研究顯示：腸道菌群可預(yù)測(cè)急性胰腺炎患者出院后糖尿病的發(fā)生

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前 言

在大多數(shù)人的認(rèn)知里，急性胰腺炎是一場(chǎng)“來得猛、走得快”的疾病。疼痛緩解了，指標(biāo)穩(wěn)定了，人順利出院，仿佛一切已經(jīng)翻篇。但現(xiàn)實(shí)往往更殘酷——真正的風(fēng)險(xiǎn)，常常在出院之后才慢慢浮出水面。

臨床上有一個(gè)長期困擾醫(yī)生的問題：為什么同樣得過急性胰腺炎，有些人幾年后血糖異常、被診斷為糖尿病，而另一些人卻一切如常？更令人不安的是，這種差異，并不完全取決于當(dāng)時(shí)病情重不重。

一項(xiàng)覆蓋歐洲多國、隨訪近三年的前瞻性研究，給出了一個(gè)出乎意料的答案：決定風(fēng)險(xiǎn)走向的線索，可能在入院最早期就已經(jīng)存在，而且藏在腸道里。

01出院≠安全：胰腺炎后的“第二段病程”正在被低估

這項(xiàng)研究跟蹤了277名急性胰腺炎患者，平均隨訪時(shí)間2.8年，關(guān)注的不是住院期間的搶救，而是出院之后真實(shí)發(fā)生了什么。

▲研究概述。

結(jié)果顯示：在隨訪期內(nèi)，大約7%的患者發(fā)展為新發(fā)糖尿病，還有相當(dāng)比例的人出現(xiàn)復(fù)發(fā)性胰腺炎、胰腺外分泌功能不全，甚至死亡。更值得警惕的是，這些結(jié)局并不總是和急性期“嚴(yán)重程度”強(qiáng)相關(guān)。

換句話說，即便是當(dāng)初被歸類為“非重癥”的患者，也并非自動(dòng)進(jìn)入安全區(qū)。
這直接挑戰(zhàn)了一個(gè)長期存在的臨床假設(shè)：只要急性期扛過去，后面風(fēng)險(xiǎn)自然就低。

正是在這樣的背景下，研究團(tuán)隊(duì)開始思考一個(gè)更根本的問題——有沒有一種更早、更穩(wěn)定的方式，去區(qū)分“高風(fēng)險(xiǎn)”和“低風(fēng)險(xiǎn)”的患者？答案最終指向了一個(gè)此前很少被用于“長期預(yù)測(cè)”的變量：患者入院時(shí)的腸道菌群狀態(tài)。

02真正令人震撼的不是相關(guān)，而是“提前量”

研究中一個(gè)極具沖擊力的設(shè)計(jì)細(xì)節(jié)是：所有菌群樣本，都采集于入院后72小時(shí)內(nèi)，也就是說——在并發(fā)癥尚未出現(xiàn)、甚至血糖仍然正常時(shí)，研究者就已經(jīng)“記錄下了答案”。

▲急性胰腺炎早期獲得的口腔腸道微生物組與出院后復(fù)發(fā)性急性胰腺炎的關(guān)聯(lián)。

在隨后幾年的隨訪中，研究發(fā)現(xiàn)：

• 單看菌群“多不多”，差異并不總是明顯

• 但從整體結(jié)構(gòu)（β 多樣性）來看，最終發(fā)生糖尿病的人群，與未發(fā)生者之間，存在穩(wěn)定而顯著的分化

更重要的是，這種分化在統(tǒng)計(jì)分析中，獨(dú)立于吸煙、飲酒、急性胰腺炎分級(jí)等傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素。

這意味著什么？意味著對(duì)一部分患者來說，未來是否會(huì)出現(xiàn)糖代謝問題，并不是住院期間才“慢慢形成”的，而是在疾病早期就已經(jīng)被生物學(xué)狀態(tài)部分鎖定。這不是宿命論，而是風(fēng)險(xiǎn)的提前顯影。

0394.8%的預(yù)測(cè)能力：為什么偏偏是“出院后糖尿病”

在所有出院后結(jié)局中，研究者發(fā)現(xiàn)一個(gè)現(xiàn)象格外清晰——糖尿病，是最容易被菌群“提前識(shí)別”的那一個(gè)。

▲預(yù)測(cè)出院后急性胰腺炎相關(guān)并發(fā)癥的微生物分類器。

通過嚴(yán)格匹配混雜因素后，研究團(tuán)隊(duì)僅用11種腸道菌的組合特征，構(gòu)建了一個(gè)預(yù)測(cè)模型：

• 在匹配隊(duì)列中，預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度接近95%

• 陰性預(yù)測(cè)值高達(dá)96%，也就是說：如果模型判斷“風(fēng)險(xiǎn)低”，絕大多數(shù)人確實(shí)不會(huì)發(fā)展為糖尿病

更耐人尋味的是：這一預(yù)測(cè)能力，幾乎不依賴急性胰腺炎當(dāng)時(shí)有多嚴(yán)重。

這為臨床帶來了一個(gè)全新的可能性——未來的隨訪策略，不必再“一刀切”，而是可以在患者出院之初，就對(duì)誰需要密切監(jiān)測(cè)血糖、誰可以相對(duì)安心，做出更精準(zhǔn)的判斷。對(duì)患者而言，這意味著更早的警覺；對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)而言，這意味著更合理的資源分配。

04真正重要的不是預(yù)測(cè)本身，而是它改變了什么

這項(xiàng)研究的意義，并不在于告訴我們“腸道菌群很重要”——這早已不是新鮮結(jié)論。它真正改變的是一個(gè)長期被忽視的認(rèn)知：急性胰腺炎并不是一個(gè)只有急性的疾病。

當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)可以被提前看見，結(jié)局就不再完全是被動(dòng)接受。出院，不應(yīng)只是治療的終點(diǎn)，而應(yīng)成為長期健康管理的起點(diǎn)。或許在不遠(yuǎn)的將來，一次住院早期的生物學(xué)評(píng)估，就能讓患者更清楚地知道：哪些風(fēng)險(xiǎn)值得警惕，哪些焦慮可以放下。

而這，正是醫(yī)學(xué)研究走向現(xiàn)實(shí)生活時(shí)，最有價(jià)值的地方。

注明 參考文獻(xiàn)

Gut microbiota predict development of postdischarge diabetes mellitus in acute pancreatitis

Christoph Ammer-Herrmenau ， Richard Meier , Kai L Antweiler , Thomas Asendorf , Silke Cameron , Gabriele Capurso more······

DOI: 10.1136/gutjnl-2025-336715

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