摘要:HPV(人乳頭瘤病毒)感染早已不是陌生話題,它不僅是宮頸癌的 “頭號元兇”,還與多種癌癥密切相關。本文結合 2025 年最新科研成果,用通俗語言拆解 HPV 的感染機制、傳播途徑、高危因素,詳解 WHO 疫苗新方案、自檢技術突破和不同階段宮頸癌的治療進展。從日常防護到臨床治療,帶大家看清 HPV 防治的核心邏輯,避開認知誤區。
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一、HPV 到底是種什么 “病毒”?
HPV 是一類專門感染人體鱗狀上皮的雙鏈 DNA 病毒,嚴格“認人”,只感染人類且有明確的組織嗜性,只有在完全分化的鱗狀上皮里才能完成感染周期。
目前已發現至少 448 種 HPV 類型,根據致癌風險分為高危型(HR-HPV)和低危型(LR-HPV)。其中 15 種被證實具有強致癌性,比如 HPV16、18,這兩種類型貢獻了大部分宮頸癌病例;而 HPV6、11 則主要引起生殖器疣等良性病變。
有意思的是,HPV 的地理分布差異特別大。撒哈拉以南非洲的感染率最高,達到 24.0%,東亞則是基因多樣性最豐富的地區。更讓人意外的是,男性感染率并不低 —— 全球每三位男性中就有一位感染 HPV,每五位就攜帶高危型,只是癥狀不如女性明顯。
二、哪些人容易被 HPV 盯上?
感染 HPV 的風險因素,遠比想象中復雜。性接觸是主要傳播途徑,但不是唯一途徑。
皮膚接觸傳播常常被忽視,比如家長手上的疣接觸到孩子皮膚,就可能造成感染。還有圍產期傳播,如果母親是 HPV 陽性,胎兒可能通過胎膜或胎盤的微小破損被感染,不過通過母乳喂養傳播的概率極低。
女性的感染率有兩個高峰:青春期少女和 20 歲以下女性是高發群體,另一部分是 55 歲以上的老年女性,這部分多是既往感染的復發或激活。多次足月妊娠、吸煙、糖尿病、免疫功能低下(比如 HIV 感染者)都會增加感染風險,尤其是吸煙,會讓高危 HPV 感染發展成癌癥的概率大幅上升。
值得一提的是,避孕套雖然能預防多數性傳播疾病,卻沒法完全阻擋 HPV—— 畢竟病毒可能通過皮膚黏膜的間接接觸傳播。而沙眼衣原體感染,還會進一步增加 HPV 持續感染的風險。
三、HPV 感染后,身體會發生什么?
HPV 感染的 “狡猾” 之處在于,早期幾乎沒有明顯癥狀,很多人都是篩查時才發現。
低危型 HPV 感染通常 4-9 個月會自行消退,高危型則可能持續 12-18 個月。但如果持續感染,病毒就會開始 “搞破壞”:通過微小傷口侵入上皮基底細胞,利用宿主細胞的酶進行復制,其 E6、E7 蛋白會干擾細胞周期,導致細胞異常增殖,慢慢發展成癌前病變甚至癌癥(圖 1)。
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圖 1 HPV 感染的發病機制
陰道菌群的平衡也很關鍵。如果乳酸桿菌占主導,就能起到保護作用,降低高危 HPV 引發病變的風險;但如果加德納菌等有害菌增多,就可能導致菌群失調,促進病毒持續感染和癌變(圖 2)。
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圖 2 HPV 相關宮頸癌的發病機制
常見的 HPV 相關癥狀有皮膚疣、尖銳濕疣、復發性呼吸道乳頭狀瘤病等。尖銳濕疣多發生在生殖器、口腔等部位,而復發性呼吸道乳頭狀瘤病可能導致聲音嘶啞,嚴重時還會堵塞氣道,需要特別警惕。
四、疫苗是預防 HPV 的 “第一道防線”
疫苗接種是預防 HPV 感染最有效的手段,而且近年來 WHO 的指南有了重大更新!
2020年WHO首次推薦單劑HPV疫苗接種方案,其保護效果與兩劑、三劑方案相當,可顯著降低接種成本及隨訪難度,尤其適配資源有限地區。2024年WHO新增兩種預認證國產二價疫苗,進一步拓寬接種選擇。2025年我國HPV疫苗領域迎來新的突破,國藥集團成都生物制品研究所研發的國內首款國產四價HPV疫苗“愛薇佳”成功上市。
目前有六種獲批疫苗,覆蓋的 HPV 型別不同:二價疫苗針對 16、18 型,四價增加了 6、11 型,九價則覆蓋 16、18、31 等九種常見型別(表 1)。接種年齡也有明確建議:9-14 歲女孩和年輕女性可接種 1-2 劑,21 歲以上女性需接種兩劑,間隔 6 個月;免疫功能低下者建議接種 2-3 劑。
表1 2025年 WHO 獲批 HPV 疫苗
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波蘭的全民接種計劃很有參考意義:2024 年起為 9-14 歲兒童免費提供二價和九價疫苗,采用兩劑接種方案。實施后,公眾接種意愿明顯提升,尤其是高學歷女性和大城市居民,這也說明科普和可訪問性對提高接種率至關重要。
五、篩查和自檢:早發現的關鍵手段
接種疫苗后,定期篩查依然不能少 —— 畢竟疫苗沒法覆蓋所有高危型 HPV。
傳統的篩查方式是巴氏涂片(Pap test)結合 HPV 檢測,而現在自檢技術越來越成熟。女性可以自己用棉簽、棉條或刷子采集陰道樣本,檢測高危 HPV 菌株,靈敏度和醫生采集樣本相當,而且更方便隱私,能大大提高篩查參與率。
波蘭從 2023 年 11 月開始推行免費細胞學篩查,25-64 歲女性每三年可檢測一次,有 HIV 感染、HPV 陽性等風險因素的人群可每年檢測。不過篩查率仍存在差異,年齡、教育水平、居住地等都會影響參與度,需要針對性改善。
陰道鏡檢查也是重要的篩查手段,尤其適合 HPV 陽性或細胞學異常的人群。2020 年波蘭更新了陰道鏡術語標準,用“充分/不充分” 替代之前的 “滿意/不滿意”,更強調檢查的診斷價值,還新增了“內邊界征”“嵴狀征” 等判斷指標,能更準確地識別癌前病變。
六、宮頸癌的治療:不同階段有不同方案
如果不幸確診宮頸癌,治療方案會根據病情分期(FIGO 分期)制定,核心手段包括手術、放化療、免疫治療等(表 2)。
表2 HPV 相關宮頸癌治療最新進展
FIGO 分期常規治療方案新增治療選擇補充說明IA 期宮頸切除術-可保留生育功能IB-IIA 期根治性 / 單純子宮切除術-腹腔鏡或機器人手術不優于開腹手術;絕經后患者放療可能更安全IIB-IVA 期鉑類化療 + 同步外照射放療 + 后裝放療誘導化療; pembrolizumab 聯合放化療PD-L1 高表達患者可探索度伐利尤單抗治療IVB 期姑息性放化療;二線治療pembrolizumab 聯合化療(± 貝伐珠單抗);atezolizumab 聯合貝伐珠單抗 + 鉑類方案二線治療需結合腫瘤特征選擇
早期宮頸癌(IA-IIA 期)以手術為主,對于腫瘤≤2cm 的低危患者,單純子宮切除術的效果和根治性手術相當,還能減少手術創傷。如果有生育需求,部分患者可選擇保留生育功能的手術。
局部晚期宮頸癌(IIB-IVA 期)的標準治療是同步放化療,最新研究顯示,加入誘導化療或 PD-1 抑制劑 pembrolizumab,能顯著提高療效。而復發或轉移性宮頸癌(IVB 期),免疫聯合化療已成為一線治療方案,能有效延長患者生存期。
七、未來可期:這些新方法正在改變 HPV 防治
HPV 防治的科研一直在推進,不少新方法讓人充滿期待。
治療性疫苗是研究熱點,和預防性疫苗不同,它能激發細胞免疫,靶向攻擊表達 E6、E7 蛋白的癌細胞,目前已有細菌載體、病毒載體、DNA 疫苗等多種類型進入臨床試驗。比如一款名為 cPANHPVAX 的納米疫苗,既能預防感染,又能治療已發生的病變,實現 “一箭雙雕”。
血液檢測也有新突破 —— 通過檢測血漿中的循環游離 DNA(cfDNA)中的 HPV 特異性基因,能作為腫瘤標志物,幫助判斷治療效果和早期復發,靈敏度和特異性都不錯。
另外,HPV16、18 型的 E6、E7 抗體檢測,雖然靈敏度不高,但特異性強,可用于 HPV 陽性女性的分流篩查,減少不必要的后續檢查。
八、最后想說:HPV 不可怕,科學應對是關鍵
從發現 HPV 是宮頸癌的元兇,到疫苗和篩查技術的不斷進步,人類對抗 HPV 的武器越來越強大。
現在我們已經明確:接種疫苗是最好的預防,定期篩查能早發現病變,即便確診,規范治療也能獲得較好的預后。而且 HPV 感染很常見,多數能自行清除,不必過度恐慌,但也不能忽視風險。
希望這篇文章能幫大家理清 HPV 防治的關鍵知識點,避開誤區,主動做好防護。畢竟,健康從來都是自己的事,早了解、早行動,才能真正遠離 HPV 相關疾病!
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