![]()
孟魯司特精神系統副作用(圖源 AI)
2025年12月25日,國家藥監局修訂了孟魯司特鈉制劑的說明書,主要內容,就是提醒大家注意,孟魯司特鈉具有的神經精神不良反應。這里的神經精神不良反應,重點不是神經系統的,而是精神系統,是情緒和意識的紊亂。
其實,孟魯司特鈉說明書上原本就列舉了該藥可能導致的精神系統紊亂,包括興奮、焦慮、抑郁、注意力不集中、幻覺、失眠、夢游、自殺想法、攻擊性行為等。
這一次呢,等于是再次提醒,特別提示,并且作為“警示語”,需要每一個用藥的患者和監護人知曉。
當然,本文的重點不是重復這個公告,而是想做一些學術思考。作為一個西學中的中藥師,我們喜歡思考這里面的些許聯系和區別。
![]()
藥監局公告(網站截圖)
(一)
什么思考呢?
我們都知道,藥品的不良反應是藥物的固有屬性,某種意義上,是不可避免的。但是,也并非人人都會發生。一般情況是,有些人會出現不良反應,有些人就不會。在出現不良反應的人群里面,有些人不良反應嚴重,有些人就輕微。
當然,這些數據,都是發生不良反應之后的事后統計。
那么,有沒有辦法,在用藥之前,就識別出很可能會發生不良反應的人群呢?
畢竟,只有搞清楚了這個答案,才能真正有效預防不良反應。否則,都是事后諸葛亮,對嗎?
在這個問題上,現代醫學的思路,除了不斷積累禁慎用人群,一般就是以酶活性缺陷或基因缺陷為切入點來研究。對于特定藥物有特定缺陷的,那就是大概率有問題。
而傳統中醫的思路呢,目前不是特別明確。我們的想法,酶活性缺陷也好,基因缺陷也罷,其實也都屬于一個人的先天體質。所以,特定先天體質的人群,可能對特定藥物就會特別敏感。
例如,從湯液經法圖角度看,肝虛體質之人應該以辛味補肝,如果大量服用酸味瀉肝藥,那出現不良反應的概率就會大大增加。所以,酸味瀉肝藥的高風險人群就是肝虛體質的人。
換句話說,在肝虛體質的人身上謹慎使用效猛力專的酸味瀉肝藥,就是預防其不良反應的思路之一。
例如,在《北京地區基層醫療機構中成藥處方點評專家共識(2018)》中,我們提到,朱砂、川楝子、苦楝皮、延胡索、黃藥子、何首烏都是具有較為明確的潛在藥物性肝損傷風險的中藥。而從湯液經法圖角度看,這些中藥要么直接具有酸味,要么具有苦咸化酸的酸味。所以,肝虛體質之人在使用上述酸味瀉肝中藥時,可能更容易出現肝損害風險。
那么,真實病例是不是符合這個規律呢?
我們以單用何首烏出現肝損傷的公開發表的文獻為例,來簡單分析一下。選擇何首烏的原因,是因為此類文獻比較多。
這一篇,《何首烏致重度肝功能損傷1例》。
患者庚申年生人,中運太金,為肝虛體質之人。
![]()
文獻截圖1
這一篇,《川黃口服液并用何首烏粉致藥物性肝損傷1例》。
患者丁卯年生人,中運少木,為肝虛體質之人。
![]()
文獻截圖2
這一篇,《何首烏致嚴重肝功能損害1例》。
患者甲辰年生人,中運太土,為肝虛體質之人。
![]()
文獻截圖3
類似相符的還有不少,不再一一例舉。當然,也有不符合的,也有少金年、太水年的病例。
或者說,在藥物暴露量很大,藥物因素占主導的時候,什么體質的人估計都受不了,都會出問題。但是,如果藥物暴露量沒那么大,機體處在耐受與不耐受的臨界點附近,機體因素可以發揮作用的時候,也許就能看出選擇性。
所以,這到底是一個規律還是一種巧合?不知道。如果能有大樣本的病例數據,如果能有更為準確的病例信息,我們就能回顧性的分析一下,看看有沒有什么規律。
不過,這個思路在湯液經法圖理論上是成立的。
而且,從這個角度看,藥物不良反應就并非不可捉摸了。實際上,按照剛才的思路,藥物不良反應的本質,依然還是不對證,依然還是藥物性效作用的體現。只不過,這不是一般的不對證,而是方向相反的不對證,或者叫做“反對證”。
那么,孟魯司特鈉的不良反應,是不是也一樣呢?
![]()
藥品不良反應(圖源 AI)
(二)
繼續前面的話題,孟魯司特鈉,是不是也可以采用剛才的思路,來識別高風險人群和預防不良反應呢?
答:理論上可以。但是,我們需要首先解決一個問題,給孟魯司特鈉,定藥性。
也就是說,給一個化學藥定中藥藥性。
這個話題,其實國內也有不少學者研究過,發表了文章和專著。但是呢,依然有很多優化提升的空間。比如說,以往的此類研究往往多針對寒熱,但實際上,中藥藥性理論里面,最重要的其實是五味,而不是寒熱。再比如說,我們在討論一個化學藥物的中藥藥性時,應該盡可能地解釋其正作用(功效)和副作用(不良反應),應該盡可能找到直接的臨床依據來支持。
所以,我們認為,這個研究方向一定是可行的,但現在的研究思路不夠飽滿。
怎樣讓研究思路飽滿起來呢?
對,借助湯液經法圖。
根據我們的前期研究,湯液經法圖不僅能夠用于解釋中藥的性效特點,而且,似乎,也能用于解釋西藥的性效特點。按照這個思路,我們做了第一個藥,嗎啡。在團隊同志們不懈努力下,在專家的鼓勵信任下,學術文章也即將發表。
所以,西藥的中藥化,不是傳說,更不是瞎說,它是徹徹底底的學術研究,是具有強大中醫藥自信和濃厚中醫藥特色的中醫藥研究。
![]()
嗎啡的湯液經法圖探索
好,接下來,我們嘗試從湯液經法圖角度,給孟魯司特鈉定藥性。
既然是藥性,那就一定與孟魯司特鈉的主要藥效密切相關。
孟魯司特鈉是干啥的呢?對,選擇性的白三烯受體拮抗劑,對主要分布于人體氣道和促炎癥細胞上的Ⅰ型半胱氨酸白三烯受體(CysLT1)具有高度親和性,能拮抗受體通路的生理效應,從而治療哮喘。
簡單的說,孟魯司特鈉是一個平喘藥。
那么,在湯液經法圖理論中,哪一個藥味負責平喘呢?對,咸味。
按照湯液經法圖,肺虛則口干口渴、鼻息不利,肺實則咳喘、憑胸仰息。而酸味補肺,咸味瀉肺,咸味能夠瀉肺平喘,治療肺實咳喘。代表性中藥,是葶藶子、地龍、萊菔子。
孟魯司特鈉還有什么作用呢?對,還能減輕過敏性鼻炎的癥狀,例如鼻塞、噴嚏、流鼻涕等。
按照湯液經法圖,肺開竅于鼻,過敏性鼻炎的治療應該從肺論治。而酸味補肺,咸味瀉肺,辛味散肺,辛味能夠散肺通竅,緩解鼻塞。辛味還能夠疏風散寒祛濕,緩解風寒邪氣引起的流鼻涕。代表性中藥,是白芷、辛夷、蒼耳子。
所以,從現代醫學角度看,過敏因素是哮喘和過敏性鼻炎的共性問題。而從中醫角度,呼吸類疾病與鼻部疾病,本就都是肺金所主,本來就是同宗同源。有過敏因素,它倆同宗同源,沒有過敏因素,它倆依然同宗同源。
這就是中醫普遍聯系的觀點。不僅如此,合并癥表現、發病季節、易感人群、治療策略等等,都是聯系在一起的。這就是,妥妥的確定性。
大家有沒有想過,為什么過敏常發生在秋季和春季?為什么五官里面,過敏性鼻炎很常見,而過敏性口炎和過敏性耳炎不常見?為什么人體的皮膚也常出現過敏性問題?為什么小兒抽動障礙患者常會合并過敏問題?為什么過敏性鼻炎在不同的年份時好時壞?為什么過敏煎的組方要用烏梅和銀柴胡?為什么吃一碗酸辣粉就能稍微緩解一些鼻塞的癥狀?
看起來沒啥關系,其實都是一條線上的事。
就像《瑯琊榜》上梁帝說的,從私炮房、朱樾、大理寺,到衛錚、懸鏡司、夏江,看起來是一團亂麻,可實際上,清楚著呢!
所以,孟魯司特鈉治療哮喘和過敏性鼻炎的藥效,從湯液經法圖角度看,可能是咸味和辛味的作用。
![]()
瑯琊榜的梁帝
好,說完了正作用,我們來說副作用。這就涉及到在本文開頭提到的那些精神系統紊亂。
首先,從病位角度看,興奮、焦慮、抑郁、注意力不集中、幻覺、失眠、夢游、自殺想法、攻擊性行為等這些精神系統紊亂,在中醫理論里面,都屬于心火出了問題。
因為,心主神志,心主神明,心虛則悲不已,實則笑不休。《千金方》說:“心氣虛則夢救火陽物,心氣盛則夢喜笑及恐畏”。現代醫學說,雙心疾病雙心疾病,其中一個心,也是涉及焦慮、抑郁的心理障礙。
所以,我們說,孟魯司特鈉的精神系統紊亂副作用,其實就是干擾了心火的正常功能,是藥物的偏性造成了人體的偏性。
在湯液經法圖里,能干擾心火正常功能的藥味有兩個,一個是咸味,一個是苦味。考慮到前面的咸味平喘作用,我們傾向于以咸味來定義這個副作用。
當然,在這些副作用里,還有幾個特定癥狀,比如說,易激惹(易怒)、煩躁、震顫和抽搐。我們在之前的文章里和大家說過,這些癥狀其實都指向了一個明確的病機,那就是肝實,采用酸味藥可以緩解。
而辛味與酸味是一組補瀉藥味,咸味與酸味還是一組補瀉藥味,它們都具有對立統一的關系。所以,過度使用辛味藥,就會增強肝木,進而出現肝實的表現。過度使用咸味藥,則有可能出現肺虛的表現,金克木,肺金虛則肝木反侮,同樣有可能出現肝實的表現。
也就是說,易激惹(易怒)、煩躁、震顫和抽搐,符合過度使用咸味藥或辛味藥后的癥狀。
所以,孟魯司特鈉的藥味可能是咸辛,換算為五行屬性就是,火中木。
![]()
湯液經法圖
(三)
好,那么,關于這個結論,有沒有臨床證據的支持呢?
有的,我們簡單找到幾個。
第一個,既然孟魯司特鈉是咸辛兼有,那么,肝木實證、心火實證或肺金虛證的人群,可能更容易出現不良反應。
有沒有這樣的案例呢?有的。
例如,下面這個孟魯司特鈉導致不良反應的案例,患者為壬午年出生,中運太木,為肝實體質之人。
![]()
文獻截圖4
又如,下面這個孟魯司特鈉不良反應的案例,患者為戊申年出生,中運太火,為心實體質之人。
![]()
文獻截圖5
再次重申,我們討論先天體質,不是說只有某種體質的人才會出現不良反應。對于人體服藥出現不良反應這件事,在藥物暴露量占主導因素的時候,哪種體質都逃不了。但是,如果藥物暴露量不那么大的時候,機體狀態就會起作用。這個時候,先天體質可能就有價值了。
這是矛盾的主要方面和次要方面的問題,邏輯上很好理解。
同樣,如果能拿到大樣本的不良反應案例數據,我們就能在湯液經法圖和五運六氣框架下,采用客觀的數學統計方法,研究這些數據,看看是否存在這樣的規律。
無論是陽性結果還是陰性結果,我相信,都會是一種有益的探索。
第二個,既然孟魯司特鈉是咸辛兼有,那么,如果將孟魯司特鈉與其他咸辛兼有的中藥復方聯用,就會增強療效。
有沒有這樣的案例呢?有的。
例如,麻杏石甘湯的組方配伍結構為“一苦一甘一酸一辛”,苦甘化咸后為“二咸一酸一辛”,是以咸味瀉肺、辛味散肺為主的治療方。麻杏石甘湯與孟魯司特鈉的聯用,可增強療效。
![]()
文獻截圖6
又如,射干麻黃湯的組方配伍結構為“四辛二咸一酸一苦一甘”,苦甘化咸后為“四辛四咸一酸”,也是以咸味瀉肺、辛味散肺為主的治療方。射干麻黃湯與孟魯司特鈉的聯用,可增強療效。
![]()
文獻截圖7
除此之外,小青龍湯、定喘湯都有類似的效果,也有學者做了系統綜述。
![]()
文獻截圖8
好,這就是目前看到的一些臨床證據。當然,與孟魯司特鈉聯用的中藥復方和中成藥很多,感興趣的朋友,也可以自己搜索分析一下。
最后,第三個問題,既然孟魯司特鈉是咸辛兼有,那么,我們是否可以擬定一首專門與孟魯司特鈉聯用的、適合兒童使用的中藥復方,既增加平喘的療效,又減少精神系統的副作用呢?
答:當然可以。
其實,按照湯液經法圖的思路,指導思想很簡單。主要就是兩方面,一方面,增強咸味辛味的平喘作用。另一方面,采用補瀉兼施的思路,增加酸味藥。通過酸味的作用,來減少孟魯司特鈉的那些興奮、煩躁、震顫、抽動的不良反應。
大家可以自己試試。
綜上,這就是從中醫角度,準確地說,是從湯液經法圖角度,對孟魯司特鈉發生精神系統不良反應的思考。簡單地說,大概有這樣幾個結論:
第一,藥物不良反應雖然是藥品的固有屬性,但是,它依然有體質易感性。對于特定藥物,存在更容易出現不良反應的易感體質。搞清楚藥物的五味,就知道該怎么識別易感體質,該怎么預防不良反應。
第二,從湯液經法圖角度看,孟魯司特鈉可能是一個咸辛兼有的中藥,五行屬性為火中木。其中,咸味瀉肺平喘,辛味散肺通竅止鼻涕。
第三,孟魯司特鈉的神經精神系統不良反應(興奮、幻覺、失眠、震顫、易激惹、抽搐等),可能是過度的咸味補心和辛味補肝帶來的副作用。
第四,心實體質、肝實體質、肺虛體質的兒童,可能更容易出現神經精神系統不良反應。
第五,酸味中藥與孟魯司特鈉配伍后,可能會減少此類副作用。
![]()
中西醫結合(圖源 AI)
如此,中西藥聯用,就有了更高層次的理論指導,而不僅僅是藥效的疊加。
所以,西藥的中藥化,是未來中西醫結合的有效途徑之一,而且應該是中醫藥人,思考并堅守的中西醫結合方向之一。
特別聲明:以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布,本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.