天津腫瘤醫院研究：雙免疫聯合放化療臨床結果積極，晚期食管癌或迎一線治療新方案

食管鱗狀細胞癌（ESCC）是中國常見的消化道腫瘤，其中局部晚期不可手術的患者預后較差。長期以來，根治性放化療（CRT）是這類患者的標準治療方案，但5年生存率僅20%~40%，且易出現局部復發或遠處轉移。

近年來，免疫檢查點抑制劑（如PD-1/CTLA-4）為癌癥治療帶來了更為良好的生存獲益，但將其與根治性放化療聯合用于食管癌的療效和安全性仍需持續探索。QL1706是抗PD-1/CTLA-4組合抗體，通過創新技術對CTLA-4抗體的重鏈進行改造，降低了CTLA-4抗體的毒副作用，同時保持高表達、易純化、高活性、高穩定性的特點。

近期，QL1706-IIT-02結果發表于《柳葉刀》子刊

eClinicalMedicine

截圖來源：

eClinicalMedicine

QL1706-IIT-02是一項單臂、開放標簽、由研究者發起的2期臨床試驗。研究納入39例不可手術的Ⅲ-IVA期食管鱗狀細胞癌患者，所有患者接受標準根治性放化療（放療劑量50.4 Gy/28次，聯合紫杉醇和順鉑化療），并同步使用QL1706（5 mg/kg，每3周一次，持續最多1年）。

最終有20例患者完成完整治療，停止治療的主要原因是疾病進展。主要研究終點是PFS，結果顯示，中位隨訪21.1個月時，中位PFS為14.8個月。次要研究終點結果也令人滿意， 1年PFS率和1年OS率分別為58.6%和84.6%；中位OS數據尚未成熟；ORR為84.6%；緩解持續時間（DoR）為12.7個月，疾病控制率（DCR）達100%。文章指出，本次研究PFS數據較單純根治性放化療歷史數據顯示出數值上的改善（既往其他試驗中位PFS約9.4~9.7個月）。

安全性方面，所有患者均出現治療相關不良事件，其中89.7%的患者出現≥3級治療相關不良事件（TRAEs），如淋巴細胞減少和白細胞減少。未觀察到≥3級放射性食管炎或放射性肺炎。

此外，研究還提出幾項預測治療效果的生物標志物：

• PD-L1綜合陽性評分（CPS）≥1分與更長的PFS相關（HR=0.37，

  P

  =0.036）；

• 高腫瘤突變負荷（TMB）與更長的PFS相關（HR=0.24，

  P

  =0.0066），而

  TNRC18、CAMSAP3、CARMIL2

  ZFHX4

  基因突變與較差PFS（HR=6.40，

  P

  =0.0002）及OS（HR=6.45，

  P

  =0.0020）相關；

• 基線血漿中腫瘤壞死因子樣弱凋亡誘導蛋白（TWEAK）和Fas配體（FASLG）水平較高則與PFS和OS呈正相關（均

  P

  ＜0.05）。

注：TWEAK和FASLG均為腫瘤壞死因子超家族成員，在腫瘤進展中起到一定作用

總之，在局部晚期食管鱗癌患者中，QL1706聯合根治性放化療的一線治療方案展現出可探索的療效且耐受性良好。PD-L1綜合陽性評分、腫瘤突變負荷、

TNRC18/CAMSAP3/CARMIL2/ZFHX4

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Zhang, Wencheng et al.Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) combined definitive chemoradiotherapy in patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (QL1706-IIT-02): a single arm, phase 2 trial. eClinicalMedicine, Volume 92, 103758

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