10μg、20μg、60μg，乙肝疫苗劑量到底怎么選？這里面有講究

最近關(guān)于乙肝疫苗劑量如何選擇，成了圈內(nèi)的熱點話題，這更是很多人在選擇乙肝疫苗時感到困惑的問題。

究竟怎么選？全球?qū)嵺`表明，10μg是兒童乙肝疫苗的合理上限，能在保證高保護率的同時最小化不良反應(yīng)風(fēng)險。成人乙肝疫苗的標(biāo)準(zhǔn)劑量是10-20μg，再大劑量均不適用于正常的健康人群。劑量越大容易引起免疫麻痹和免疫抑制，同時不良反應(yīng)也會增加。

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球重大的公共衛(wèi)生問題之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2024年最新估計，截至2022年，全球約有2.54億人為慢性乙肝感染者，全球每年因為病毒性肝炎造成的死亡約為130萬，平均每天達到3500人，這里邊主要是因為乙肝造成的死亡。我國乙肝感染者大約為7970萬，約占全球三分之一。

7970萬慢乙肝感染者，意味著在你周圍，大約每18個人里邊就有1個是慢乙肝感染者，就是乙肝的傳染源！

乙肝主要通過母嬰、血液、性途徑傳播，少數(shù)也可因密切接觸病人的唾液、精液等感染。經(jīng)破損的皮膚或黏膜也有傳播的可能性，如修足、紋身、扎耳環(huán)孔、醫(yī)務(wù)人員工作中的意外暴露、共用剃須刀和牙具等。

接種乙肝疫苗是預(yù)防乙肝病毒感染最經(jīng)濟、最有效的手段。

然而，乙肝疫苗劑量的選擇并非一成不變，而是基于年齡、免疫狀態(tài)等多重因素的科學(xué)決策。本文主要敘述了國內(nèi)外主流市場乙肝疫苗的使用劑量現(xiàn)狀，以供參考。

一、世界衛(wèi)生組織關(guān)于乙肝疫苗使用劑量的推薦

世界衛(wèi)生組織乙肝疫苗立場文件明確指出：“對于兒童，標(biāo)準(zhǔn)的劑量為5μg-10μg。對于成人，標(biāo)準(zhǔn)的劑量為10μg-20μg。40μg一般適用于免疫缺陷人群。新生兒、兒童、青少年的使用劑量一般為成人的一半。”

可以看出，全球角度，世界衛(wèi)生組織指出，兒童劑量一般上限就是10μg。而且，一般新生兒、兒童的使用劑量是一致的。而對于成人，一般健康人群上限不能超過20μg，特殊免疫缺陷等人群可以使用40μg。

二、美國免疫實踐咨詢委員會關(guān)于乙肝疫苗使用劑量的推薦

2022年，美國ACIP已經(jīng)建議19-59歲人群普遍接種（不篩查）乙肝疫苗。同時，建議60歲以上具有風(fēng)險的人群應(yīng)該接種乙肝疫苗，60歲以上的沒有危險因素的成年人也可以接種乙肝疫苗。文章同時提到了關(guān)于乙肝疫苗使用劑量的推薦。和世界衛(wèi)生組織基本一致，根據(jù)不同疫苗品牌，略有差異，一般而言，小于20歲，使用5-10μg，大于等于20歲，使用10-20μg。

三、歐盟主要國家的乙肝疫苗劑量

歐洲各國乙肝疫苗接種策略存在差異。筆者結(jié)合查閱文獻與運用Deepseek發(fā)現(xiàn)，整體而言，其與世界衛(wèi)生組織推薦的用量一致，兒童一般劑量不超過10μg，成人一般為20μg，部分特殊成人，比如透析患者，推薦40μg。

其中，歐盟藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)的兒童乙肝疫苗劑量范圍為5-10μg，但5μg這個劑量特指含有PreS1/PreS2抗原的第三代乙肝疫苗，多數(shù)國家選用10μg以保證高免疫應(yīng)答率。

四、中國乙肝疫苗使用劑量概況

中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會和肝病學(xué)分會于2023年發(fā)表的《慢性乙型肝炎防治指南》，得到了國內(nèi)外特別是WHO的好評，內(nèi)容極具參考價值。其中關(guān)于乙肝疫苗的劑量有以下描述。

可以看出，新生兒、兒童的主要劑量仍為10μg。

但是，另外一方面，在國內(nèi)市場，由CHO細(xì)胞表達的乙肝疫苗20μg仍比較廣泛適用于兒童市場，這和CHO細(xì)胞表達的乙肝疫苗免疫原性相比酵母比較低有關(guān)。早在很早階段，由國內(nèi)臨床專家編寫的《現(xiàn)代肝炎病毒分子免疫學(xué)》就指出，CHO細(xì)胞的免疫原性比酵母差，一般雙倍劑量能達到酵母的免疫水平。

此外，在2024年，由中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會促進消除病毒性肝炎工作委員會、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會感染性疾病防控分會最新發(fā)表的《成人乙型肝炎疫苗接種專家建議》明確提出了目前中國可用于成人接種的乙肝疫苗劑量范圍多為10-20μg，和世界衛(wèi)生組織的觀點一致。

5、乙肝疫苗大劑量的問題

接種疫苗的劑量必須是適宜的，才能使機體產(chǎn)生最好的免疫應(yīng)答。國內(nèi)市場現(xiàn)在還有60μg乙肝疫苗，其產(chǎn)品說明書已經(jīng)明確指出，不適合常規(guī)接種，僅限于常規(guī)無應(yīng)答的部分成年人群接種。且接種劑量過大，有引起免疫抑制和免疫麻痹的風(fēng)險，并且會造成不良反應(yīng)發(fā)生率的增高。

6、研究發(fā)現(xiàn)，漢遜酵母乙肝疫苗10ug免疫效果高于20ugCHO乙肝疫苗免疫效果

一篇對1447名5-16歲人群的研究表明，對抗-HBs陽性的人群加強免疫1劑次，加強免疫后1個月和6個月，10μg漢遜酵母乙肝疫苗接種對象的抗體水平均明顯高于20μgCHO乙肝疫苗；對抗-HBs陰性人群加強免疫3劑次后1個月，10μg漢遜酵母乙肝疫苗抗體水平高于20μg CHO乙肝疫苗抗體水平。這和漢遜酵母表達的乙肝疫苗純度更高，空間結(jié)構(gòu)更好有關(guān)系。

結(jié)論

乙肝疫苗劑量的選擇是一門平衡藝術(shù)，需兼顧免疫效果、安全性、成本效益和人群特征。全球?qū)嵺`表明，10μg是兒童乙肝疫苗的合理上限，能在保證高保護率的同時最小化不良反應(yīng)風(fēng)險。成人乙肝疫苗的標(biāo)準(zhǔn)劑量是10-20μg，再大劑量均不適用于正常的健康人群。劑量越大容易引起免疫麻痹和免疫抑制，同時不良反應(yīng)也會增加。此外，一般接種了乙肝疫苗會有5%-10%受種者產(chǎn)生無應(yīng)答現(xiàn)象，世界衛(wèi)組織指出，對基礎(chǔ)3針免疫程序無應(yīng)答的人群，包括新生兒、兒童、青少年、成年人，在第二次3針免疫程序后，大部分都會有所應(yīng)答。

部分參考資料：

1.World Health Organization. Hepatitis B vaccines: WHO position paper – July 2017. Weekly Epidemiological Record. 2017;92(27):369-392.

2.WHO，2024年肝炎報告.

3.https://chat.deepseek.com/a/chat/s/eb43ee94-ecf4-462b-848c-a4658213d22b

4.中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J].傳染病信息,2023,2(36):1-17.

5.龔震宇,龔訓(xùn)良. 2022 年美國免疫實踐咨詢委員會（ACIP）更新了19～59 歲成人普及乙肝疫苗接種建議[J]. 疾病監(jiān)測,2022,37(11):1502-1503.

6.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022 Apr 1;71(13):477-483. doi: 10.15585/mmwr.mm7113a1.

7.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會,中國病毒病雜志，成人乙型肝炎疫苗接種專家建議[J],2024,14（4）：310-316.

8.成軍.現(xiàn)代肝炎病毒分子免疫學(xué)[M]. 北京：科學(xué)出版社，2011.

9.嚴(yán)傳富,江志斌,陳波.5～16歲人群乙肝疫苗加強免疫效果評價[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué).2013(08)：29-32.

10.國內(nèi)各廠家乙肝疫苗說明書

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撰寫| 中國網(wǎng)

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計| Alice