Nature Metabolism：湘雅二醫院李霞/趙斌團隊揭示1型糖尿病發展新機制，并提出治療方法

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

1 型糖尿病（T1D），是一種慢性自身免疫疾病，其病因是免疫系統錯誤地攻擊胰腺中產生胰島素的β 細胞，導致身體無法產生足夠的胰島素，進而導致血糖水平升高。對于該疾病，目前尚無治愈方法，患者需要終身依賴外源性胰島素治療（通過注射或胰島素泵）來維持生命。

由于 T1D 的自身免疫特性，研究人員已開始探索涉及 T 細胞和 B 細胞的療法，以期延緩或治愈該疾病。盡管免疫療法的初步結果令人鼓舞，但這些治療手段未能滿足當前臨床維持持久正常血糖水平和擺脫胰島素依賴的需求。這凸顯了對 T1D 免疫生物學進行更深入研究的必要性。

2026 年 1 月 21 日，中南大學湘雅二醫院李霞教授、趙斌教授等，在 Nature 子刊Nature Metabolism上發表了題為：IL-21 mediates crosstalk between T cells and NK cells during the remission of type 1 diabetes 的研究論文。

該研究確定了CD226+CD56dimCD16+NK 細胞是1 型糖尿病（T1D）緩解期的關鍵生物標志物。CD161+CD4+T 細胞通過IL-21信號轉導促進致病性的 CD226+ CD56dim CD16+ NK 細胞的生成，從而促進 T1D 疾病進展，阻斷這一通路，可減弱 CD226+ NK 細胞的活化，減少其向胰腺的浸潤，從而延緩糖尿病的發病。這些發現確定了 T1D 中適應性免疫和先天免疫之間的機制聯系，為開發治療 T1D 的新型免疫療法提供了理論基礎。

先天免疫系統在 1 型糖尿病（T1D）的發展中所起的作用日益受到重視，但自然殺傷（NK）細胞在其中的作用，仍不甚明了。

在這項最新研究中，研究團隊發現，1 型糖尿病發病初期存在一個轉錄活躍的 CD226+ CD56dim CD16+ 自然殺傷細胞的擴增亞群，而在疾病緩解期，該亞群則會縮小。

通過將單細胞 RNA 測序與 1 型糖尿病患者的橫斷面和縱向分析相結合，研究團隊發現，CD226+ NK 細胞頻率與疾病進展相關。CD226+ NK 細胞表現出增強的細胞毒性、炎癥反應和葡萄糖代謝。

從機制上來說，CD161+ CD4+ T 細胞通過 IL-21 和 mTOR 信號轉導促進致病性 NK 細胞的生成。通過 CD226 阻斷、IL-21 受體融合蛋白、IL-21 基因敲除或 mTOR 抑制來阻斷這一通路，可減輕 NK 細胞活化，減少胰腺浸潤，并延緩雌性小鼠糖尿病的發病。

這些發現揭示了在 1 型糖尿病（T1D）的進展和緩解過程中，介導適應性免疫和先天免疫之間聯系的機制，為開發治療 T1D 的免疫療法提供了理論基礎。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00502-1