fā)生腸梗阻。進(jìn)一步分析顯示，腸梗阻在T4期腫瘤（P=0.008）、轉(zhuǎn)移性疾病（P<0.001）以及基線內(nèi)鏡無(wú)法通過(guò)腸腔（P=0.022）的患者中發(fā)生率更高。

多因素分析表明，T4分期是腸梗阻發(fā)生的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素（OR：8.36，95% CI：1.20-80.34）。在發(fā)生梗阻且對(duì)免疫治療產(chǎn)生應(yīng)答的患者中，中位初始治療響應(yīng)時(shí)間為6.1周（IQR：5.5-10.7），中位最佳響應(yīng)時(shí)間為9.9周（IQR：5.6-23.6），而腸梗阻發(fā)生的中位時(shí)間為6.6周（IQR：5.3-9.2）。值得注意的是，在出現(xiàn)梗阻且對(duì)治療有應(yīng)答的患者中，有42.9%（6/14）的梗阻事件發(fā)生與內(nèi)鏡檢查期間的瀉藥使用有關(guān)。在全部梗阻患者中，4例（18.2%）需要手術(shù)干預(yù)；接受支持性治療的患者中，3例（21.4%）出現(xiàn)梗阻復(fù)發(fā)。此外，4例患者接受了內(nèi)鏡治療（支架置入與球囊擴(kuò)張術(shù)各2例），均實(shí)現(xiàn)了癥狀緩解。

綜上所述，結(jié)直腸癌免疫治療伴有一定的腸梗阻風(fēng)險(xiǎn)，該風(fēng)險(xiǎn)可通過(guò)T4分期與基線內(nèi)鏡通過(guò)性這兩個(gè)臨床特征進(jìn)行預(yù)測(cè)。梗阻通常發(fā)生于治療出現(xiàn)初步響應(yīng)之后、達(dá)到最佳總體響應(yīng)之前。早期識(shí)別與適當(dāng)?shù)母深A(yù)有助于預(yù)防或減少此類并發(fā)癥的發(fā)生。

丁培榮教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于dMMR/MSI-H結(jié)直腸癌、遺傳性結(jié)直腸癌以及年輕腸癌發(fā)病機(jī)制和免疫治療耐藥機(jī)制研究。團(tuán)隊(duì)圍繞結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)分型和免疫治療策略開(kāi)展了一系列研究，并取得了豐碩的成果，發(fā)表于 Lancet Oncology、Nature Communications、Journal of the National Comprehensive Cancer Network、EBioMedicine、Journal of the National Cancer Institute、Journal for Immunotherapy of Cancer、European Journal of cancer等國(guó)際知名期刊。

中山大學(xué)腫瘤防治中心丁培榮教授、姜武副主任醫(yī)師為本文的共同通訊作者。中山大學(xué)腫瘤防治中心洪志崗博士研究生、肖斌毅副主任醫(yī)師、鄭沐栩博士研究生和楊萬(wàn)鈞博士研究生為本文的共同第一作者。該研究也獲得“四大慢病”國(guó)家科技重大專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等基金支持。

https://www.dovepress.com/articles.php?article_id=110630#

主要研究者簡(jiǎn)介：

通訊作者 丁培榮

中山大學(xué)腫瘤防治中心結(jié)直腸科主任，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。廣東省首批杰出青年醫(yī)學(xué)人才，中山大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家，美國(guó)外科學(xué)院 Fellow (FACS)、美國(guó)斯隆凱特琳紀(jì)念癌癥中心訪問(wèn)學(xué)者。主持國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金、廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目、中山大學(xué)5010項(xiàng)目等多項(xiàng)課題。主要研究方向包括遺傳性結(jié)直腸癌分子篩查及其免疫異質(zhì)性，基于多組學(xué)技術(shù)的直腸癌新輔助治療敏感性預(yù)測(cè)及策略優(yōu)化。以通訊作者（含共同）身份在Lancet Oncol、Cell Res、Nat Commun、J Natl Cancer I、Ann Surg、EBioMedicine、J Natl Compr Canc Ne、J Immunother Cancer、Int J Cancer、Eur J Cancer等期刊上發(fā)表論文40余篇。學(xué)術(shù)兼職包括遺傳性結(jié)直腸癌臨床診治和家系管理中國(guó)專家共識(shí)、中國(guó)直腸癌側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診療專家共識(shí)（2019版）、直腸癌新輔助治療后等待觀察策略專家共識(shí)、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移MDT臨床操作共識(shí)專家組成員；中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)家族遺傳性腫瘤專業(yè)委員會(huì)副主任委員；中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)青年專家委員會(huì)副主任委員；廣東省抗癌協(xié)會(huì)遺傳性腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員；廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)胃腸外科學(xué)分會(huì)副主任委員；中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸遺傳專委會(huì)副主任委員等。

共同通訊作者 姜武

醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，擅長(zhǎng)結(jié)直腸癌手術(shù)為主的綜合治療，對(duì)直腸癌保肛、轉(zhuǎn)移性腸癌轉(zhuǎn)化治療、年輕腸癌保功能治療有豐富的診治經(jīng)驗(yàn)。主持包括國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目，廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金等科研項(xiàng)目多項(xiàng)。以第一/通訊作者在Lancet oncology；EBioMedicine; J Immunother Cancer; J Natl Cancer Inst等高影響力雜志發(fā)表論文20余篇。擔(dān)任中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)遺傳學(xué)組秘書(shū)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專委會(huì)醫(yī)工融合與智能醫(yī)學(xué)學(xué)組成員、廣東省抗癌協(xié)會(huì)遺傳性腫瘤專委會(huì)副主任委員、廣東省抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)委員等。

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來(lái)源/中山大學(xué)腫瘤防治中心結(jié)直腸科

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