Protein & Cell發文｜破解乳腺癌淋巴轉移“密碼”，為精準治療提供新方向→

復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科主任余科達教授領銜團隊，與中國科學院上海藥物研究所譚敏佳團隊、復旦大學附屬華山醫院金貽婷團隊，聚焦乳腺癌患者淋巴結轉移機制的臨床問題，通過跨學科團隊聯合攻關，于2026年1月12日，在國際權威期刊《Protein & Cell》上發表一項重磅研究成果，該研究通過多維度的分子分析，成功繪制出乳腺癌原發灶與轉移至淋巴結的“分子地圖”，標注癌細胞轉移的“活動軌跡”，成功找到調控淋巴轉移的關鍵“開關”，為乳腺癌的早期診斷和精準治療提供了新靶點。

目前，乳腺癌是威脅女性生命健康的“頭號殺手”，全球每10位女性癌癥患者中，就有3位是乳腺癌患者。其中，腫瘤發生遠處轉移是制約乳腺癌患者生存率的主要原因之一，尤其是發生遠處淋巴結轉移的乳腺癌患者，5年生存率僅為20%~40%。臨床中，關于癌細胞是如何“跑”到淋巴結、背后有哪些關鍵機制，一直是研究的重點和難點。

“為了進一步揭示乳腺癌淋巴轉移的奧秘，破解相關研究難點，團隊收集了195例臨床樣本，涵蓋65位乳腺癌淋巴轉移患者的原發腫瘤組織、配對的正常組織以及轉移的淋巴結組織。”余科達主任說，團隊基于臨床科學問題，通過對這些樣本進行深度的基因、蛋白質及磷酸化修飾等多層面檢測分析，系統梳理了癌細胞轉移過程中的分子變化規律，成功繪制出乳腺癌原發灶與轉移至淋巴結的“分子地圖”，并精準標注癌細胞轉移至淋巴結的活動軌跡。

研究團隊發現，乳腺癌細胞轉移到淋巴結，主要是由蛋白質和磷酸化蛋白質層面的變化調控的，而非基因或轉錄層面的改變。余科達主任表示：“這一關鍵發現顛覆了以往的認知，為后續研究指明了方向。”與此同時，研究團隊還篩選出兩個“預警信號”——血管生成素樣蛋白4（ANGPTL4）和高遷移率族蛋白B1（HMGB1），這兩種物質有望成為判斷乳腺癌是否發生淋巴轉移的潛在生物標志物。“未來，通過檢測這些指標，臨床醫生可精準篩查出具有高風險淋巴轉移的乳腺癌患者，并提前干預，旨在降低復發轉移的風險。”余科達主任強調。

研究團隊通過系列研究，在此次研究中找到了調控轉移的“關鍵抓手”。他們發現，“可變剪接”這一分子過程在乳腺癌淋巴轉移中扮演著重要角色，沉默相關調控因子后，能有效影響蛋白質表達和癌細胞增殖。此外，團隊還鎖定了MARCKSL1-S104、FKBP15-S320等關鍵磷酸化位點，以及其上游的PRKCB激酶。經過實驗證實，針對PRKCB激酶進行靶向干預，能有效抑制乳腺癌細胞的增殖和轉移能力。

值得關注的是，研究還揭示了轉移與免疫逃逸的關聯。這些關鍵磷酸化位點的活性高低，與免疫檢查點分子PD-L1的表達相關。余科達主任進一步解釋：“這就意味著它們可能幫助癌細胞躲避人體免疫系統的攻擊。這一發現為免疫治療與靶向治療聯合使用提供了新思路，有望進一步提升治療效果。”

據悉，復旦大學附屬腫瘤醫院訂閱號乳腺外科主任余科達教授、中國科學院上海藥物研究所譚敏佳研究員、復旦大學附屬華山醫院金貽婷教授為該研究的共同通訊作者，相關研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金委等項目的支持。

國內外專家表示，該研究不僅深化了對乳腺癌淋巴轉移機制的理解，更帶來了多項臨床轉化價值：有望開發出更精準的早期診斷標志物，找到新的靶向治療靶點，同時為免疫聯合治療提供理論支撐，最終幫助提升乳腺癌患者的生存率。

來源：復旦大學附屬腫瘤醫院

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